Bezpieczeństwo i tolerancja oksycytów u pacjentów z urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI) (STOP-TBI)
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z pojedynczą dawką i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji oksycytu u pacjentów z ciężkim niepenetrującym urazowym uszkodzeniem mózgu
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego podania Oxycyte pacjentom z ciężkim niepenetrującym urazowym uszkodzeniem mózgu (TBI).
Na pierwszym poziomie dawki (kohorta 1) 11 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 2:1 do grup otrzymujących oksycyt w dawce 1,0 ml/kg (0,6 g/kg; n=8) lub NS (n=3). W sumie 8 pacjentów otrzymało Oxycyte. Rada ds. monitorowania bezpieczeństwa danych (DSMB) dokonała przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa pacjentów w kohorcie od 1. do dnia 14. i zatwierdziła zwiększenie dawki do następnej dawki.
W kohorcie 2 18 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grup otrzymujących oksycyty w dawce 2,0 ml/kg (1,2 g/kg; n=12) lub NS (n=6). Następnie DSMB dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla wszystkich pacjentów w Kohorcie 2 do dnia 14 i albo zatwierdzi zwiększenie dawki do najwyższej dawki, albo pozostanie przy obecnej dawce. W przypadku utrzymania obecnego poziomu dawki (Kohorta 2) dodatkowych 50 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy Oxycyte (n=25) lub NS (n=25) i poddanych leczeniu.
Jeśli nastąpi eskalacja w Kohorcie 3, 18 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy Oxycyte (n=12) lub NS (n=6), aby otrzymać dawkę 3,0 ml/kg. DSMB ponownie dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i zdecyduje, czy leczyć tą dawką dodatkowych 50 pacjentów, czy też zmniejszyć dawkę z powrotem do 2,0 ml/kg. Ta grupa byłaby losowo przydzielona w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej Oxycyte (n=25) lub NS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z pojedynczą dawką i zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji produktu Oxycyte u pacjentów z ciężkim niepenetrującym urazowym uszkodzeniem mózgu, podawanym w połączeniu z 50% do 80% tlenem i standardową zabieg pielęgnacyjny.
Na każdym poziomie dawki pacjenci otrzymujący produkt Oxycyte będą porównywani z grupą kontrolną pacjentów, którzy otrzymają roztwór soli fizjologicznej (NS); wszyscy pacjenci otrzymają 50% tlenu lub więcej, jeśli jest to zgodne ze standardem opieki dla konkretnego pacjenta w oparciu o jego stan, maksymalnie do 80%.
Niedokrwienne uszkodzenie mózgu stwierdza się u 80% pacjentów, którzy umierają z powodu ciężkiego urazu głowy, a badania wykazały, że u około 40% tych pacjentów występuje wczesna, przejściowa hipoperfuzja mózgu o nieznanym pochodzeniu. W kilku wczesnych badaniach udokumentowano, że około jedna trzecia pacjentów z ciężkim urazem głowy ma obniżone ciśnienie tlenu w mózgu (<25 mm Hg), zwłaszcza w ciągu pierwszych 6 do 12 godzin po ciężkim urazie głowy. W tej grupie pacjentów z niedotlenieniem mózgu rokowanie kliniczne jest złe, a częstym skutkiem jest śmierć.
Opierając się na przekonaniu, że zwiększone poziomy tlenu w mózgu okazałyby się korzystne u pacjenta z TBI, wysunięto teorię, że dostarczanie tlenu wzmocnione perfluorowęglowodorem może zapewnić taką samą lub większą korzyść. PFC są szczególnie atrakcyjne w tym ustawieniu z kilku powodów; po pierwsze, ponieważ przenoszą tlen bez potrzeby erytrocytów i hemoglobiny, a zatem mogą perfuzować i dotleniać „okołokontuzyjną” tkankę mózgową, w której wykazano, że naczynia włosowate są tak zwężone, że utrudniają transport czerwonych krwinek (RBC); po drugie, perfluorowęglowodory (PFC) faktycznie zwiększają transport tlenu i napięcie tlenu w tkankach, czego nie można osiągnąć przy samej hiperoksji normobarycznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52662
- Sheba medical center
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Ben Gurion
-
Beer Sheva, Ben Gurion, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
-
-
-
-
Lugano, Szwajcaria, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–70 lat (włącznie) w momencie rozpoczęcia studiów
- Waga ≥45 kg
- Możliwość rozpoczęcia wlewu badanego leku w ciągu 12 godzin od urazu
- Dowody na ciężkie niepenetrujące urazowe uszkodzenie mózgu na podstawie oceny klinicznej, wskazania klinicznego do monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP), oceny Glasgow Coma Scale (GCS) (4-8 przed randomizacją, uzyskanych w dowolnym czasie przed podaniem dawki, z uwzględnieniem pacjentów, których stan pogorszył się do ciężki TBI po przybyciu do szpitala, z wyłączeniem przypadków, gdy pacjent jest sparaliżowany farmakologicznie w celu leczenia lub leczenia) oraz z wyraźnymi anatomicznymi objawami urazu w tomografii komputerowej głowy (np. stopień II-VI według Marshalla lub równoważny)
- Co najmniej jeden reaktywny uczeń podczas badania przesiewowego. Tuż przed podaniem badanego leku należy ponownie potwierdzić reaktywność źrenicy. Jeśli pacjent jest w tym czasie w okresie okołopooperacyjnym i trudno jest ocenić reaktywność ze względu na mały rozmiar źrenicy, badacz określi, czy pacjent kwalifikuje się na podstawie obrazu klinicznego.
- Jeżeli pacjent z powodu odniesionych obrażeń nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody, pisemną zgodę może uzyskać odpowiedni zastępczy decydent zgodnie z uprzednio zatwierdzonymi procedurami i zgodnie z lokalnymi przepisami.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną włączeni do badania:
Ocena fizyczna:
- Nie oczekuje się, że przeżyje następne 24 godziny
- Chorobliwa otyłość (BMI >40)
- Brak reakcji ruchowej (z wyłączeniem czasów, gdy pacjent jest sparaliżowany farmakologicznie w celu leczenia lub leczenia)
- Ciężka nieoczekiwana hipertermia przy przyjęciu (np. >39°C)
- Źrenice obustronnie utrwalone i rozszerzone
- Penetrujące urazowe uszkodzenie mózgu
- Poważne uszkodzenie wątroby, nerek lub serca wymagające interwencji operacyjnej
- Poważne uszkodzenie płuc, w tym stłuczenie płuc, ciężka niedodma, zespół ostrej niewydolności oddechowej lub ostre zachłystowe zapalenie płuc
- Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), obrzęk płuc lub zastoinowa niewydolność serca w ocenie badacza
Wartości laboratoryjne:
- Liczba płytek krwi <100 000/mm3 podczas badania przesiewowego, przed transfuzją jakichkolwiek płytek krwi
- Liczba neutrofili <1500/mm3 podczas badania przesiewowego
- W ocenie badacza, jakiekolwiek klinicznie istotne wydłużenie czasu krzepnięcia na INR, czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) lub jakikolwiek inny test krzepnięcia wykonany
- Jeden lub więcej z następujących wyników badań czynności wątroby: Bilirubina całkowita >2 x górna granica normy (GGN), AlAT >2,5 x GGN lub AspAT 2,5 > x GGN
- Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią podczas badania przesiewowego
Leki towarzyszące:
- Znane zastosowanie terapii immunosupresyjnej (np. inhibitory TNF, metotreksat, cyklosporyna itp.)
