Veiligheid en verdraagbaarheid van Oxycyte bij patiënten met traumatisch hersenletsel (TBI) (STOP-TBI)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 18 - 70 jaar oud (inclusief) op het moment van binnenkomst in de studie
• Gewicht ≥45 kg
• In staat om binnen 12 uur na verwonding te beginnen met de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van ernstig niet-penetrerend traumatisch hersenletsel door klinische evaluatie, klinische indicatie voor monitoring van de intracraniale druk (ICP), Glasgow Coma Scale (GCS)-beoordeling (4-8 voorafgaand aan randomisatie, verkregen elk moment voorafgaand aan dosering en inclusief patiënten die verslechteren tot ernstige TBI na aankomst in het ziekenhuis, met uitzondering van tijden waarop de patiënt farmacologisch verlamd is voor behandeling of behandeling) en met duidelijke anatomische tekenen van letsel op CT-scan van het hoofd (bijv. Marshall graad II-VI of gelijkwaardig)
• Minimaal één reactieve leerling bij screening. Vlak voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet de reactiviteit van de pupil opnieuw worden bevestigd. Als de patiënt zich op dat moment in de peri-postoperatieve periode bevindt en de reactiviteit moeilijk te beoordelen is vanwege de kleine pupilgrootte, zal de onderzoeker bepalen of de patiënt in aanmerking komt op basis van de klinische presentatie.
• Als een patiënt vanwege zijn of haar verwondingen geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven, kan schriftelijke toestemming worden verkregen door een geschikte plaatsvervangende beslisser in overeenstemming met vooraf goedgekeurde procedures in overeenstemming met lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

Lichamelijk onderzoek:

• Zal naar verwachting de komende 24 uur niet overleven
• Morbide obesitas (BMI >40)
• Afwezigheid van een motorische respons (exclusief momenten waarop de patiënt farmacologisch verlamd is voor beheer of behandeling)
• Ernstige onverwachte hyperthermie bij opname (bijv. >39°C)
• Bilateraal gefixeerde en verwijde pupillen
• Doordringend traumatisch hersenletsel
• Ernstig lever-, nier- of hartletsel dat een operatieve ingreep vereist
• Ernstige longbeschadiging, waaronder longcontusie, ernstige atelectase, acute respiratory distress syndrome of acute aspiratiepneumonitis
• Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), longoedeem of congestief hartfalen naar het oordeel van de onderzoeker

Laboratoriumwaarden:

• Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 bij screening, voorafgaand aan transfusie van eventuele bloedplaatjes
• Aantal neutrofielen <1500 /mm3 bij screening
• Naar het oordeel van de onderzoeker, elke klinisch significante verlengde stollingstijd op INR, protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), of enige andere uitgevoerde stollingstest
• Een of meer van de volgende leverfunctietestresultaten: totaal bilirubine >2 x bovengrens van normaal (ULN), ALAT >2,5 x ULN of ASAT 2,5 > x ULN
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest of waarvan bekend is dat ze momenteel borstvoeding geven bij de screening

Gelijktijdige medicijnen:

• Bekend gebruik van immunosuppressieve therapie (bijv. TNF-remmers, methotrexaat, ciclosporine, enz.)
• Gelijktijdig gebruik van Plavix® (clopidogrelbisulfaat), Pradaxa® (dabigatran-elexilaat) of een ander antistollingsmiddel dan ≤100 mg/dag aspirine voor elke aandoening

Bekende medische geschiedenis:

• Onderdompeling letsel
• Cardiopulmonale reanimatie (borstcompressie en/of externe hartshock) vereist na het huidige letsel
• Hemodynamisch onstabiel (bijv. vereist >6L colloïd- of kristalloïdevloeistof en >4 eenheden gepakte cellen binnen 4 uur voorafgaand aan inschrijving)
• Bekende of vermoede hersentumor
• Bekende ernstige allergie voor een bestanddeel van Oxycyte of bekende ernstige allergie voor eieren
• Bekend als immuungecompromitteerd (bijv. bekende voorgeschiedenis van hiv)
• Bekende geschiedenis van ernstige leverziekte (bijv. leverfalen, necrose of cirrose) of chronische hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie
• Elke bekende hematologische of coagulopathische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de functie van de bloedplaatjes of de stolling aanzienlijk zal verminderen (bijv. hemofilie, de ziekte van von Willebrand, myelodysplastisch syndroom)
• Voorgeschiedenis van ernstig TBI (voorafgaand aan het huidige TBI) of enig eerder hersenletsel waarvoor ziekenhuisopname nodig was en dat, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van dit onderzoek kan verstoren
• Bekende voorgeschiedenis van een van de volgende ziekten: de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, ernstige beroerte, convulsies, multiple sclerose of cerebraal aneurysma (tenzij geknipt en stabiel, in welk geval de patiënt kan worden opgenomen)
• Elke levensbedreigende aandoening voorafgaand aan het huidige letsel of andere ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico kunnen opleveren of de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren (bijv. Tekenen van zacht weefsel of andere actieve infectie)
• Huidige deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct, of deelname aan een dergelijke klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Patiënten die op het moment van de screening in het leger dienen en (indien vereist) niet over de benodigde goedkeuring van de bevoegde autoriteiten beschikken