Somministrazione sottocutanea di lisofillina a soggetti normali sani e soggetti con diabete di tipo 1
Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e biodisponibilità della lisofillina dopo somministrazione continua sottocutanea (12 mg/kg) ed endovenosa (12 mg/kg) in soggetti sani e in soggetti con diabete mellito di tipo 1
Il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) è una malattia autoimmune. Le malattie autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario non identifica una parte del corpo come appartenente ad esso. Il sistema immunitario quindi distrugge quella parte come se fosse un tessuto sconosciuto nel corpo. Nel T1DM, il corpo uccide le cellule del pancreas che producono insulina. L'insulina è l'ormone che "sblocca" le cellule del corpo. Permette al glucosio di entrare e alimentarli. Cellule speciali nel corpo chiamate isole producono l'insulina. Poiché il glucosio non può entrare nelle cellule, si accumula nel sangue. Le cellule del corpo muoiono letteralmente di fame. I bambini sono a rischio di sviluppare T1DM e il rischio è molto più elevato rispetto ad altre malattie infantili gravi e croniche. Gli unici trattamenti sono una dieta attenta, un'attività fisica pianificata e il controllo dei livelli di zucchero nel sangue più volte al giorno. Il paziente deve anche iniettare insulina ogni giorno o utilizzare una pompa per insulina. Non esiste una cura per il T1DM. Le iniezioni di insulina sono considerate supporto vitale, perché restare senza insulina solo per pochi giorni fa sì che il sangue abbia troppo acido e ciò può portare alla morte. D'altra parte, l'assunzione di troppa insulina fa abbassare troppo i livelli di zucchero nel sangue e, se non trattata, può portare anche alla morte.
DiaKine sta sviluppando Lisofillina per trattare il sistema immunitario fallito. Questo è ciò che ha causato T1DM in primo luogo e non va via. Lo scopo di questo studio è vedere quanto è sicuro il farmaco in studio. Lo studio confronterà anche i livelli del farmaco in studio nel sangue e misurerà l'effetto del farmaco in studio su altre sostanze nel sangue che sono collegate al diabete di tipo 1. Questi livelli saranno misurati dopo che il farmaco in studio è stato somministrato come iniezione sotto la pelle e un'iniezione nella vena. Ad oggi, la lisofillina è stata testata quando somministrata come iniezione in vena.
I ricercatori ipotizzano che la lisofillina sarà sicura se somministrata come iniezione sotto la pelle e nella vena e che i livelli del farmaco in studio saranno molto simili se somministrato come iniezione sotto la pelle e nella vena.
Gli investigatori ipotizzano anche che la lisofillina avrà un effetto positivo sulle sostanze nel sangue legate al diabete di tipo 1.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Composto: lisofillina
Numero e titolo del protocollo: DT-002: studio sulla sicurezza, tollerabilità e biodisponibilità della lisofillina dopo somministrazione continua sottocutanea (12 mg/kg) ed endovenosa (12 mg/kg) in soggetti sani e in soggetti con diabete mellito di tipo 1
Fase di sperimentazione clinica: Fase 1 / Fase 2A
Obiettivi dello studio: L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della lisofillina (LSF) in soggetti adulti sani e in soggetti adulti con diabete mellito di tipo 1 (DM) dopo una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata in terapia continua infusione sottocutanea (s.c.) nell'arco di 24 ore, rispetto a una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata come infusione endovenosa continua (i.v.) nell'arco di 24 ore.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono (1) determinare la biodisponibilità di una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata come dose continua s.c. infusione nelle 24 ore rispetto a quella di una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata come soluzione continua i.v. infusione oltre 24 ore; e (2) una valutazione esplorativa dell'efficacia precoce della LSF basata sulla valutazione dei dati farmacodinamici (PD).
Sperimentatore principale e sito di studio:
Benno G. Roesch, MD Advanced Biomedical Research, Inc. Centro di ricerca clinica 241 Main Street Hackensack, New Jersey 07601 USA
Numero di soggetti e popolazione di soggetti:
Fino a 8 soggetti maschi o femmine (fino a 4 soggetti maschi o femmine adulti sani e fino a 4 soggetti maschi o femmine con DM di tipo 1) saranno arruolati come due coorti separate nello studio per garantire un totale di almeno 6 soggetti valutabili .
Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 45 anni compresi e soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 45 anni compresi, con diagnosi clinica di DM di tipo 1 da almeno 2 anni, che richiedono trattamento con insulina, e nessun'altra malattia o condizione di esclusione clinicamente significativa, sono idonei a partecipare allo studio.
Disegno dello studio: si tratta di uno studio crossover in aperto, a dose singola, randomizzato, a due periodi, a due trattamenti, in soggetti sani e in soggetti con DM di tipo 1.
I soggetti idonei saranno ammessi alla Clinica la sera prima della somministrazione (Giorno -1, Giorno 6) durante ciascun periodo di trattamento, riceveranno la dose assegnata del farmaco in studio il Giorno 1 e il Giorno 7 e rimarranno confinati nella Clinica fino a circa 48 h dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 3, Giorno 9). Un periodo di sospensione di tre giorni separerà i due periodi di trattamento. Tutti i soggetti riceveranno una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata per via endovenosa continua. infusione per un periodo di 24 ore durante un periodo di trattamento e una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata per via s.c. infusione per un periodo di 24 ore durante il periodo di trattamento alternativo.
Soggetti sani e soggetti con DM di tipo 1 comprenderanno due coorti separate. A tutti i soggetti verrà assegnata una sequenza di trattamento secondo un programma di randomizzazione che bilancerà le assegnazioni della sequenza all'interno delle due coorti.
Durata dello studio: la durata complessiva dello studio per ciascun soggetto è di circa 30 giorni. Ciò include un periodo di screening di 21 giorni, due periodi di trattamento attivo di tre giorni ciascuno separati da un periodo di sospensione di 3 giorni.
Farmaco in studio: il prodotto farmaceutico, LSF per iniezione, sarà fornito dallo Sponsor o designato come soluzione sterile da 120 mg/mL (600 mg LSF/5 mL) in flaconcini di vetro trasparente modellato USP di tipo 1. Ogni soggetto riceverà una singola dose di LSF 12 mg/kg come somministrazione continua s.c. infusione nell'arco di 24 ore durante un periodo e una dose singola di LSF 12 mg/kg come somministrazione continua i.v. infusione nell'arco di 24 ore durante il periodo alternato in modo randomizzato.
Gruppi di trattamento: ci saranno due gruppi di trattamento: LSF 12 mg/kg come trattamento continuo s.c. infusione nelle 24 ore e LSF 12 mg/kg come soluzione continua i.v. infusione nelle 24 ore.
Procedure dello studio: Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i soggetti saranno sottoposti a una storia medica completa, anamnesi farmacologica, esame fisico, valutazione dei segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) a riposo, test clinici di laboratorio [chimica, ematologia, analisi delle urine, HIV, epatite B e C profilo diagnostico e esame di droga, alcol e gravidanza (solo donne) nelle urine,] entro 21 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
Nei giorni 1 e 7, i soggetti idonei riceveranno una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata per via endovenosa continua. infusione per un periodo di 24 ore durante un periodo di trattamento e una singola dose di LSF 12 mg/kg somministrata per via s.c. infusione per un periodo di 24 ore durante il periodo di trattamento alternativo.
La pressione sanguigna da seduti e la frequenza cardiaca saranno misurate nei giorni 1-3 e 7-9 entro 15 minuti prima dell'inizio dell'infusione e 1, 4, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione. Un ECG a 12 derivazioni a riposo verrà eseguito nei giorni 1-2 e 7-8 a 1, 8 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione e prima della dimissione dalla clinica il giorno 9. Un esame fisico abbreviato verrà eseguito il giorno 3, prima della dimissione dalla clinica e un esame fisico completo verrà eseguito il giorno 9, prima della dimissione dallo studio. Gli eventi avversi (AE) saranno monitorati da osservazioni infermieristiche e mediche e segnalazioni spontanee durante lo studio. Inoltre, le valutazioni dell'irritazione cutanea verranno eseguite nei giorni 1-2 e 7-8 entro 15 minuti prima dell'inizio dell'infusione e 2, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Il sangue verrà raccolto per la determinazione della concentrazione plasmatica di LSF nei giorni 1-2 e 7-8 entro 0,5 ore prima dell'inizio dell'infusione (tempo 0) e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Il giorno 2 e il giorno 8, i campioni di sangue verranno raccolti 5, 10, 15 e 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo il completamento del periodo di infusione di 24 ore.