- Jednoczesne stosowanie Plavix® (dwusiarczan klopidogrelu), Pradaxa® (eleksylan dabigatranu) lub antykoagulantu innego niż ≤100 mg/dobę kwasu acetylosalicylowego w jakimkolwiek stanie
Znana historia medyczna:
- Uraz zanurzeniowy
- Resuscytacja krążeniowo-oddechowa (uciśnięcia klatki piersiowej i/lub zewnętrzny wstrząs sercowy) wymagana po obecnym urazie
- Niestabilny hemodynamicznie (np. wymagający >6 l płynu koloidowego lub krystaloidowego oraz >4 jednostek upakowanych komórek w ciągu 4 godzin przed włączeniem)
- Znany lub podejrzewany guz mózgu
- Znana ciężka alergia na którykolwiek składnik Oxycyte lub znana ciężka alergia na jaja
- Wiadomo, że ma obniżoną odporność (np. znana historia HIV)
- Znana historia poważnych chorób wątroby (np. niewydolność wątroby, martwica lub marskość wątroby) lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Jakiekolwiek znane zaburzenie hematologiczne lub koagulopatyczne, które w opinii badacza może znacząco upośledzać czynność płytek krwi lub krzepnięcie (np. hemofilia, choroba von Willebranda, zespół mielodysplastyczny)
- Historia ciężkiego TBI (poprzedzającego obecny TBI) lub jakikolwiek wcześniejszy uraz mózgu, który wymagał hospitalizacji i który w opinii badacza może wpływać na wyniki tego badania
- Znana historia którejkolwiek z następujących chorób: choroba Parkinsona, choroba Huntingtona, duży udar mózgu, napad padaczkowy, stwardnienie rozsiane lub tętniak mózgu (chyba, że zacięty i stabilny, w którym to przypadku pacjent może być włączony)
- Każdy stan zagrażający życiu przed aktualnym urazem lub innymi chorobami lub zaburzeniami, które w opinii Badacza mogą narazić pacjenta na nadmierne ryzyko lub zafałszować wyniki badania (np. oznaki tkanki miękkiej lub innej aktywnej infekcji)
- Aktualny udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem lub udział w takim badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed skriningiem
- Pacjenci pełniący służbę w siłach zbrojnych w czasie badania przesiewowego, którzy (jeśli są wymagane) nie posiadają niezbędnej zgody odpowiednich władz
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Oksycyt
Pojedynczy wlew dożylny produktu Oxycyte (perfluoro(t-butylocykloheksan) emulsja dożylna 60% w/v) Jedna z trzech dawek objętościowych na podstawie przypisania kohorty (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Wlew będzie podawany z szybkością 15 ml/min i rozpocznie się w ciągu 12 godzin od urazu. |
Pojedyncza dawka jednego z trzech poziomów dawkowania (schemat zwiększania dawki), podawana we wlewie dożylnym z szybkością 15 ml/min (oczekiwany całkowity czas trwania wynosi od 5 do 20 minut).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Zwykła sól fizjologiczna
Pojedyncza infuzja dożylna soli fizjologicznej Jedna z trzech dawek objętościowych na podstawie przypisania kohorty (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Wlew będzie podawany z szybkością 15 ml/min i rozpocznie się w ciągu 12 godzin od urazu. |
Zwykła sól fizjologiczna będzie podawana jako jedna z trzech dawek objętościowych w oparciu o przydział kohorty (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min).
Wlew będzie podawany z szybkością 15 ml/min i rozpocznie się w ciągu 12 godzin od urazu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja będą porównywane między grupami leczenia, mierzone częstotliwością, ciężkością i rodzajem zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych między grupami leczenia.
Ramy czasowe: Do dnia 30 lub wypisu ze szpitala
|
Do dnia 30 lub wypisu ze szpitala
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność określona przez krótkoterminową poprawę
Ramy czasowe: Do dnia 7, 30, miesiąca 3 i miesiąca 6
|
Krótkoterminowa poprawa zostanie porównana między grupami terapeutycznymi na podstawie:
|
Do dnia 7, 30, miesiąca 3 i miesiąca 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OX-CL-II-005
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .