Sicherheit und Verträglichkeit von Oxycyte bei Patienten mit traumatischer Hirnverletzung (TBI) (STOP-TBI)
Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Einzeldosis-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Oxycyte bei Patienten mit schwerer nicht durchdringender traumatischer Hirnverletzung
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer einmaligen Gabe von Oxycyte bei Patienten mit schwerem, nicht penetrierendem Schädel-Hirn-Trauma (TBI).
In der ersten Dosisstufe (Kohorte 1) wurden 11 Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder 1,0 ml/kg Oxycyte (0,6 g/kg; n=8) oder NS (n=3). Insgesamt 8 Patienten erhielten Oxycyte. Das Data Safety Monitoring Board (DSMB) überprüfte die Sicherheitsdaten für Patienten in Kohorte 1 bis Tag 14 und genehmigte die Eskalation zur nächsten Dosis.
In Kohorte 2 werden 18 Patienten 2:1 randomisiert und erhalten entweder 2,0 ml/kg Oxycyte (1,2 g/kg; n=12) oder NS (n=6). Das DSMB wird dann die Sicherheitsdaten für alle Patienten in Kohorte 2 bis Tag 14 überprüfen und entweder die Eskalation auf die höchste Dosis genehmigen oder bei der aktuellen Dosis bleiben. Wenn die derzeitige Dosisstufe (Kohorte 2) beibehalten wird, werden weitere 50 Patienten 1:1 zu Oxycyte (n=25) oder NS (n=25) randomisiert und behandelt.
Bei einer Eskalation zu Kohorte 3 würden 18 Patienten im Verhältnis 2:1 zu Oxycyte (n=12) oder NS (n=6) randomisiert, um die Dosis von 3,0 ml/kg zu erhalten. Das DSMB würde die Sicherheitsdaten erneut überprüfen und entscheiden, ob weitere 50 Patienten mit dieser Dosis behandelt oder die Dosis wieder auf 2,0 ml/kg gesenkt werden sollen. Diese Gruppe würde 1:1 randomisiert, um Oxycyte (n=25) oder NS zu erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Einzeldosis-Dosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Oxycyte bei Patienten mit schwerem, nicht penetrierendem Schädel-Hirn-Trauma, verabreicht in Verbindung mit 50 % bis 80 % Sauerstoff und Standard pflegerische Behandlung.
Bei jeder Dosisstufe werden Patienten, die Oxycyte erhalten, mit einer Kontrollgruppe von Patienten verglichen, die normale Kochsalzlösung (NS) erhalten; Alle Patienten erhalten 50 % Sauerstoff oder mehr, wenn es gemäß dem Behandlungsstandard für einen bestimmten Patienten auf der Grundlage seines Zustands vorgesehen ist, bis zu einem Maximum von 80 %.
Ischämische Hirnschäden werden bei 80 % der Patienten gefunden, die an schweren Kopfverletzungen sterben, und Studien haben gezeigt, dass bei etwa 40 % dieser Patienten eine frühe, vorübergehende zerebrale Hypoperfusion unbekannter Ursache vorliegt. In mehreren frühen Forschungsstudien wurde dokumentiert, dass etwa ein Drittel der Patienten mit schweren Kopfverletzungen eine verringerte Sauerstoffspannung im Gehirn (< 25 mm Hg) aufweisen, insbesondere während der ersten 6 bis 12 Stunden nach einer schweren Kopfverletzung. Bei dieser Gruppe von Patienten mit niedrigem Sauerstoffgehalt im Gehirn ist die klinische Prognose schlecht, und der Tod ist eine häufige Folge.
Basierend auf der Überzeugung, dass sich erhöhte Sauerstoffkonzentrationen im Gehirn bei TBI-Patienten als vorteilhaft erweisen würden, wird die Theorie aufgestellt, dass eine Perfluorkohlenstoff-verstärkte Sauerstoffzufuhr den gleichen oder einen größeren Nutzen bieten kann. PFCs sind in dieser Umgebung aus mehreren Gründen besonders attraktiv; Erstens, weil sie Sauerstoff ohne die Notwendigkeit von Erythrozyten und Hämoglobin transportieren und somit "perikontusionales" Gehirngewebe durchdringen und mit Sauerstoff versorgen können, in dem gezeigt wurde, dass Kapillaren so verengt sind, dass sie den Transport roter Blutkörperchen (RBC) behindern; Zweitens erhöhen Perfluorkohlenstoffe (PFCs) tatsächlich den Sauerstofftransport und die Sauerstoffspannung im Gewebe, was mit normobarer Hyperoxie allein nicht erreicht werden kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52662
- Sheba medical center
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Ben Gurion
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Beer Sheva, Ben Gurion, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
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Lugano, Schweiz, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich 18 - 70 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt des Studieneintritts
- Gewicht ≥45 kg
- Kann innerhalb von 12 Stunden nach der Verletzung mit der Infusion des Studienmedikaments beginnen
- Nachweis einer schweren nicht durchdringenden traumatischen Hirnverletzung durch klinische Bewertung, klinische Indikation für die Überwachung des Hirndrucks (ICP), Bewertung der Glasgow Coma Scale (GCS) (4-8 vor der Randomisierung, jederzeit vor der Verabreichung erhalten und einschließlich Patienten, die sich verschlechtern schweres SHT nach Ankunft im Krankenhaus, ausgenommen Zeiten, in denen der Patient zur Behandlung oder Behandlung pharmakologisch gelähmt ist) und mit eindeutigen anatomischen Anzeichen einer Verletzung im Kopf-CT-Scan (z. B. Marshall-Grad II-VI oder gleichwertig)
- Mindestens ein reaktiver Schüler beim Screening. Unmittelbar vor der Verabreichung des Studienmedikaments muss die Pupillenreaktivität erneut bestätigt werden. Wenn sich der Patient zu diesem Zeitpunkt in der peri-postoperativen Phase befindet und die Reaktivität aufgrund der kleinen Pupillengröße schwer zu beurteilen ist, wird der Prüfarzt anhand der klinischen Präsentation entscheiden, ob der Patient geeignet ist.
- Wenn ein Patient aufgrund seiner Verletzungen nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, kann eine schriftliche Einverständniserklärung von einem geeigneten Ersatzentscheidungsträger in Übereinstimmung mit vorab genehmigten Verfahren und in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften eingeholt werden.
Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:
Gesundheits-Check:
- Wird voraussichtlich die nächsten 24 Stunden nicht überleben
- Krankhaft fettleibig (BMI >40)
- Fehlen einer motorischen Reaktion (ohne Zeiten, in denen der Patient zur Behandlung oder Behandlung pharmakologisch gelähmt ist)
- Schwere unerwartete Hyperthermie bei Aufnahme (z. >39 °C)
- Beidseitig fixierte und erweiterte Pupillen
- Penetrierende traumatische Hirnverletzung
- Schwere Leber-, Nieren- oder Herzverletzung, die einen operativen Eingriff erfordert
- Schwere Lungenverletzung, einschließlich Lungenquetschung, schwere Atelektase, akutes Atemnotsyndrom oder akute Aspirationspneumonitis
- Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Lungenödem oder dekompensierte Herzinsuffizienz nach Einschätzung des Prüfarztes
Laborwerte:
- Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 beim Screening, vor der Transfusion von Thrombozyten
- Neutrophilenzahl < 1500 /mm3 beim Screening
- Nach Einschätzung des Prüfarztes jede klinisch signifikant verlängerte Gerinnungszeit bei INR, Prothrombinzeit (PT) oder aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT) oder jeder andere durchgeführte Gerinnungstest
- Eines oder mehrere der folgenden Leberfunktionstestergebnisse: Gesamtbilirubin > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT > 2,5 x ULN oder AST 2,5 > x ULN
- Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder bekanntermaßen derzeit stillen beim Screening
Begleitmedikation:
- Bekannte Anwendung einer immunsuppressiven Therapie (z. TNF-Hemmer, Methotrexat, Cyclosporin usw.)
- Gleichzeitige Anwendung von Plavix® (Clopidogrel-Bisulfat), Pradaxa® (Dabigatran-Elexilat) oder einem anderen Antikoagulans als ≤ 100 mg/Tag Aspirin bei allen Erkrankungen
Bekannte Krankengeschichte:
- Immersionsverletzung
- Herz-Lungen-Wiederbelebung (Herzkompression und/oder externer Herzschock) nach der aktuellen Verletzung erforderlich
- Hämodynamisch instabil (z. B. Bedarf an > 6 l kolloidaler oder kristalloider Flüssigkeit sowie > 4 Einheiten gepackter Zellen innerhalb von 4 Stunden vor der Aufnahme)
- Bekannter oder vermuteter Hirntumor
- Bekannte schwere Allergie gegen einen Bestandteil von Oxycyte oder bekannte schwere Allergie gegen Eier
- Bekanntermaßen immungeschwächt (z. bekannte HIV-Vorgeschichte)
- Bekannte Vorgeschichte einer schweren Lebererkrankung (z. B. Leberversagen, Nekrose oder Zirrhose) oder einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
- Jede bekannte hämatologische oder koagulopathische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Thrombozytenfunktion oder Gerinnung erheblich beeinträchtigt (z. B. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit, myelodysplastisches Syndrom)
- Schweres SHT in der Vorgeschichte (vor dem aktuellen SHT) oder eine frühere Hirnverletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte und die nach Meinung des Ermittlers die Ergebnisse dieser Studie beeinträchtigen kann
- Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden Krankheiten: Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, schwerer Schlaganfall, Anfallsleiden, Multiple Sklerose oder zerebrales Aneurysma (sofern nicht beschnitten und stabil, in diesem Fall kann der Patient eingeschlossen sein)
- Jeder lebensbedrohliche Zustand vor der aktuellen Verletzung oder andere Krankheiten oder Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen können (z. B. Anzeichen von Weichteilgewebe oder einer anderen aktiven Infektion)
- Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer solchen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings in den Streitkräften dienen und (falls erforderlich) nicht über die erforderliche Genehmigung der zuständigen Behörden verfügen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Oxyzyte
Einmalige intravenöse Infusion von Oxycyte (Perfluor(t-butylcyclohexan) intravenöse Emulsion 60 % w/v) Eine von drei Volumendosen basierend auf der Kohortenzuordnung (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Die Infusion wird mit einer Rate von 15 ml/min verabreicht und beginnt innerhalb von 12 Stunden nach der Verletzung. |
Eine Einzeldosis einer von drei Dosierungsstufen (Dosiseskalationsdesign), verabreicht als intravenöse Infusion mit einer Rate von 15 ml/min (Gesamtdauer voraussichtlich zwischen 5 und 20 Minuten).
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Normale Kochsalzlösung
Einmalige intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung Eine von drei Volumendosen basierend auf der Kohortenzuordnung (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Die Infusion wird mit einer Rate von 15 ml/min verabreicht und beginnt innerhalb von 12 Stunden nach der Verletzung. |
Normale Kochsalzlösung wird als eine von drei Volumendosen verabreicht, basierend auf der Kohortenzuordnung (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min).
Die Infusion wird mit einer Rate von 15 ml/min verabreicht und beginnt innerhalb von 12 Stunden nach der Verletzung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit werden zwischen den Behandlungsgruppen verglichen, gemessen anhand der Häufigkeit, Schwere und Art der unerwünschten Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen den Behandlungsgruppen.
Zeitfenster: Bis Tag 30 oder Entlassung aus dem Krankenhaus
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Bis Tag 30 oder Entlassung aus dem Krankenhaus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit bestimmt durch kurzfristige Besserung
Zeitfenster: Bis Tag 7, 30, Monat 3 und Monat 6
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Die kurzfristige Verbesserung wird zwischen den Behandlungsgruppen verglichen, wie bewertet durch:
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Bis Tag 7, 30, Monat 3 und Monat 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OX-CL-II-005
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