Administración subcutánea de lisofilina a sujetos normales sanos y sujetos con diabetes tipo 1
Un estudio de seguridad, tolerabilidad y biodisponibilidad de lisofylline después de la administración continua subcutánea (12 mg/kg) e intravenosa (12 mg/kg) en sujetos sanos y en sujetos con diabetes mellitus tipo 1
La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) es una enfermedad autoinmune. Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando el sistema inmunológico no identifica una parte del cuerpo como perteneciente a él. El sistema inmunológico entonces destruye esa parte como si fuera un tejido desconocido en el cuerpo. En T1DM, el cuerpo mata las células del páncreas que producen insulina. La insulina es la hormona que "desbloquea" las células del cuerpo. Permite que la glucosa entre y los alimente. Células especiales en el cuerpo llamadas islotes producen la insulina. Como la glucosa no puede entrar en las células, se acumula en la sangre. Las células del cuerpo literalmente mueren de hambre. Los niños corren el riesgo de desarrollar DM1 y el riesgo es mucho mayor que el de otras enfermedades infantiles crónicas graves. Los únicos tratamientos son una dieta cuidadosa, actividad física planificada y pruebas de azúcar en la sangre varias veces al día. El paciente también debe inyectarse insulina todos los días o usar una bomba de insulina. No hay cura para la DM1. Las inyecciones de insulina se consideran soporte vital, porque estar sin insulina durante unos pocos días hace que la sangre tenga demasiado ácido y eso puede provocar la muerte. Por otro lado, tomar demasiada insulina hace que los niveles de azúcar en la sangre bajen demasiado y, si no se trata, también puede causar la muerte.
DiaKine está desarrollando Lisofylline para tratar el sistema inmunológico defectuoso. Esto es lo que causó T1DM en primer lugar y no desaparece. El propósito de este estudio es ver qué tan seguro es el medicamento del estudio. El estudio también comparará los niveles del fármaco del estudio en la sangre y medirá el efecto del fármaco del estudio sobre otras sustancias en la sangre que están relacionadas con la diabetes tipo 1. Estos niveles se medirán después de que el fármaco del estudio se administre mediante una inyección debajo de la piel y una inyección en la vena. Hasta la fecha, Lisofylline se ha probado cuando se administra como una inyección en la vena.
Los investigadores plantean la hipótesis de que Lisofylline será segura cuando se administre como una inyección debajo de la piel y en la vena y que los niveles del fármaco del estudio serán muy similares cuando se administre como una inyección debajo de la piel y en la vena.
Los investigadores también plantean la hipótesis de que Lisofylline tendrá un efecto positivo sobre las sustancias en la sangre que están relacionadas con la diabetes tipo 1.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Compuesto: Lisofilina
Número y título del protocolo: DT-002: Estudio de seguridad, tolerabilidad y biodisponibilidad de la lisofilina después de la administración continua subcutánea (12 mg/kg) e intravenosa (12 mg/kg) en sujetos sanos y en sujetos con diabetes mellitus tipo 1
Fase de ensayo clínico: Fase 1 / Fase 2A
Objetivos del estudio: El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la lisofilina (LSF) en sujetos adultos sanos y en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 1 (DM) después de una dosis única de LSF 12 mg/kg administrada de forma continua. infusión subcutánea (s.c.) durante 24 horas, versus una dosis única de LSF 12 mg/kg administrada como infusión intravenosa (i.v.) continua durante 24 horas.
Los objetivos secundarios de este estudio son (1) determinar la biodisponibilidad de una dosis única de LSF 12 mg/kg administrada como una inyección continua s.c. infusión durante 24 horas en comparación con la de una dosis única de LSF 12 mg/kg administrada como una inyección i.v. continua. infusión durante 24 horas; y (2) una evaluación exploratoria de la eficacia temprana de LSF basada en la evaluación de datos farmacodinámicos (PD).
Investigador Principal y Sitio de Estudio:
Benno G. Roesch, MD Advanced Biomedical Research, Inc. Clinical Research Center 241 Main Street Hackensack, Nueva Jersey 07601 EE. UU.
Número de Sujetos y Población de Sujetos:
Se inscribirán hasta 8 sujetos masculinos o femeninos (hasta 4 sujetos masculinos o femeninos adultos sanos y hasta 4 sujetos masculinos o femeninos con DM tipo 1) como dos cohortes separadas en el estudio para garantizar un total de al menos 6 sujetos evaluables .
Sujetos masculinos o femeninos sanos entre 18-45 años de edad, inclusive, y sujetos masculinos o femeninos, de 18-45 años de edad, inclusive, con diagnóstico clínico de DM tipo 1 por un mínimo de 2 años, que requieren tratamiento con insulina, y ninguna otra enfermedad o condición de exclusión clínicamente significativa, son elegibles para participar en el estudio.
Diseño del estudio: Este es un estudio cruzado, abierto, de dosis única, aleatorizado, de dos períodos, de dos tratamientos, en sujetos sanos y en sujetos con DM tipo 1.
Los sujetos elegibles serán admitidos en la Clínica la noche anterior a la dosificación (Día -1, Día 6) durante cada período de tratamiento, recibirán su dosis asignada del fármaco del estudio el Día 1 y el Día 7, y permanecerán confinados en la Clínica hasta aproximadamente 48 h después del inicio de la administración del fármaco del estudio (Día 3, Día 9). Un período de lavado de tres días separará los dos períodos de tratamiento. Todos los sujetos recibirán una dosis única de LSF 12 mg/kg administrada por vía i.v. continua. infusión durante un período de 24 horas durante un período de tratamiento y una dosis única de 12 mg/kg de LSF administrada por vía subcutánea continua. infusión durante un período de 24 horas durante el período de tratamiento alternativo.
Los sujetos sanos y los sujetos con DM tipo 1 comprenderán dos cohortes separadas. A todos los sujetos se les asignará una secuencia de tratamiento de acuerdo con un programa de aleatorización que equilibrará las asignaciones de secuencias dentro de las dos cohortes.
Duración del estudio: La duración total del estudio para cada sujeto es de aproximadamente 30 días. Esto incluye un período de selección de 21 días, dos períodos de tratamiento activo de tres días cada uno separados por un período de lavado de 3 días.
Medicamento del estudio: El producto farmacéutico, LSF para inyección, será suministrado por el patrocinador o la persona designada como una solución estéril de 120 mg/mL (600 mg LSF/5 mL) en viales de vidrio transparente moldeados tipo 1 de la USP. Cada sujeto recibirá una dosis única de LSF 12 mg/kg como una inyección continua s.c. infusión durante 24 horas durante un período, y una dosis única de LSF 12 mg/kg como una inyección i.v. continua. infusión durante 24 horas durante el período alterno de forma aleatoria.
Grupos de tratamiento: Habrá dos grupos de tratamiento: LSF 12 mg/kg como una inyección continua s.c. infusión durante 24 horas y LSF 12 mg/kg como una inyección i.v. continua. infusión durante 24 horas.
Procedimientos del estudio: Después de dar su consentimiento informado por escrito, los sujetos se someterán a un historial médico completo, historial de medicación, examen físico, evaluación de signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo, pruebas de laboratorio clínico [química, hematología, análisis de orina, VIH, hepatitis B y C perfil de diagnóstico y detección de drogas, alcohol y embarazo en orina (solo mujeres),] dentro de los 21 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
Los días 1 y 7, los sujetos elegibles recibirán una dosis única de 12 mg/kg de LSF administrada por vía i.v. continua. infusión durante un período de 24 horas durante un período de tratamiento y una dosis única de 12 mg/kg de LSF administrada por vía subcutánea continua. infusión durante un período de 24 horas durante el período de tratamiento alternativo.
La presión arterial y la frecuencia del pulso sentado se medirán los días 1-3 y 7-9 dentro de los 15 minutos anteriores al inicio de la infusión y 1, 4, 12, 24, 36 y 48 h después del inicio de la infusión. Se realizará un ECG de 12 derivaciones en reposo los Días 1-2 y los Días 7-8 a las 1, 8 y 24 horas después del inicio de la infusión, y antes del alta de la Clínica el Día 9. Se realizará un examen físico abreviado el Día 3, antes del alta de la Clínica y un examen físico completo el Día 9, antes del alta del estudio. Los eventos adversos (AA) serán monitoreados por observaciones médicas y de enfermería e informes espontáneos durante todo el estudio. Además, las evaluaciones de la irritación de la piel se realizarán los días 1-2 y los días 7-8 dentro de los 15 minutos anteriores al inicio de la infusión y 2, 4, 8, 12 y 24 h después del inicio de la infusión.
Se recolectará sangre para la determinación de la concentración de LSF en plasma los días 1-2 y los días 7-8 dentro de las 0,5 h anteriores al inicio de la infusión (tiempo 0) y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 h tras el inicio de la infusión. En el Día 2 y el Día 8, se recolectarán muestras de sangre 5, 10, 15 y 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 h después de completar el período de infusión de 24 h.
Se recolectará sangre para la evaluación de los niveles séricos de citocinas, quimiocinas, insulina y ácidos grasos libres (FFA), y para la evaluación del estado de fosforilación de STAT4 de los monocitos, los días 1-2 y los días 7-8 dentro de las 0,5 h anteriores al inicio de la infusión (tiempo 0) y 24 h después del inicio de la infusión.
Criterios de valoración del estudio Concentraciones de LSF en plasma y evaluaciones farmacocinéticas: se recolectará sangre para determinar la concentración de LSF en plasma en los puntos de tiempo indicados anteriormente. Los parámetros PK incluirán AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss y F.
Evaluaciones de PD: se recolectará sangre para determinar los niveles de citoquinas, quimioquinas, insulina y FFA en suero en los puntos de tiempo indicados anteriormente.
Medidas de resultado de seguridad: la seguridad se basará en AE, evaluaciones de signos vitales, evaluaciones de ECG de 12 derivaciones en reposo, hallazgos de exámenes físicos y resultados de pruebas de laboratorio clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Advanced Biomedical Research, Inc. (ABR)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en la cohorte de sujetos sanos del estudio:
- Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito;
- Capacidad para completar el estudio de conformidad con el protocolo;
- Hombre o mujer sanos entre 18 y 45 años de edad, inclusive;
- Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando y deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados, incluidos, entre otros, anticonceptivos hormonales, diafragma, condones o dispositivos intrauterinos, durante el transcurso del estudio. Las mujeres deben aceptar no intentar quedar embarazadas durante el estudio;
- Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo efectivo si sus parejas femeninas están en edad fértil desde el día anterior a la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio;
- Pesar al menos 50 kg (110 libras);
- Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 34,5 kg/m2, inclusive;
- No hay hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, evaluación de signos vitales, evaluación de ECG de 12 derivaciones en reposo o resultados de pruebas de laboratorio clínico durante la selección;
- Un resultado negativo de la prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de la hepatitis C o anticuerpos del VIH en la selección o en los 3 meses anteriores.
Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en la cohorte de DM tipo 1 del estudio:
- Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito;
- Capacidad para completar el estudio de conformidad con el protocolo;
- Hombre o mujer entre 18 y 45 años de edad, ambos inclusive;
- Si el sujeto es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando y debe ser quirúrgicamente estéril, posmenopáusica o estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados, incluidos, entre otros, anticonceptivos hormonales, diafragma, condones o dispositivos intrauterinos, durante el curso de el estudio. Las mujeres deben aceptar no intentar quedar embarazadas durante el estudio;
- Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz si sus parejas femeninas están en edad fértil desde el día anterior a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio;
- Pesar al menos 50 kg (110 libras);
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 34,5 kg/m2, inclusive;
- Diagnóstico clínico de DM tipo 1 al menos 2 años antes de la selección;
- Tratamiento con insulina durante al menos 1 año y en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección. La dosis debe ser ≤ 0,8 unidades/kg/día;
- Actualmente autocontrol de los niveles de glucosa en sangre al menos una vez al día;
- nivel de HbA1c 6-10%, inclusive;
- Nivel sérico de péptido C ≤ 0,6 ng/mL;
- Creatinina sérica < 1,5 mg/dL para hombres, y
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en la cohorte de sujetos sanos del estudio:
- Una anomalía de laboratorio clínicamente significativa u otros hallazgos clínicos indicativos de una enfermedad de exclusión clínicamente significativa (incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, neurológicas);
- Antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos;
- Antecedentes de dificultad con la flebotomía;
- Uso de cualquier droga recreativa en el último año o antecedentes previos de abuso de drogas o alcohol;
- Resultados positivos de una prueba de orina para detectar alcohol o sustancias de abuso en la prueba o al momento de la admisión a la Clínica;
- Fumador actual o usuario de cualquier producto de tabaco;
- Uso de cualquier terapia con medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a recibir el medicamento del estudio;
- Uso de medicamentos de venta libre (OTC) o preparaciones a base de hierbas dentro de las 72 horas anteriores a recibir el medicamento del estudio;
- Consumo de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína dentro de las 24 horas previas a recibir el fármaco del estudio;
- Consumo de alcohol dentro de las 24 horas previas al ingreso a la Clínica;
- Consumo de toronja o jugos que contengan toronja dentro de las 72 horas previas a recibir el fármaco del estudio;
- Uso de un fármaco o producto en investigación, o participación en un estudio de investigación de fármacos dentro de los 30 días anteriores a la recepción del fármaco;
- Exposición previa a lisofilina;
- La donación de sangre (1 pinta o más) dentro de los 30 días o plasma dentro de los 7 días posteriores a la recepción del fármaco del estudio;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, cumplir con las instrucciones del estudio, posiblemente confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en peligro al participante si participara en el ensayo.
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en la cohorte de DM tipo 1 del estudio:
- Antecedentes conocidos o sospechados de enfermedades gastrointestinales, hepáticas o cardíacas significativas, incluido accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o cualquier síntoma relacionado
- Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia/perforación gastrointestinal;
- Antecedentes o presencia de retinopatía proliferativa, retinopatía no proliferativa grave, edema macular o presencia de enfermedad ocular diabética no tratada;
- Antecedentes de neuropatía periférica o autonómica tratada;
- Antecedentes de desconocimiento de la hipoglucemia y/o episodios de hipoglucemia grave en los 60 días anteriores a la selección;
- Úlcera diabética no curada;
- Diagnóstico de DM tipo 2, basado en el informe del sujeto;
- Uso de antihiperglucemiantes orales, pentoxifilina y/o teofilina;
- Uso de cualquier terapia farmacológica que afecte directamente la motilidad gastrointestinal;
- Antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos;
- Antecedentes de dificultad con la flebotomía;
- Uso de cualquier droga recreativa en el último año o antecedentes previos de abuso de drogas o alcohol;
- Resultados positivos de una prueba de orina para detectar alcohol o sustancias de abuso en la prueba o al momento de la admisión a la Clínica;
- Fumador actual o usuario de cualquier producto de tabaco;
- Uso de cualquier terapia con medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a recibir el medicamento del estudio, con la excepción de la terapia para tratar la DM;
- Uso de medicamentos de venta libre (OTC) o preparaciones a base de hierbas dentro de las 72 horas anteriores a recibir el medicamento del estudio;
- Consumo de cualquier alimento o bebida que contenga cafeína dentro de las 24 horas previas a recibir el fármaco del estudio;
- Consumo de alcohol dentro de las 24 horas previas al ingreso a la Clínica;
- Consumo de toronja o jugos que contengan toronja dentro de las 72 horas previas a recibir el fármaco del estudio;
- Uso de un fármaco o producto en investigación, o participación en un estudio de investigación de fármacos dentro de los 30 días anteriores a la recepción del fármaco;
- Exposición previa a lisofilina;
- La donación de sangre (1 pinta o más) dentro de los 30 días o plasma dentro de los 7 días posteriores a la recepción del fármaco del estudio;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, cumplir con las instrucciones del estudio, posiblemente confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en peligro al participante si participara en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Subcutáneo
Administración subcutánea de LSF
|
Lisofylline vía i.v.
administración vs Lisofylline vs s.c.
administración
|
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Comparador activo: IV
Brazo de administración IV
|
Lisofylline vía i.v.
administración vs Lisofylline vs s.c.
administración
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Seguridad (basada en AE, evaluaciones de signos vitales, evaluaciones de ECG de 12 derivaciones en reposo, hallazgos de exámenes físicos y resultados de pruebas de laboratorio clínico)
Periodo de tiempo: Niveles plasmáticos de LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 h; D2, 8; T 5, 10, 15, 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Citocina, quimiocina, insulina, fosforilación de STAT4 de ácidos grasos libres en monocitos: D1-2, 7-8
|
Niveles plasmáticos de LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 h; D2, 8; T 5, 10, 15, 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Citocina, quimiocina, insulina, fosforilación de STAT4 de ácidos grasos libres en monocitos: D1-2, 7-8
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Los parámetros farmacocinéticos (PK) incluirán AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, Tmax, t1/2, kel, CL, Vdss y F
Periodo de tiempo: Niveles plasmáticos de LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 h; D2, 8; T 5, 10, 15, 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Citocina, quimiocina, insulina, fosforilación de STAT4 de ácidos grasos libres en monocitos: D1-2, 7-8
|
Niveles plasmáticos de LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 h; D2, 8; T 5, 10, 15, 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Citocina, quimiocina, insulina, fosforilación de STAT4 de ácidos grasos libres en monocitos: D1-2, 7-8
|
|
Evaluaciones farmacodinámicas (PD) (se recolectará sangre para determinar los niveles séricos de citoquinas, quimioquinas, insulina y FFA en los puntos de tiempo indicados anteriormente)
Periodo de tiempo: Niveles plasmáticos de LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 h; D2, 8; T 5, 10, 15, 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Citocina, quimiocina, insulina, fosforilación de STAT4 de ácidos grasos libres en monocitos: D1-2, 7-8
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Niveles plasmáticos de LSF: D1-2, 7-8; T0, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24 h; D2, 8; T 5, 10, 15, 30 min y 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 h post inf. Citocina, quimiocina, insulina, fosforilación de STAT4 de ácidos grasos libres en monocitos: D1-2, 7-8
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lisofilina
Otros números de identificación del estudio
- DT-002
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