Sikkerhed og tolerabilitet af oxycytter hos patienter med traumatisk hjerneskade (TBI) (STOP-TBI)
En randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, enkeltdosis, dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af oxycytter hos patienter med alvorlig ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt administration af Oxycyte hos patienter med svær ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade (TBI).
I det første dosisniveau (kohorte 1) blev 11 patienter randomiseret 2:1 til at modtage enten 1,0 ml/kg Oxycyte (0,6 g/kg; n=8) eller NS (n=3). I alt 8 patienter fik Oxycyte. Data Safety Monitoring Board (DSMB) gennemgik sikkerhedsdataene for patienter i kohorte 1 til og med dag 14 og godkendte eskalering til næste dosis.
I kohorte 2 vil 18 patienter blive randomiseret 2:1 til at modtage enten 2,0 ml/kg Oxycyte (1,2 g/kg; n=12) eller NS (n=6). DSMB vil derefter gennemgå sikkerhedsdataene for alle patienter i kohorte 2 til og med dag 14 og enten godkende eskalering til den højeste dosis eller forblive ved den aktuelle dosis. Hvis de forbliver på det aktuelle dosisniveau (kohorte 2), vil yderligere 50 patienter blive randomiseret 1:1 til Oxycyte (n=25) eller NS (n=25) og behandlet.
Hvis der sker eskalering til kohorte 3, vil 18 patienter blive randomiseret 2:1 til Oxycyte (n=12) eller NS (n=6) for at modtage 3,0 ml/kg dosis. DSMB ville igen gennemgå sikkerhedsdataene og beslutte, om der skulle behandles yderligere 50 patienter med denne dosis eller at reducere dosis tilbage til 2,0 ml/kg. Denne gruppe ville blive randomiseret 1:1 til at modtage Oxycyte (n=25) eller NS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, enkeltdosis, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af Oxycyte hos patienter med svær ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade administreret sammen med 50 % til 80 % oxygen og standard plejebehandling.
På hvert dosisniveau vil patienter, der får Oxycyte, blive sammenlignet med en kontrolgruppe af patienter, som får normal saltvand (NS); alle patienter vil modtage 50 % ilt eller mere, hvis det er pr. standard for pleje for en bestemt patient baseret på hans/hendes tilstand, op til et maksimum på 80 %.
Iskæmisk hjerneskade findes hos 80 % af patienterne, der dør af alvorlig hovedskade, og undersøgelser har vist, at tidlig, forbigående cerebral hypoperfusion af ukendt oprindelse er til stede hos omkring 40 % af disse patienter. I flere tidlige forskningsstudier er det dokumenteret, at omkring en tredjedel af alvorligt hovedskadede patienter har nedsat iltspænding i hjernen (<25 mm Hg), især i løbet af de første 6 til 12 timer efter en alvorlig hovedskade. I denne gruppe af patienter med lavt iltindhold i hjernen er den kliniske prognose dårlig, og døden er et hyppigt udfald.
Baseret på en tro på, at øgede iltniveauer i hjernen ville vise sig gavnlige i TBI-patienten, er det en teori om, at perfluorcarbon-forstærket ilttilførsel kan give samme eller større fordel. PFC'er er særligt attraktive i denne indstilling af flere årsager; for det første fordi de transporterer ilt uden behov for erytrocytter og hæmoglobin og dermed kan perfundere og ilte "peri-kontusionelt" hjernevæv, hvori det har vist sig, at kapillærer er så indsnævrede, at de hindrer transport af røde blodlegemer (RBC); for det andet øger perfluorcarbon (PFC'er) faktisk ilttransport og iltspænding i vævene, hvilket ikke kan opnås med normobar hyperoksi alene.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52662
- Sheba Medical Center
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Ben Gurion
-
Beer Sheva, Ben Gurion, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
-
-
-
-
Lugano, Schweiz, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde 18 - 70 år (inklusive) på tidspunktet for studieoptagelse
- Vægt ≥45 kg
- I stand til at begynde infusionen af undersøgelseslægemidlet inden for 12 timer efter skaden
- Bevis for alvorlig ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade ved klinisk evaluering, klinisk indikation for intrakranielt tryk (ICP) overvågning, Glasgow Coma Scale (GCS) vurdering (4-8 før randomisering, opnået på et hvilket som helst tidspunkt før dosering og inklusive patienter, der forværres til svær TBI efter ankomst til hospitalet, ikke inklusive tidspunkter, hvor patienten er farmakologisk lammet til behandling eller behandling) og med tydelige anatomiske tegn på skade på hoved CT-scanning (f.eks. Marshall Grade II-VI eller tilsvarende)
- Mindst én reaktiv pupil ved screening. Lige før studiets lægemiddeladministration skal elevreaktivitet bekræftes igen. Hvis patienten er i den peri-postoperative periode på det tidspunkt, og reaktivitet er svær at vurdere på grund af lille pupilstørrelse, vil investigator afgøre, om patienten er kvalificeret baseret på klinisk præsentation.
- Hvis en patient på grund af hans eller hendes skader ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, kan skriftligt samtykke indhentes af en passende stedfortrædende beslutningstager i overensstemmelse med forhåndsgodkendte procedurer i overensstemmelse med lokale regler.
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:
Fysisk vurdering:
- Forventes ikke at overleve de næste 24 timer
- Sygelig overvægtig (BMI >40)
- Fravær af en motorisk respons (ikke inklusive tidspunkter, hvor patienten er farmakologisk lammet til behandling eller behandling)
- Alvorlig uventet hypertermi ved indlæggelse (f. >39°C)
- Bilateralt fikserede og udvidede pupiller
- Gennemtrængende traumatisk hjerneskade
- Større lever-, nyre- eller hjerteskade, der kræver operativ indgriben
- Større lungeskade, herunder lungekontusion, svær atelektase, akut respiratorisk distress-syndrom eller akut aspirationspneumonitis
- Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lungeødem eller kongestivt hjertesvigt efter investigators vurdering
Laboratorieværdier:
- Blodpladeantal <100.000/mm3 ved screening, før transfusion af eventuelle blodplader
- Neutrofiltal <1500 /mm3 ved screening
- Efter investigators vurdering, enhver klinisk signifikant forlænget koagulationstid på INR, protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller enhver anden udført koagulationstest
- Et eller flere af følgende leverfunktionstestresultater: Total bilirubin >2 x øvre normalgrænse (ULN), ALT >2,5 x ULN eller AST 2,5 > x ULN
- Kvinder med en positiv graviditetstest eller kendt for at ammer i øjeblikket ved screening
Samtidig medicin:
- Kendt brug af immunsuppressiv terapi (f.eks. TNF-hæmmere, methotrexat, cyclosporin osv.)
- Samtidig brug af Plavix® (clopidogrelbisulfat), Pradaxa® (dabigatran elexilat) eller et antikoagulant andet end ≤100 mg/dag aspirin til enhver tilstand
Kendt medicinsk historie:
- Nedsænkningsskade
- Hjerte-lunge-redning (brystkompression og/eller eksternt hjertechok) påkrævet efter den aktuelle skade
- Hæmodynamisk ustabil (f.eks. kræver >6L kolloid eller krystalloid væske samt >4 enheder pakkede celler inden for 4 timer før tilmelding)
- Kendt eller mistænkt hjernetumor
- Kendt alvorlig allergi over for enhver komponent af Oxycyte eller kendt alvorlig allergi over for æg
- Kendt for at være immunkompromitteret (f. kendt historie med HIV)
- Kendt historie med alvorlig leversygdom (f.eks. leversvigt, nekrose eller cirrhose) eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion
- Enhver kendt hæmatologisk eller koagulopatisk lidelse, der efter investigators mening sandsynligvis vil forringe blodpladefunktionen eller koagulationen (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom, myelodysplastisk syndrom)
- Anamnese med svær TBI (tidligere den nuværende TBI) eller enhver tidligere cerebral skade, der krævede hospitalsindlæggelse, og som efter efterforskerens mening kan interferere med resultaterne af denne undersøgelse
- Kendt historie med nogen af følgende sygdomme: Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, større slagtilfælde, krampeanfald, dissemineret sklerose eller cerebral aneurisme (medmindre den er afklippet og stabil, i hvilket tilfælde patienten kan inkluderes)
- Enhver livstruende tilstand forud for den aktuelle skade eller andre sygdomme eller lidelser, som efter efterforskerens mening kan sætte patienten i unødig risiko eller forvirre undersøgelsens resultater (f.eks. tegn på blødt væv eller anden aktiv infektion)
- Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt, eller deltagelse i et sådant klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
- Patienter, der tjener i de militære styrker på screeningstidspunktet, og som (hvis påkrævet) ikke har den nødvendige godkendelse fra de relevante myndigheder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oxycyt
Enkelt intravenøs infusion af oxycyte (perfluor(t-butylcyclohexan) intravenøs emulsion 60% w/v) En af tre volumendoser baseret på kohortetildeling (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Infusionen vil blive administreret med en hastighed på 15 ml/min og vil begynde inden for 12 timer efter skaden. |
En enkelt dosis på et af tre dosisniveauer (dosiseskalerende design), givet ved intravenøs infusion med en hastighed på 15 ml/min (samlet varighed forventes at være mellem 5 og 20 minutter).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Normal saltvand
Enkelt intravenøs infusion af normal saltvand En af tre volumendoser baseret på kohortetildeling (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Infusionen vil blive administreret med en hastighed på 15 ml/min og vil begynde inden for 12 timer efter skaden. |
Normalt saltvand vil blive administreret som en af tre volumendoser baseret på kohortetildeling (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min).
Infusionen vil blive administreret med en hastighed på 15 ml/min og vil begynde inden for 12 timer efter skaden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper målt efter hyppighed, sværhedsgrad og type af bivirkninger og alvorlige bivirkninger mellem behandlingsgrupper.
Tidsramme: Gennem dag 30 eller udskrivelse
|
Gennem dag 30 eller udskrivelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt som bestemt af kortsigtet forbedring
Tidsramme: Til og med dag 7, 30, måned 3 og måned 6
|
Kortsigtet forbedring vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper som vurderet ved:
|
Til og med dag 7, 30, måned 3 og måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OX-CL-II-005
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .