外傷性脳損傷（TBI）患者におけるオキシサイトの安全性と忍容性 (STOP-TBI)
重度の非貫通性外傷性脳損傷患者におけるオキシサイトの安全性と忍容性を評価するための無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回投与、用量漸増研究
この研究の主な目的は、重度の非貫通性外傷性脳損傷 (TBI) 患者における Oxycyte の単回投与の安全性と忍容性を評価することです。
最初の用量レベル (コホート 1) では、11 人の患者が 2:1 で無作為に割り付けられ、1.0 mL/kg Oxycyte (0.6 g/kg; n=8) または NS (n=3) のいずれかを投与されました。 合計 8 人の患者が Oxycyte の投与を受けました。 Data Safety Monitoring Board (DSMB) は、コホート 1 から 14 日目までの患者の安全性データをレビューし、次の投与量へのエスカレーションを承認しました。
コホート 2 では、18 人の患者が 2:1 で無作為に割り付けられ、2.0 mL/kg オキシサイト (1.2 g/kg; n=12) または NS (n=6) のいずれかが投与されます。 DSMB はその後、コホート 2 から 14 日目までのすべての患者の安全性データを確認し、最高用量への漸増を承認するか、現在の用量を維持するかのいずれかを行います。 現在の用量レベルを維持する場合 (コホート 2)、さらに 50 人の患者を Oxycyte (n=25) または NS (n=25) に 1:1 で無作為に割り付けて治療します。
コホート 3 にエスカレーションが発生した場合、18 人の患者が Oxycyte (n=12) または NS (n=6) に 2:1 で無作為に割り付けられ、3.0 mL/kg の用量が投与されます。 DSMB は再び安全性データを見直し、この用量でさらに 50 人の患者を治療するか、用量を 2.0 mL/kg に戻すかを決定します。 このグループは、Oxycyte (n=25) または NS を受け取るために 1:1 で無作為化されます。
調査の概要
詳細な説明
これは無作為化、プラセボ対照、二重盲検、単回投与、用量漸増研究であり、50% から 80% の酸素と標準のケア治療。
各用量レベルで、Oxycyte を投与された患者は、通常の生理食塩水 (NS) を投与された対照群の患者と比較されます。すべての患者は、特定の患者の状態に基づいた標準的なケアに従って、最大 80% まで、50% 以上の酸素を受け取ります。
重度の頭部外傷で死亡した患者の 80% に虚血性脳損傷が見られ、原因不明の初期の一過性脳低灌流がこれらの患者の約 40% に存在することが研究で示されています。 いくつかの初期の調査研究では、重度の頭部外傷患者の約 3 分の 1 が、特に重度の頭部外傷後の最初の 6 時間から 12 時間の間に、脳の酸素分圧 (<25 mm Hg) が低下したことが記録されています。 脳酸素が低い患者のこのグループでは、臨床的予後は不良であり、死亡が頻繁に起こります。
脳酸素レベルの増加がTBI患者に有益であることが証明されるという信念に基づいて、パーフルオロカーボン強化酸素送達が同等またはそれ以上の利益を提供する可能性があると理論化されています. PFC は、いくつかの理由から、この設定で特に魅力的です。第一に、それらは赤血球やヘモグロビンを必要とせずに酸素を輸送し、毛細血管が赤血球（RBC）輸送を妨げるほど狭くなっていることが示されている「挫傷周囲」の脳組織を灌流して酸素を供給することができるためです。第二に、ペルフルオロカーボン (PFC) は実際に組織内の酸素輸送と酸素圧を増加させますが、これは正常圧の高酸素だけでは達成できません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Haifa、イスラエル、31096
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、52662
- Sheba medical center
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Tel-Aviv、イスラエル、64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Ben Gurion
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Beer Sheva、Ben Gurion、イスラエル、84101
- Soroka Medical Center
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Lugano、スイス、CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究エントリー時の18〜70歳（両端を含む）の男性または女性
- 体重≧45kg
- -損傷から12時間以内に治験薬の注入を開始できる
- -臨床評価による重度の非貫通性外傷性脳損傷の証拠、頭蓋内圧（ICP）モニタリングの臨床的適応、グラスゴー昏睡スケール（GCS）評価（無作為化前の4-8、投与前の任意の時点で取得され、以下に悪化した患者を含む）患者が管理または治療のために薬理学的に麻痺している場合を除く、病院到着後の重度のTBI）および頭部CTスキャンでの明確な解剖学的損傷の兆候（例：マーシャルグレードII〜VIまたは同等）
- -スクリーニング時に少なくとも1人の反応瞳孔。 試験薬物投与の直前に、瞳孔反応性を再度確認する必要があります。 患者がその時点で術後周辺期にあり、瞳孔サイズが小さいために反応性を評価するのが難しい場合、治験責任医師は臨床症状に基づいて患者が適格かどうかを判断します。
- 患者が怪我のために書面によるインフォームド コンセントを提供できない場合、地域の規制に従って事前に承認された手順に従って、適切な代理意思決定者が書面による同意を得ることができます。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に含まれません。
物理的評価:
- 次の 24 時間は生き残れないと予想される
- 病的肥満 (BMI >40)
- 運動反応の欠如（患者が管理または治療のために薬理学的に麻痺している場合を除く）
- 入院時の重度の予想外の高熱（例： >39℃)
- 両側固定および拡張瞳孔
- 貫通性外傷性脳損傷
- -手術介入を必要とする主要な肝臓、腎臓、または心臓の損傷
- 肺挫傷、重度の無気肺、急性呼吸窮迫症候群、または急性誤嚥性肺炎を含む重大な肺損傷
- -重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺水腫、または治験責任医師の判断におけるうっ血性心不全
実験値:
- スクリーニング時の血小板数 < 100,000/mm3、血小板輸血前
- スクリーニング時の好中球数 < 1500 /mm3
- -治験責任医師の判断では、INR、プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）での臨床的に有意な延長された凝固時間、または実施されたその他の凝固検査
- -次の肝機能検査結果の1つ以上：総ビリルビン> 2 x 正常上限（ULN）、ALT > 2.5 x ULN、またはAST 2.5 > x ULN
- -妊娠検査が陽性の女性、またはスクリーニングで現在授乳中であることがわかっている女性
併用薬：
- -免疫抑制療法の既知の使用（例： TNF阻害剤、メトトレキサート、シクロスポリンなど）
- Plavix® (クロピドグレルビスルフェート)、Pradaxa® (ダビガトランエレキシレート)、または抗凝固剤の同時使用 100 mg/日以下のアスピリン以外の状態での使用
既知の病歴:
- 浸水傷害
- 現在の損傷に続いて必要な心肺蘇生法（胸部圧迫および/または外部心臓ショック）
- 血行力学的に不安定（例えば、登録前4時間以内に6Lを超えるコロイドまたはクリスタロイド液、および4単位を超える充填細胞が必要）
- 既知または疑われる脳腫瘍
- オキシサイトのいずれかの成分に対する既知の重度のアレルギー、または卵に対する既知の重度のアレルギー
- 免疫不全であることが知られている（例： HIVの既知の歴史）
- -主要な肝疾患（例、肝不全、壊死または肝硬変）または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴
- -治験責任医師の意見では、血小板機能または凝固を著しく損なう可能性が高い既知の血液学的または凝固障害（例、血友病、フォン・ヴィレブランド病、骨髄異形成症候群）
- -重度のTBI（現在のTBIの前）または入院を必要とする以前の脳損傷の病歴 研究者の意見では、この研究の結果を妨げる可能性があります
- -次の疾患のいずれかの既知の病歴：パーキンソン病、ハンチントン病、大脳卒中、発作性障害、多発性硬化症または脳動脈瘤（クリップされて安定していない限り、患者が含まれる場合があります）
- -現在の怪我または他の疾患または障害の前の生命を脅かす状態であり、治験責任医師の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究の結果を混乱させたりする可能性があります（例：軟部組織の兆候またはその他の活動性感染症）
- -治験薬を使用した別の臨床試験への現在の参加、またはスクリーニング前の30日以内のそのような臨床試験への参加
- -スクリーニング時に軍に勤務している患者（必要に応じて）適切な当局から必要な承認を得ていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オキシサイト
オキシサイトの単回静脈内注入 (パーフルオロ(t-ブチルシクロヘキサン) 静脈内エマルジョン 60% w/v) コホートの割り当てに基づく 3 つの容量投与量の 1 つ (1.0 mL/分、2.0 mL/分、3.0 mL/分)。 注入は 15 mL/分の速度で投与され、損傷後 12 時間以内に開始されます。 |
15 mL/分の速度で静脈内注入により投与される 3 つの用量レベル (用量漸増設計) のいずれかの単回投与 (合計持続時間は 5 ～ 20 分と予想されます)。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
通常の生理食塩水の単回静脈内注入 コホートの割り当てに基づく 3 つの容量投与量の 1 つ (1.0 mL/分、2.0 mL/分、3.0 mL/分)。 注入は 15 mL/分の速度で投与され、損傷後 12 時間以内に開始されます。 |
通常の生理食塩水は、コホートの割り当て (1.0 mL/分; 2.0 mL/分; 3.0 mL/分) に基づいて、3 つの容量用量の 1 つとして投与されます。
注入は 15 mL/分の速度で投与され、損傷後 12 時間以内に開始されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性は、有害事象の頻度、重症度、種類、および治療群間の重篤な有害事象によって測定される治療群間で比較されます。
時間枠：30 日目または退院時まで
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30 日目または退院時まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期的な改善によって決定される有効性
時間枠：7日目、30日目、3ヶ月目、6ヶ月目まで
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短期的な改善は、以下によって評価される治療グループ間で比較されます。
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7日目、30日目、3ヶ月目、6ヶ月目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michael Reinert, MD、Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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