Il sangue verrà raccolto per la valutazione dei livelli sierici di citochine, chemochine, insulina e acidi grassi liberi (FFA) e per la valutazione dello stato di fosforilazione di STAT4 dei monociti, nei giorni 1-2 e nei giorni 7-8 entro 0,5 ore prima dell'inizio del infusione (tempo 0) e 24 h dopo l'inizio dell'infusione.
Endpoint dello studio Concentrazioni plasmatiche di LSF e valutazioni PK: il sangue verrà raccolto per la determinazione della concentrazione plasmatica di LSF nei momenti precedentemente indicati. I parametri farmacocinetici includeranno AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss e F.
Valutazioni PD: il sangue verrà raccolto per la determinazione dei livelli sierici di citochine, chemochine, insulina e FFA nei punti temporali precedentemente indicati.
Misure dei risultati di sicurezza: la sicurezza si baserà su eventi avversi, valutazioni dei segni vitali, valutazioni dell'ECG a 12 derivazioni a riposo, risultati dell'esame obiettivo e risultati dei test di laboratorio clinici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Advanced Biomedical Research, Inc. (ABR)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la partecipazione alla coorte di soggetti sani dello studio:
- Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto;
- Capacità di completare lo studio nel rispetto del protocollo;
- Maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi;
- I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento e devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, inclusi ma non limitati a contraccettivi ormonali, diaframma, preservativo o dispositivo intrauterino, durante il corso dello studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio;
- I soggetti maschi devono essere disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace se le loro partner sono in età fertile a partire dal giorno prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio;
- Pesare almeno 50 kg (110 libbre);
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 34,5 kg/m2, inclusi;
- Nessun risultato anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, all'anamnesi, alla valutazione dei segni vitali, alla valutazione dell'ECG a 12 derivazioni a riposo o ai risultati dei test clinici di laboratorio durante lo screening;
- Un risultato negativo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'anticorpo dell'HIV allo screening o nei 3 mesi precedenti.
I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la partecipazione alla coorte DM di tipo 1 dello studio:
- Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto;
- Capacità di completare lo studio nel rispetto del protocollo;
- Maschio o femmina di età compresa tra i 18 ei 45 anni compresi;
- Se il soggetto è di sesso femminile, deve essere non in stato di gravidanza e non in allattamento e deve essere chirurgicamente sterile, in postmenopausa o disposto a utilizzare un'adeguata contraccezione, inclusi ma non limitati a contraccettivi ormonali, diaframma, preservativo o dispositivo intrauterino, durante il corso di lo studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio;
- I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace se le loro partner sono in età fertile a partire dal giorno prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio;
- Pesare almeno 50 kg (110 libbre);
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 34,5 kg/m2, inclusi;
- Diagnosi clinica di DM di tipo 1 almeno 2 anni prima dello screening;
- Trattamento con insulina per almeno 1 anno e con una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening. La dose deve essere ≤ 0,8 unità/kg/die;
- Livelli di glucosio nel sangue attualmente automonitorati almeno giornalmente;
- Livello di HbA1c 6-10%, compreso;
- Livello sierico di peptide C ≤ 0,6 ng/mL;
- Creatinina sierica < 1,5 mg/dL per i maschi, e
Criteri di esclusione:
I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione alla coorte di soggetti sani dello studio:
- Un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa o altri risultati clinici indicativi di una malattia di esclusione clinicamente significativa (incluse ma non limitate a malattie renali, epatiche, gastrointestinali, cardiovascolari, neurologiche);
- Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci;
- Storia di difficoltà con flebotomia;
- Uso di qualsiasi droga ricreativa nell'ultimo anno o una precedente storia di abuso di droghe o alcol;
- Risultati positivi da un esame delle urine per alcol o sostanze d'abuso allo screening o al momento del ricovero in Clinica;
- Fumatore attuale o utilizzatore di qualsiasi prodotto del tabacco;
- Uso di qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
- Uso di farmaci da banco (OTC) o preparazioni erboristiche entro 72 ore prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
- Consumo di cibi o bevande contenenti caffeina entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio;
- Consumo di alcol nelle 24 ore precedenti il ricovero in Clinica;
- Consumo di pompelmo o succhi contenenti pompelmo entro 72 ore prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
- Uso di un farmaco o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco;
- Precedente esposizione alla lisofillina;
- La donazione di sangue (1 litro o più) entro 30 giorni o di plasma entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, possibilmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il partecipante se prendesse parte allo studio
I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione alla coorte DM di tipo 1 dello studio:
- Storia nota o sospetta di significativa malattia gastrointestinale, epatica o cardiaca, inclusi ictus, malattia vascolare periferica o qualsiasi sintomo correlato
- Anamnesi di ulcera peptica e/o sanguinamento/perforazione gastrointestinale;
- Anamnesi o presenza di retinopatia proliferativa, grave retinopatia non proliferativa, edema maculare o presenza di malattia oculare diabetica non trattata;
- Storia di neuropatia periferica o autonomica trattata;
- Anamnesi di inconsapevolezza dell'ipoglicemia e/o episodi di grave ipoglicemia nei 60 giorni precedenti lo screening;
- Ulcera diabetica non guarita;
- Diagnosi di DM di tipo 2, basata sulla relazione del soggetto;
- Uso di agenti antiiperglicemici orali, pentossifillina e/o teofillina;
- Uso di qualsiasi terapia farmacologica che influisca direttamente sulla motilità gastrointestinale;
- Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci;
- Storia di difficoltà con flebotomia;
- Uso di qualsiasi droga ricreativa nell'ultimo anno o una precedente storia di abuso di droghe o alcol;
- Risultati positivi da un esame delle urine per alcol o sostanze d'abuso allo screening o al momento del ricovero in Clinica;
- Fumatore attuale o utilizzatore di qualsiasi prodotto del tabacco;
- Uso di qualsiasi terapia farmacologica su prescrizione entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio, ad eccezione della terapia per il trattamento del diabete mellito;
- Uso di farmaci da banco (OTC) o preparazioni erboristiche entro 72 ore prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
- Consumo di cibi o bevande contenenti caffeina entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio;
- Consumo di alcol nelle 24 ore precedenti il ricovero in Clinica;
- Consumo di pompelmo o succhi contenenti pompelmo entro 72 ore prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio;
- Uso di un farmaco o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco;
- Precedente esposizione alla lisofillina;
- La donazione di sangue (1 litro o più) entro 30 giorni o di plasma entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, possibilmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il partecipante se prendesse parte allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Sottocutaneo
Somministrazione sottocutanea di LSF
|
Lisofillina via i.v.
somministrazione vs Lisofillina vs s.c.
amministrazione
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|
Comparatore attivo: IV
Braccio di somministrazione IV
|
Lisofillina via i.v.
somministrazione vs Lisofillina vs s.c.
amministrazione
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sicurezza (basata su eventi avversi, valutazione dei segni vitali, valutazioni dell'ECG a 12 derivazioni a riposo, risultati dell'esame fisico e risultati dei test clinici di laboratorio)
Lasso di tempo: Livelli plasmatici di LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ore; Re2, 8; T 5, 10, 15, 30 min e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Fosforilazione di citochine, chemochine, insulina, acidi grassi liberi STAT4 nei monociti: D1-2, 7-8
|
Livelli plasmatici di LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ore; Re2, 8; T 5, 10, 15, 30 min e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Fosforilazione di citochine, chemochine, insulina, acidi grassi liberi STAT4 nei monociti: D1-2, 7-8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
I parametri farmacocinetici (PK) includeranno AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss e F
Lasso di tempo: Livelli plasmatici di LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ore; Re2, 8; T 5, 10, 15, 30 min e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Fosforilazione di citochine, chemochine, insulina, acidi grassi liberi STAT4 nei monociti: D1-2, 7-8
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Livelli plasmatici di LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ore; Re2, 8; T 5, 10, 15, 30 min e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Fosforilazione di citochine, chemochine, insulina, acidi grassi liberi STAT4 nei monociti: D1-2, 7-8
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Valutazioni farmacodinamiche (PD) (il sangue verrà raccolto per la determinazione dei livelli sierici di citochine, chemochine, insulina e FFA ai tempi indicati in precedenza)
Lasso di tempo: Livelli plasmatici di LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ore; Re2, 8; T 5, 10, 15, 30 min e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Fosforilazione di citochine, chemochine, insulina, acidi grassi liberi STAT4 nei monociti: D1-2, 7-8
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Livelli plasmatici di LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 ore; Re2, 8; T 5, 10, 15, 30 min e 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Fosforilazione di citochine, chemochine, insulina, acidi grassi liberi STAT4 nei monociti: D1-2, 7-8
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Lisofillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DT-002
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