Seguridad y tolerabilidad de Oxycyte en pacientes con lesión cerebral traumática (TBI) (STOP-TBI)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 70 años de edad (inclusive) al momento de ingresar al estudio
• Peso ≥45 kg
• Capaz de comenzar la infusión del fármaco del estudio dentro de las 12 horas posteriores a la lesión
• Evidencia de lesión cerebral traumática grave no penetrante mediante evaluación clínica, indicación clínica para el control de la presión intracraneal (PIC), evaluación de la escala de coma de Glasgow (GCS) (4-8 antes de la aleatorización, obtenida en cualquier momento antes de la dosificación e incluyendo pacientes que se deterioran a TBI grave después de la llegada al hospital, sin incluir los momentos en que el paciente está farmacológicamente paralizado para manejo o tratamiento) y con signos anatómicos definidos de lesión en la tomografía computarizada de la cabeza (por ejemplo, Marshall Grado II-VI o equivalente)
• Al menos un alumno reactivo en la selección. Justo antes de la administración del fármaco del estudio, debe confirmarse de nuevo la reactividad de la pupila. Si el paciente se encuentra en el período peripostoperatorio en ese momento y la reactividad es difícil de evaluar debido al tamaño pequeño de la pupila, el investigador determinará si el paciente es elegible según la presentación clínica.
• Si un paciente, debido a sus lesiones, no puede dar su consentimiento informado por escrito, un suplente apropiado para tomar decisiones puede obtener un consentimiento por escrito de acuerdo con los procedimientos aprobados previamente de conformidad con las reglamentaciones locales.

Criterio de exclusión:

No se incluirán en el estudio los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

Evaluación fisica:

• No se espera que sobreviva las próximas 24 horas
• Obesidad mórbida (IMC > 40)
• Ausencia de una respuesta motora (sin incluir los momentos en que el paciente está farmacológicamente paralizado para manejo o tratamiento)
• Hipertermia inesperada grave al ingreso (p. >39°C)
• Pupilas fijas y dilatadas bilateralmente
• Traumatismo craneoencefálico penetrante
• Lesión hepática, renal o cardíaca importante que requiere intervención quirúrgica
• Lesión pulmonar importante, que incluye contusión pulmonar, atelectasia grave, síndrome de dificultad respiratoria aguda o neumonitis por aspiración aguda
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, edema pulmonar o insuficiencia cardíaca congestiva a juicio del investigador

Valores de laboratorio:

• Recuento de plaquetas <100 000/mm3 en la selección, antes de la transfusión de plaquetas
• Recuento de neutrófilos <1500 /mm3 en la selección
• A juicio del investigador, cualquier tiempo de coagulación prolongado clínicamente significativo en INR, tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), o cualquier otra prueba de coagulación realizada
• Uno o más de los siguientes resultados de pruebas de función hepática: bilirrubina total >2 x límite superior normal (LSN), ALT >2,5 x ULN o AST 2,5 > x ULN
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva o que se sabe que están amamantando actualmente en la selección

Medicaciones concomitantes:

• Uso conocido de terapia inmunosupresora (p. inhibidores del TNF, metotrexato, ciclosporina, etc.)
• Uso concurrente de Plavix® (bisulfato de clopidogrel), Pradaxa® (elexilato de dabigatrán) o un anticoagulante que no sea ≤100 mg/día de aspirina para cualquier afección

Antecedentes médicos conocidos:

• lesión por inmersión
• Reanimación cardiopulmonar (compresión torácica y/o shock cardíaco externo) requerida después de la lesión actual
• Inestable hemodinámicamente (p. ej., requiere >6 l de líquido coloidal o cristaloide, así como >4 unidades de concentrados de células dentro de las 4 horas previas a la inscripción)
• Tumor cerebral conocido o sospechado
• Alergia grave conocida a cualquier componente de Oxycyte o alergia grave conocida a los huevos
• Se sabe que está inmunocomprometido (p. antecedentes conocidos de VIH)
• Antecedentes conocidos de enfermedad hepática importante (p. ej., insuficiencia hepática, necrosis o cirrosis) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Cualquier trastorno hematológico o coagulopático conocido que, en opinión del investigador, pueda afectar significativamente la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand, síndrome mielodisplásico)
• Historial de TBI grave (anterior al TBI actual) o cualquier lesión cerebral previa que haya requerido hospitalización y que pueda, en opinión del Investigador, interferir con los resultados de este estudio
• Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes enfermedades: enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, accidente cerebrovascular importante, trastorno convulsivo, esclerosis múltiple o aneurisma cerebral (a menos que esté sujeto a un clip y esté estable, en cuyo caso se puede incluir al paciente)
• Cualquier condición que ponga en peligro la vida antes de la lesión actual u otras enfermedades o trastornos que, en opinión del investigador, puedan poner al paciente en un riesgo indebido o confundir los resultados del estudio (p. ej., signos de tejidos blandos u otra infección activa).
• Participación actual en otro ensayo clínico con un producto en investigación, o participación en dicho ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Pacientes que prestan servicio en las fuerzas militares en el momento de la selección que (si es necesario) no cuentan con la aprobación necesaria de las autoridades correspondientes