Bezpečnost a snášenlivost oxycytů u pacientů s traumatickým poraněním mozku (TBI) (STOP-TBI)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednodávková, eskalační studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti oxycytů u pacientů s těžkým nepenetrujícím traumatickým poraněním mozku
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jednorázového podání Oxycyte u pacientů s těžkým nepenetrujícím traumatickým poraněním mozku (TBI).
V první úrovni dávky (Kohorta 1) bylo 11 pacientů randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali buď 1,0 ml/kg Oxycyte (0,6 g/kg; n=8) nebo NS (n=3). Oxycyte dostalo celkem 8 pacientů. Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) přezkoumala bezpečnostní údaje pro pacienty v kohortě 1 až 14. den a schválila eskalaci na další dávku.
V kohortě 2 bude 18 pacientů randomizováno v poměru 2:1, aby dostali buď 2,0 ml/kg Oxycyte (1,2 g/kg; n=12) nebo NS (n=6). DSMB poté zkontroluje bezpečnostní údaje pro všechny pacienty v kohortě 2 až 14. den a buď schválí eskalaci na nejvyšší dávku, nebo zůstane na aktuální dávce. Pokud zůstane na současné úrovni dávky (Kohorta 2), bude dalších 50 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k Oxycyte (n=25) nebo NS (n=25) a bude léčeno.
Pokud dojde k eskalaci na kohortu 3, 18 pacientů by bylo randomizováno v poměru 2:1 na Oxycyte (n=12) nebo NS (n=6), aby dostali dávku 3,0 ml/kg. DSMB by znovu přezkoumal bezpečnostní údaje a rozhodl, zda léčit dalších 50 pacientů touto dávkou nebo snížit dávku zpět na 2,0 ml/kg. Tato skupina by byla randomizována 1:1 pro příjem Oxycyte (n=25) nebo NS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s jednorázovou dávkou s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Oxycyte u pacientů s těžkým nepenetrujícím traumatickým poraněním mozku podávaným ve spojení s 50% až 80% kyslíkem a standardní pečovatelská léčba.
Při každé hladině dávky budou pacienti dostávající Oxycyte porovnáni s kontrolní skupinou pacientů, kteří budou dostávat normální fyziologický roztok (NS); všichni pacienti dostanou 50 % kyslíku nebo více, v případě standardní péče o konkrétního pacienta na základě jeho stavu, až do maxima 80 %.
Ischemické poškození mozku se vyskytuje u 80 % pacientů, kteří zemřou na vážné poranění hlavy a studie prokázaly, že časná, přechodná mozková hypoperfuze neznámého původu je přítomna asi u 40 % těchto pacientů. V několika raných výzkumných studiích je zdokumentováno, že asi jedna třetina pacientů s těžkým poraněním hlavy má snížený tlak kyslíku v mozku (<25 mm Hg), zejména během prvních 6 až 12 hodin po těžkém poranění hlavy. U této skupiny pacientů s nízkou hladinou kyslíku v mozku je klinická prognóza špatná s častým následkem úmrtí.
Na základě přesvědčení, že zvýšené hladiny kyslíku v mozku by se ukázaly být prospěšné u pacienta s TBI, existuje teorie, že dodávka kyslíku zesílená perfluorokarbony může poskytnout stejný nebo větší přínos. PFC jsou v tomto prostředí obzvláště atraktivní z několika důvodů; za prvé proto, že transportují kyslík bez potřeby erytrocytů a hemoglobinu a mohou tak prokrvovat a okysličovat "perikontusní" mozkovou tkáň, u které bylo prokázáno, že kapiláry jsou tak zúžené, že brání transportu červených krvinek (RBC); za druhé, perfluorocarbon (PFC) ve skutečnosti zvyšuje transport kyslíku a napětí kyslíku v tkáních, čehož nelze dosáhnout samotnou normobarickou hyperoxií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52662
- Sheba medical center
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Ben Gurion
-
Beer Sheva, Ben Gurion, Izrael, 84101
- Soroka Medical Center
-
-
-
-
-
Lugano, Švýcarsko, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 - 70 let (včetně) v době vstupu do studia
- Hmotnost ≥45 kg
- Schopnost zahájit infuzi studovaného léku do 12 hodin od poranění
- Důkaz těžkého nepenetrujícího traumatického poranění mozku klinickým hodnocením, klinická indikace pro monitorování intrakraniálního tlaku (ICP), hodnocení Glasgow Coma Scale (GCS) (4–8 před randomizací, získané kdykoli před podáním dávky a včetně pacientů, u kterých došlo ke zhoršení těžká TBI po příjezdu do nemocnice, nezahrnuje doby, kdy je pacient farmakologicky paralyzován kvůli léčbě nebo léčbě) a s jasnými anatomickými známkami poranění na CT skenu hlavy (např. Marshall stupeň II-VI nebo ekvivalent)
- Alespoň jeden reaktivní žák na screeningu. Těsně před podáním studijního léku musí být znovu potvrzena reaktivita zornice. Pokud je pacient v té době v peri-pooperačním období a reaktivita se obtížně hodnotí kvůli malé velikosti zornice, zkoušející určí, zda je pacient způsobilý na základě klinického obrazu.
- Pokud pacient kvůli svým zraněním není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, může písemný souhlas získat příslušný náhradní subjekt s rozhodovací pravomocí v souladu s předem schválenými postupy v souladu s místními předpisy.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou do studie zařazeni:
Fyzické hodnocení:
- Neočekává se, že přežije příštích 24 hodin
- Morbidně obézní (BMI > 40)
- Absence motorické odpovědi (nezahrnuje časy, kdy je pacient farmakologicky paralyzován kvůli léčbě nebo léčbě)
- Závažná neočekávaná hypertermie při přijetí (např. >39 °C)
- Oboustranně fixované a rozšířené zornice
- Penetrující traumatické poranění mozku
- Závažné poškození jater, ledvin nebo srdce vyžadující operační zákrok
- Závažné poškození plic, včetně kontuze plic, těžké atelektázy, syndromu akutní respirační tísně nebo akutní aspirační pneumonitidy
- Závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), plicní edém nebo městnavé srdeční selhání podle úsudku zkoušejícího
Laboratorní hodnoty:
- Počet krevních destiček <100 000/mm3 při screeningu, před transfuzí jakýchkoli krevních destiček
- Počet neutrofilů <1500 /mm3 při screeningu
- Podle úsudku zkoušejícího jakýkoli klinicky významný prodloužený čas srážení na INR, protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo jakýkoli jiný provedený koagulační test
- Jeden nebo více z následujících výsledků jaterních testů: Celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu (ULN), ALT > 2,5 x ULN nebo AST 2,5 > x ULN
- Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo o kterých je známo, že v současné době kojí při screeningu
Doprovodné léky:
- Známé použití imunosupresivní léčby (např. inhibitory TNF, metotrexát, cyklosporin atd.)
- Současné užívání Plavix® (klopidogrel bisulfát), Pradaxa® (dabigatran elexilát) nebo antikoagulantu jiného než ≤ 100 mg/den aspirinu pro jakýkoli stav
Známá anamnéza:
- Zranění ponořením
- Po aktuálním poranění je nutná kardiopulmonální resuscitace (komprese hrudníku a/nebo externí srdeční výboj).
- Hemodynamicky nestabilní (např. vyžadující > 6 l koloidní nebo krystaloidní tekutiny a také > 4 jednotky zabalených buněk během 4 hodin před zařazením)
- Známý nebo suspektní nádor na mozku
- Známá závažná alergie na kteroukoli složku Oxycyte nebo známá závažná alergie na vejce
- Je známo, že je imunokompromitovaný (např. známá historie HIV)
- Známá anamnéza závažného onemocnění jater (např. selhání jater, nekróza nebo cirhóza) nebo chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
- Jakákoli známá hematologická nebo koagulopatická porucha, která podle názoru výzkumníka pravděpodobně významně naruší funkci krevních destiček nebo koagulaci (např. hemofilie, von Willebrandova choroba, myelodysplastický syndrom)
- Těžké TBI v anamnéze (před současným TBI) nebo jakékoli předchozí poranění mozku, které vyžadovalo hospitalizaci a které může podle názoru zkoušejícího ovlivňovat výsledky této studie
- Známá anamnéza některého z následujících onemocnění: Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, velká cévní mozková příhoda, záchvatová porucha, roztroušená skleróza nebo mozkové aneuryzma (pokud není oříznuté a stabilní, v takovém případě může být zahrnut i pacient)
- Jakýkoli život ohrožující stav před aktuálním zraněním nebo jinými nemocemi či poruchami, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku nebo zmást výsledky studie (např. známky měkkých tkání nebo jiné aktivní infekce)
- současná účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným přípravkem nebo účast v takovém klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem
- Pacienti sloužící ve vojenských silách v době prověřování, kteří (pokud je to vyžadováno) nemají potřebný souhlas příslušných úřadů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Oxycyte
Jednorázová intravenózní infuze Oxycyte (perfluor(t-butylcyklohexan) intravenózní emulze 60 % w/v) Jedna ze tří objemových dávek na základě přiřazení kohorty (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Infuze bude podávána rychlostí 15 ml/min a začne do 12 hodin po poranění. |
Jedna dávka jedné ze tří úrovní dávkování (design s eskalací dávky), podaná intravenózní infuzí rychlostí 15 ml/min (očekává se, že celková doba trvání bude mezi 5 a 20 minutami).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Běžná slanost
Jednorázová intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku Jedna ze tří objemových dávek na základě přiřazení kohorty (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Infuze bude podávána rychlostí 15 ml/min a začne do 12 hodin po poranění. |
Normální fyziologický roztok bude podáván jako jedna ze tří objemových dávek na základě přiřazení kohorty (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min).
Infuze bude podávána rychlostí 15 ml/min a začne do 12 hodin po poranění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost se bude porovnávat mezi léčebnými skupinami, jak se měří četností, závažností a typem nežádoucích příhod a vážných nepříznivých příhod mezi léčebnými skupinami.
Časové okno: Do 30. dne nebo propuštění z nemocnice
|
Do 30. dne nebo propuštění z nemocnice
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost určená krátkodobým zlepšením
Časové okno: Přes den 7, 30, měsíc 3 a měsíc 6
|
Krátkodobé zlepšení bude porovnáno mezi léčebnými skupinami podle hodnocení:
|
Přes den 7, 30, měsíc 3 a měsíc 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OX-CL-II-005
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .