건강한 정상인과 제1형 당뇨병 환자에 대한 Lisofylline의 피하 투여
건강한 피험자와 제1형 당뇨병이 있는 피험자에게 지속적인 피하(12mg/kg) 및 정맥(12mg/kg) 투여 후 리소필린의 안전성, 내약성 및 생체이용률 연구
제1형 진성 당뇨병(T1DM)은 자가면역 질환입니다. 자가 면역 질환은 면역 체계가 신체의 일부를 자신의 것으로 식별하지 못할 때 발생합니다. 그러면 면역 체계는 그 부분이 마치 신체의 미지의 조직인 것처럼 파괴합니다. T1DM에서 신체는 인슐린을 생성하는 췌장의 세포를 죽입니다. 인슐린은 신체의 세포를 "잠금 해제"하는 호르몬입니다. 포도당이 들어가 연료를 공급할 수 있습니다. 섬이라고 불리는 신체의 특수 세포가 인슐린을 만듭니다. 포도당은 세포에 들어갈 수 없기 때문에 혈액에 축적됩니다. 몸의 세포는 말 그대로 굶어 죽습니다. 어린이는 T1DM에 걸릴 위험이 있으며 그 위험은 다른 심각한 만성 소아 질환보다 훨씬 높습니다. 유일한 치료법은 신중한 식단, 계획된 신체 활동, 하루에 여러 번 혈당 수치를 테스트하는 것입니다. 환자는 또한 매일 인슐린을 주사하거나 인슐린 펌프를 사용해야 합니다. T1DM에 대한 치료법은 없습니다. 인슐린 주사는 생명 유지 장치로 간주됩니다. 단 며칠 동안 인슐린을 사용하지 않으면 혈액에 산이 너무 많아져 사망에 이를 수 있기 때문입니다. 반면에 너무 많은 인슐린을 투여하면 혈당 수치가 너무 낮아지고 치료하지 않으면 사망에 이를 수도 있습니다.
DiaKine은 실패한 면역 체계를 치료하기 위해 Lisofylline을 개발하고 있습니다. 이것이 처음에 T1DM을 일으킨 것이고 사라지지 않습니다. 이 연구의 목적은 연구 약물이 얼마나 안전한지 확인하는 것입니다. 이 연구는 또한 혈액 내 연구 약물의 수준을 비교하고 제1형 당뇨병과 관련된 혈액 내 다른 물질에 대한 연구 약물의 효과를 측정할 예정입니다. 이 수치는 연구 약물을 피하 주사 및 정맥 주사로 투여한 후에 측정됩니다. 지금까지 Lisofylline은 정맥 주사로 투여했을 때 테스트되었습니다.
연구자들은 Lisofylline이 피하 및 정맥 주사로 투여될 때 안전할 것이며 연구 약물의 수치가 피하 및 정맥 주사로 투여될 때 매우 유사할 것이라는 가설을 세웁니다.
연구자들은 또한 Lisofylline이 1형 당뇨병과 관련된 혈액 내 물질에 긍정적인 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
화합물: 리소필린
프로토콜 번호 및 제목: DT-002: 건강한 피험자와 제1형 당뇨병을 앓고 있는 피험자에게 지속적인 피하(12mg/kg) 및 정맥(12mg/kg) 투여 후 리소필린의 안전성, 내약성 및 생체이용률 연구
임상시험 단계: 1상 / 2A상
연구 목적: 이 연구의 주요 목적은 건강한 성인 피험자와 제1형 당뇨병(DM)을 가진 성인 피험자에서 리소필린(LSF)의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 24시간에 걸쳐 피하(s.c.) 주입과 24시간에 걸쳐 연속 정맥(i.v.) 주입으로 투여된 LSF 12mg/kg의 단일 용량 대비.
이 연구의 2차 목적은 (1) 연속 피하 주사로 투여된 LSF 12mg/kg의 단일 용량의 생체이용률을 결정하는 것입니다. 연속 i.v.로 투여된 LSF 12mg/kg의 단일 용량과 비교하여 24시간 동안 주입 24시간 동안 주입; 및 (2) 약력학(PD) 데이터의 평가에 기초한 LSF의 초기 효능에 대한 탐색적 평가.
주요 조사자 및 연구 사이트:
Benno G. Roesch, MD Advanced Biomedical Research, Inc. 임상 연구 센터 241 Main Street Hackensack, New Jersey 07601 USA
피험자 수 및 피험자 모집단:
최대 8명의 남성 또는 여성 피험자(건강한 성인 남성 또는 여성 피험자 최대 4명 및 1형 DM을 가진 남성 또는 여성 피험자 최대 4명)는 총 6명의 평가 가능한 피험자를 보장하기 위해 연구에 2개의 개별 코호트로 등록됩니다. .
