Segurança e tolerabilidade do oxicito em pacientes com traumatismo cranioencefálico (TCE) (STOP-TBI)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher 18 - 70 anos de idade (inclusive) no momento da entrada no estudo
• Peso ≥45 kg
• Capaz de iniciar a infusão do medicamento do estudo dentro de 12 horas após a lesão
• Evidência de lesão cerebral traumática grave não penetrante por avaliação clínica, indicação clínica para monitoramento da pressão intracraniana (PIC), avaliação da Escala de Coma de Glasgow (GCS) (4-8 antes da randomização, obtida a qualquer momento antes da dosagem e incluindo pacientes que pioraram para TCE grave após a chegada ao hospital, não incluindo os momentos em que o paciente está farmacologicamente paralisado para controle ou tratamento) e com sinais anatômicos definidos de lesão na tomografia computadorizada da cabeça (por exemplo, Marshall Grau II-VI ou equivalente)
• Pelo menos uma pupila reativa na triagem. Imediatamente antes da administração do medicamento do estudo, a reatividade da pupila deve ser confirmada novamente. Se o paciente estiver no período peri-pós-operatório naquele momento e a reatividade for difícil de avaliar devido ao tamanho pequeno da pupila, o investigador determinará se o paciente é elegível com base na apresentação clínica.
• Se um paciente, devido a seus ferimentos, não puder fornecer consentimento informado por escrito, o consentimento por escrito poderá ser obtido por um tomador de decisão substituto apropriado, de acordo com os procedimentos pré-aprovados em conformidade com os regulamentos locais.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

Avaliação física:

• Não se espera que sobreviva nas próximas 24 horas
• Obesos mórbidos (IMC >40)
• Ausência de resposta motora (não incluindo os momentos em que o paciente está paralisado farmacologicamente para manejo ou tratamento)
• Hipertermia grave inesperada na admissão (p. >39°C)
• Pupilas bilateralmente fixas e dilatadas
• Lesão cerebral traumática penetrante
• Grande lesão hepática, renal ou cardíaca que requer intervenção cirúrgica
• Lesão pulmonar grave, incluindo contusão pulmonar, atelectasia grave, síndrome do desconforto respiratório agudo ou pneumonia por aspiração aguda
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), edema pulmonar ou insuficiência cardíaca congestiva a critério do investigador

Valores laboratoriais:

• Contagem de plaquetas <100.000/mm3 na triagem, antes da transfusão de quaisquer plaquetas
• Contagem de neutrófilos <1500 /mm3 na triagem
• No julgamento do investigador, qualquer tempo de coagulação prolongado clinicamente significativo em INR, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), ou qualquer outro teste de coagulação realizado
• Um ou mais dos seguintes resultados de testes de função hepática: Bilirrubina total >2 x limite superior do normal (LSN), ALT >2,5 x LSN ou AST 2,5 > x LSN
• Mulheres com teste de gravidez positivo ou que saibam estar amamentando no momento da triagem

Medicamentos concomitantes:

• Uso conhecido de terapia imunossupressora (por exemplo, inibidores de TNF, metotrexato, ciclosporina, etc.)
• Uso concomitante de Plavix® (bissulfato de clopidogrel), Pradaxa® (elexilato de dabigatrana) ou um anticoagulante diferente de aspirina ≤ 100 mg/dia para qualquer condição

Histórico Médico Conhecido:

• Lesão por imersão
• Ressuscitação cardiopulmonar (compressão torácica e/ou choque cardíaco externo) necessária após a lesão atual
• Hemodinamicamente instável (por exemplo, requerendo > 6 L de fluido colóide ou cristalóide, bem como > 4 unidades de hemácias dentro de 4 horas antes da inscrição)
• Tumor cerebral conhecido ou suspeito
• Alergia grave conhecida a qualquer componente de Oxycyte ou alergia grave conhecida a ovos
• Conhecido como imunocomprometido (por exemplo, história conhecida de HIV)
• História conhecida de doença hepática grave (por exemplo, insuficiência hepática, necrose ou cirrose) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Qualquer distúrbio hematológico ou coagulopatia conhecido que, na opinião do investigador, provavelmente prejudique significativamente a função plaquetária ou a coagulação (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand, síndrome mielodisplásica)
• Histórico de TCE grave (anterior ao TCE atual) ou qualquer lesão cerebral anterior que tenha exigido hospitalização e que possa, na opinião do investigador, interferir nos resultados deste estudo
• História conhecida de qualquer uma das seguintes doenças: doença de Parkinson, doença de Huntington, acidente vascular cerebral grave, distúrbio convulsivo, esclerose múltipla ou aneurisma cerebral (a menos que seja clipado e estável, caso em que o paciente pode ser incluído)
• Qualquer condição de risco de vida antes da lesão atual ou outras doenças ou distúrbios que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em risco indevido ou confundir os resultados do estudo (por exemplo, sinais de tecido mole ou outra infecção ativa)
• Participação atual em outro ensaio clínico com um produto experimental ou participação em tal ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem
• Pacientes servindo nas forças militares no momento da triagem que (se necessário) não possuem a aprovação necessária das autoridades apropriadas