18-45세의 건강한 남성 또는 여성 피험자 및 최소 2년 동안 1형 DM의 임상 진단을 받고 인슐린 치료가 필요한 18-45세의 남성 또는 여성 피험자, 임상적으로 유의미한 다른 배타적 질병이나 상태는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.
연구 설계: 이것은 건강한 피험자와 1형 DM을 가진 피험자를 대상으로 한 개방형, 단일 용량, 무작위, 2기간, 2회 치료, 교차 연구입니다.
적격 피험자는 각 치료 기간 동안 투약 전날 저녁(-1일, 6일) 클리닉에 입원하고, 1일과 7일에 할당된 연구 약물 용량을 받고, 약 48일까지 클리닉에 갇혀 있게 됩니다. h 연구 약물 투여 시작 후(3일, 9일). 3일의 워시아웃 기간은 두 치료 기간을 분리합니다. 모든 피험자는 연속 i.v. 1회 치료 기간 동안 24시간에 걸쳐 주입하고 LSF 12mg/kg의 단일 용량을 연속 s.c. 대체 치료 기간 동안 24시간 동안 주입.
건강한 피험자와 1형 DM을 가진 피험자는 2개의 개별 코호트를 포함할 것입니다. 모든 피험자는 2개의 코호트 내에서 순서 할당의 균형을 맞출 무작위화 일정에 따라 치료 순서를 할당받게 됩니다.
연구 기간: 각 피험자에 대한 전체 연구 기간은 약 30일입니다. 여기에는 21일의 스크리닝 기간, 각각 3일 휴약 기간으로 구분되는 3일의 두 활성 치료 기간이 포함됩니다.
연구 약물: 약물 제품, 주사용 LSF는 스폰서 또는 지정인이 USP 유형 1 성형 투명 유리 바이알에 120mg/mL 멸균 용액(600mg LSF/5mL)으로 공급할 것입니다. 각 피험자는 LSF 12mg/kg의 단일 용량을 연속 피하 주사로 받게 됩니다. 한 기간 동안 24시간 동안 주입하고 LSF 12mg/kg을 연속 i.v. 무작위 방식으로 대체 기간 동안 24시간 동안 주입.
치료군: 2개의 치료군이 있을 것이다: LSF 12 mg/kg을 연속 피하주사로. 24시간 동안 주입 및 LSF 12mg/kg을 연속 i.v. 24시간 동안 주입.
연구 절차: 서면 동의서를 제공한 후, 피험자는 완전한 병력, 투약 이력, 신체 검사, 활력 징후 평가, 휴식 12 리드 심전도(ECG), 임상 실험실 테스트[화학, 혈액학, 요검사, HIV, B형 간염 및 C 진단 프로필 및 소변 약물, 알코올 및 임신(여성만 해당) 스크리닝,] 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 21일 이내.
1일과 7일에 적격 피험자는 지속적인 i.v. 1회 치료 기간 동안 24시간에 걸쳐 주입하고 LSF 12mg/kg의 단일 용량을 연속 s.c. 대체 치료 기간 동안 24시간 동안 주입.
주입 시작 전 15분 이내 및 주입 시작 후 1, 4, 12, 24, 36 및 48시간 내에 1-3일 및 7-9일에 앉은 상태에서 혈압 및 맥박수를 측정한다. 휴식 12-리드 ECG는 주입 시작 후 1, 8 및 24시간에 1-2일 및 7-8일에 그리고 9일에 클리닉에서 퇴원하기 전에 수행됩니다. 약식 신체 검사는 클리닉에서 퇴원하기 전인 3일에 수행되고 완전한 신체 검사는 연구에서 퇴원하기 전인 9일에 수행됩니다. 부작용(AE)은 간호 및 의학적 관찰 및 연구 전반에 걸친 자발적 보고에 의해 모니터링될 것이다. 또한, 주입 시작 전 15분 이내 및 주입 시작 후 2, 4, 8, 12 및 24시간 내에 피부 자극 평가를 1-2일 및 7-8일에 수행할 것이다.
주입 시작 전 0.5시간(시간 0) 및 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 주입 시작 후 8, 10, 12, 18 및 24시간. 2일 및 8일에 혈액 샘플을 24시간 주입 기간 완료 후 5, 10, 15 및 30분 및 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 및 16시간에 수집합니다.
사이토카인, 케모카인, 인슐린 및 유리지방산(FFA) 혈청 수준의 평가 및 단핵구의 STAT4 인산화 상태 평가를 위해 혈액을 수집합니다. 시작 전 0.5시간 이내에 1-2일 및 7-8일에 주입(시간 0) 및 주입 시작 후 24시간.
연구 종점 혈장 LSF 농도 및 PK 평가: 이전에 언급된 시점에서 혈장 LSF 농도 측정을 위해 혈액을 수집합니다. PK 매개변수에는 AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss 및 F가 포함됩니다.
PD 평가: 이전에 언급된 시점에서 혈청 사이토카인, 케모카인, 인슐린 및 FFA 수준을 측정하기 위해 혈액을 수집합니다.
안전 결과 측정: 안전은 AE, 활력 징후 평가, 휴식 12-리드 ECG 평가, 신체 검사 소견 및 임상 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Advanced Biomedical Research, Inc. (ABR)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 연구의 건강한 피험자 코호트에 참여할 자격이 있습니다.
- 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력
- 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있는 능력
- 18세에서 45세 사이의 건강한 남성 또는 여성
- 여성 피험자는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 연구 과정 동안 호르몬 피임제, 다이어프램, 콘돔 또는 자궁 내 장치를 포함하되 이에 국한되지 않는 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 여성 피험자는 연구 중에 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 여성 파트너가 연구 약물의 첫 번째 투여 전날부터 연구가 끝날 때까지 가임 가능성이 있는 경우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 무게는 최소 50kg(110lbs)입니다.
- 체질량 지수(BMI) 19~34.5kg/m2(포함)
- 스크리닝 중 신체 검사, 병력, 활력 징후 평가, 휴식 12-리드 ECG 평가 또는 임상 실험실 검사 결과에서 임상적으로 유의한 비정상 소견 없음;
- 스크리닝 시 또는 이전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 항체 검사 결과 음성.
다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 연구의 유형 1 DM 코호트에 참여할 자격이 있습니다.
- 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력
- 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있는 능력
- 18세에서 45세 사이의 남성 또는 여성
- 피험자가 여성인 경우, 그녀는 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 호르몬 피임제, 다이어프램, 콘돔 또는 자궁 내 장치를 포함하되 이에 국한되지 않는 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구. 여성 피험자는 연구 중에 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 남성 피험자는 여성 파트너가 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 전날부터 연구가 끝날 때까지 가임 가능성이 있는 경우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 무게는 최소 50kg(110lbs)입니다.
- 체질량 지수(BMI) 19~34.5kg/m2(포함)
- 스크리닝 최소 2년 전의 1형 DM의 임상 진단;
- 최소 1년 동안 인슐린으로 치료하고 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량으로 치료합니다. 선량은 ≤ 0.8 단위/kg/일이어야 합니다.
- 현재 혈당 수치를 적어도 매일 자가 모니터링하고 있습니다.
- HbA1c 수준 6-10% 포함;
- 혈청 C-펩타이드 수치 ≤ 0.6ng/mL;
- 남성의 경우 혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL,
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구의 건강한 피험자 코호트 참여에서 제외됩니다.
- 임상적으로 유의한 검사실 이상 또는 임상적으로 유의한 제외 질환(신장, 간, 위장, 심혈관, 신경계 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 나타내는 기타 임상 소견,
- 중대한 약물 알레르기의 병력;
- 정맥 절개술의 어려움 이력;
- 지난 1년 동안 기분 전환용 약물 사용 또는 약물 또는 알코올 남용의 이전 이력
- 스크리닝 시 또는 클리닉 입원 시 알코올 또는 남용 물질에 대한 소변 스크리닝에서 양성 결과;
- 현재 흡연자 또는 담배 제품 사용자
- 연구 약물을 받기 전 14일 이내에 임의의 처방약 요법 사용;
- 연구 약물을 받기 전 72시간 이내에 임의의 일반의약품(OTC) 약물 또는 약초 제제의 사용;
- 연구 약물을 받기 전 24시간 이내에 카페인 함유 식품 또는 음료의 소비;
- 클리닉에 입원하기 전 24시간 이내에 알코올을 섭취한 경우
- 연구 약물을 받기 전 72시간 이내에 자몽 또는 자몽 함유 주스를 섭취한 경우
- 약물을 받기 전 30일 이내에 연구 약물 또는 제품을 사용하거나 약물 연구에 참여
- 리소필린에 대한 사전 노출;
- 연구 약물을 받은 후 30일 이내의 혈액(1파인트 이상) 또는 7일 이내의 혈장 기증;
- 조사관이 생각하기에 피험자의 사전 동의 제공, 연구 지침 준수, 연구 결과의 해석 혼란 또는 참가자가 시험에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨리는 능력을 방해하는 모든 조건
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구의 유형 1 DM 코호트 참여에서 제외됩니다.
- 뇌졸중, 말초 혈관 질환 또는 관련 증상을 포함하여 중대한 위장, 간 또는 심장 질환의 알려진 또는 의심되는 병력
- 소화성 궤양 질환 및/또는 위장관 출혈/천공의 병력;
- 증식성 망막병증, 심각한 비증식성 망막병증, 황반 부종 또는 치료되지 않은 당뇨병성 눈 질환의 병력 또는 존재;
- 치료된 말초 또는 자율신경병증의 병력;
- 스크리닝 전 60일 이내에 저혈당증 인지하지 못한 병력 및/또는 중증 저혈당증 에피소드;
- 치유되지 않은 당뇨병성 궤양;
- 피험자 보고에 기초한 유형 2 DM의 진단;
- 경구 항고혈당제, 펜톡시필린 및/또는 테오필린의 사용;
- 위장관 운동에 직접적으로 영향을 미치는 약물 요법의 사용;
- 중대한 약물 알레르기의 병력;
- 정맥 절개술의 어려움 이력;
- 지난 1년 동안 기분 전환용 약물 사용 또는 약물 또는 알코올 남용의 이전 이력
- 스크리닝 시 또는 클리닉 입원 시 알코올 또는 남용 물질에 대한 소변 스크리닝에서 양성 결과;
- 현재 흡연자 또는 담배 제품 사용자
- DM을 치료하기 위한 요법을 제외하고, 연구 약물을 받기 전 14일 이내에 임의의 처방 약물 요법의 사용;
- 연구 약물을 받기 전 72시간 이내에 임의의 일반의약품(OTC) 약물 또는 약초 제제의 사용;
- 연구 약물을 받기 전 24시간 이내에 카페인 함유 식품 또는 음료의 소비;
- 클리닉에 입원하기 전 24시간 이내에 알코올을 섭취한 경우
- 연구 약물을 받기 전 72시간 이내에 자몽 또는 자몽 함유 주스를 섭취한 경우
- 약물을 받기 전 30일 이내에 연구 약물 또는 제품을 사용하거나 약물 연구에 참여
- 리소필린에 대한 사전 노출;
- 연구 약물을 받은 후 30일 이내의 혈액(1파인트 이상) 또는 7일 이내의 혈장 기증;
- 조사관이 생각하기에 피험자의 사전 동의 제공, 연구 지침 준수, 연구 결과의 해석 혼란 또는 참가자가 시험에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨리는 능력을 방해하는 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 피하
LSF의 피하 투여
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I.v.를 통한 리소필린
관리 대 Lisofylline 대 s.c.
관리
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활성 비교기: IV
IV 관리 부문
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I.v.를 통한 리소필린
관리 대 Lisofylline 대 s.c.
관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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안전성(AE, 활력 징후 평가, 안정시 12리드 ECG 평가, 신체 검사 소견 및 임상 실험실 테스트 결과 기준)
기간: LSF 혈장 수준: D1-2, 7-8; T 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24시간; D2, 8; T 5, 10, 15, 30분 및 inf 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16시간. 단핵구에서 사이토카인, 케모카인, 인슐린, 유리 지방산 STAT4 인산화: D1-2, 7-8
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LSF 혈장 수준: D1-2, 7-8; T 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24시간; D2, 8; T 5, 10, 15, 30분 및 inf 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16시간. 단핵구에서 사이토카인, 케모카인, 인슐린, 유리 지방산 STAT4 인산화: D1-2, 7-8
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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약동학(PK) 매개변수에는 AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss 및 F가 포함됩니다.
기간: LSF 혈장 수준: D1-2, 7-8; T 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24시간; D2, 8; T 5, 10, 15, 30분 및 inf 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16시간. 단핵구에서 사이토카인, 케모카인, 인슐린, 유리 지방산 STAT4 인산화: D1-2, 7-8
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LSF 혈장 수준: D1-2, 7-8; T 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24시간; D2, 8; T 5, 10, 15, 30분 및 inf 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16시간. 단핵구에서 사이토카인, 케모카인, 인슐린, 유리 지방산 STAT4 인산화: D1-2, 7-8
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약력학(PD) 평가(이전에 언급된 시점에서 혈청 사이토카인, 케모카인, 인슐린 및 FFA 수준을 결정하기 위해 혈액을 수집할 것임)
기간: LSF 혈장 수준: D1-2, 7-8; T 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24시간; D2, 8; T 5, 10, 15, 30분 및 inf 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16시간. 단핵구에서 사이토카인, 케모카인, 인슐린, 유리 지방산 STAT4 인산화: D1-2, 7-8
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LSF 혈장 수준: D1-2, 7-8; T 0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24시간; D2, 8; T 5, 10, 15, 30분 및 inf 후 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16시간. 단핵구에서 사이토카인, 케모카인, 인슐린, 유리 지방산 STAT4 인산화: D1-2, 7-8
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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- DT-002
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