외상성 뇌손상(TBI) 환자에서 산소구의 안전성과 내약성 (STOP-TBI)
중증 비관통성 외상성 뇌손상 환자의 산소포화세포의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 단일 용량, 용량 증량 연구
이 연구의 주요 목적은 심각한 비침투성 외상성 뇌손상(TBI) 환자에서 Oxycyte 단일 투여의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
첫 번째 용량 수준(코호트 1)에서 11명의 환자가 2:1로 무작위 배정되어 1.0mL/kg 산소 세포(0.6g/kg; n=8) 또는 NS(n=3)를 투여 받았습니다. 총 8명의 환자가 Oxycyte를 받았습니다. 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 코호트 1에서 14일까지의 환자에 대한 안전성 데이터를 검토하고 다음 용량으로 단계적 확대를 승인했습니다.
코호트 2에서, 18명의 환자가 2:1로 무작위 배정되어 2.0 mL/kg Oxycyte(1.2 g/kg; n=12) 또는 NS(n=6)를 투여받습니다. 그런 다음 DSMB는 코호트 2에서 14일까지의 모든 환자에 대한 안전성 데이터를 검토하고 최고 용량으로의 증량을 승인하거나 현재 용량을 유지합니다. 현재 용량 수준(코호트 2)을 유지하는 경우 추가 50명의 환자가 Oxycyte(n=25) 또는 NS(n=25)에 1:1로 무작위 배정되어 치료됩니다.
단계적 확대가 코호트 3으로 발생하는 경우, 18명의 환자는 2:1로 Oxycyte(n=12) 또는 NS(n=6)로 무작위 배정되어 3.0 mL/kg 용량을 투여받습니다. DSMB는 안전성 데이터를 다시 검토하고 추가 50명의 환자를 이 용량으로 치료할지 또는 용량을 다시 2.0 mL/kg으로 줄일지 여부를 결정할 것입니다. 이 그룹은 Oxycyte(n=25) 또는 NS를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 50% ~ 80% 산소 및 표준 산소와 함께 투여된 중증의 비침투성 외상성 뇌손상 환자에서 케어 트리트먼트.
각 용량 수준에서 Oxycyte를 투여받는 환자는 생리 식염수(NS)를 투여받는 환자의 대조군 그룹과 비교됩니다. 모든 환자는 특정 환자의 상태에 따라 치료 표준에 따라 최대 80%까지 50% 이상의 산소를 공급받게 됩니다.
허혈성 뇌 손상은 중증 두부 손상으로 사망한 환자의 80%에서 발견되며, 연구에 따르면 이러한 환자의 약 40%에서 원인을 알 수 없는 초기의 일시적 뇌관류저하가 나타납니다. 여러 초기 연구에서 중증 두부 손상 환자의 약 1/3이 특히 중증 두부 손상 후 처음 6~12시간 동안 뇌 산소 분압(<25mmHg)이 감소했다고 기록되어 있습니다. 뇌 산소가 낮은 이 환자군에서는 임상 예후가 좋지 않아 사망이 자주 발생합니다.
증가된 뇌 산소 수치가 TBI 환자에게 도움이 될 것이라는 믿음에 기초하여 퍼플루오로카본 강화 산소 전달이 동일하거나 더 큰 이점을 제공할 수 있다는 이론이 세워졌습니다. PFC는 여러 가지 이유로 이 환경에서 특히 매력적입니다. 첫째, 그들은 적혈구와 헤모글로빈 없이도 산소를 운반하기 때문에 모세혈관이 너무 좁아 적혈구(RBC) 수송을 방해하는 것으로 밝혀진 "좌상 주위" 뇌 조직을 관류하고 산소를 공급할 수 있기 때문입니다. 둘째, 과불화탄소(PFC)는 실제로 조직의 산소 수송과 산소 장력을 증가시키는데, 이는 정상압의 고산소증만으로는 달성할 수 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lugano, 스위스, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
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Haifa, 이스라엘, 31096
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, 이스라엘, 91120
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, 이스라엘, 52662
- Sheba medical center
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Tel-Aviv, 이스라엘, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Ben Gurion
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Beer Sheva, Ben Gurion, 이스라엘, 84101
- Soroka Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~70세(포함) 연구 진입 시점의 남성 또는 여성
- 무게 ≥45kg
- 손상 후 12시간 이내에 연구 약물 주입을 시작할 수 있음
- 임상 평가, 두개내압(ICP) 모니터링에 대한 임상 적응증, GCS(Glasgow Coma Scale) 평가(무작위 배정 전 4-8, 투약 전 임의의 시간에 획득하고 병원 도착 후 중증 TBI, 환자가 관리 또는 치료를 위해 약리학적으로 마비된 시간은 포함하지 않음) 및 두부 CT 스캔에서 손상의 명확한 해부학적 징후(예: Marshall Grade II-VI 또는 이와 동등한 것)
- 스크리닝 시 적어도 한 명의 반응성 동공. 연구 약물 투여 직전에 동공 반응성을 다시 확인해야 합니다. 그 당시 환자가 수술 후 기간에 있고 작은 동공 크기로 인해 반응성을 평가하기 어려운 경우, 조사관은 환자가 임상 증상을 기반으로 자격이 있는지 결정할 것입니다.
- 환자가 부상으로 인해 서면 동의서를 제공할 수 없는 경우 현지 규정에 따라 사전 승인된 절차에 따라 적절한 대리 의사 결정자가 서면 동의서를 얻을 수 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.
신체 평가:
- 다음 24시간 동안 생존할 것으로 예상되지 않음
- 병적 비만(BMI >40)
- 운동 반응의 부재(관리 또는 치료를 위해 환자가 약리학적으로 마비된 경우 제외)
- 입원 시 심각한 예상치 못한 고열(예: >39°C)
- 양측 고정 및 확장 동공
- 관통성 외상성 뇌손상
- 수술적 개입이 필요한 주요 간, 신장 또는 심장 손상
- 폐 타박상, 심한 무기폐, 급성 호흡 곤란 증후군 또는 급성 흡인성 폐렴을 포함한 주요 폐 손상
- 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐부종 또는 조사자의 판단에 따른 울혈성 심부전
실험실 값:
- 혈소판 수혈 전 스크리닝 시 혈소판 수 <100,000/mm3
- 스크리닝 시 호중구 수 <1500 /mm3
- 조사자의 판단에 따라, INR, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 수행된 기타 응고 테스트에서 임상적으로 유의하게 연장된 응고 시간
- 다음 간 기능 검사 결과 중 하나 이상: 총 빌리루빈 >2 x 정상 상한치(ULN), ALT >2.5 x ULN 또는 AST 2.5 > x ULN
- 선별 검사에서 임신 테스트가 양성이거나 현재 모유 수유 중인 것으로 알려진 여성
병용 약물:
- 면역억제 요법의 알려진 사용(예: TNF 억제제, 메토트렉세이트, 사이클로스포린 등)
- Plavix®(clopidogrel bisulfate), Pradaxa®(dabigatran elexilate) 또는 어떤 조건에서든 ≤100 mg/day 아스피린 이외의 항응고제 동시 사용
알려진 병력:
- 침수 부상
- 현재 부상 후 필요한 심폐 소생술(가슴 압박 및/또는 외부 심장 쇼크)
- 혈역학적으로 불안정(예: 등록 전 4시간 이내에 >6L 콜로이드 또는 결정질 유체와 >4 단위의 충전 세포 필요)
- 알려진 또는 의심되는 뇌종양
- Oxycyte의 구성 요소에 대한 알려진 심각한 알레르기 또는 계란에 대한 알려진 심각한 알레르기
- 면역력이 약화된 것으로 알려져 있습니다(예: 알려진 HIV 병력)
- 주요 간 질환(예: 간부전, 괴사 또는 간경변) 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력
- 연구자의 의견에 따르면 혈소판 기능 또는 응고를 상당히 손상시킬 가능성이 있는 알려진 모든 혈액학적 또는 응고병성 장애(예: 혈우병, 폰 빌레브란트병, 골수이형성 증후군)
- 중증 TBI(현재 TBI 이전)의 이력 또는 입원이 필요하고 연구자의 의견으로는 이 연구의 결과를 방해할 수 있는 임의의 사전 뇌 손상
- 다음 질병 중 하나에 대한 알려진 병력: 파킨슨병, 헌팅턴병, 주요 뇌졸중, 발작 장애, 다발성 경화증 또는 뇌동맥류(클리핑 및 안정되지 않은 경우 환자가 포함될 수 있음)
- 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 현재 부상 또는 기타 질병 또는 장애 이전의 생명을 위협하는 상태(예: 연조직 또는 기타 활동성 감염의 징후)
- 조사 제품과 함께 현재 다른 임상 시험에 참여 중이거나 스크리닝 전 30일 이내에 해당 임상 시험에 참여 중
- (필요한 경우) 적절한 당국으로부터 필요한 승인을 받지 못한 선별 검사 당시 군 복무 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 옥시사이트
Oxycyte(Perfluoro(t-butylcyclohexane) Intravenous Emulsion 60% w/v)의 단일 정맥 주입 코호트 할당에 따른 세 가지 용량 용량 중 하나(1.0mL/분, 2.0mL/분, 3.0mL/분). 주입은 15mL/분의 속도로 투여되며 손상 후 12시간 이내에 시작됩니다. |
세 가지 용량 수준 중 하나의 단일 용량(용량 증량 설계)으로 15mL/분의 속도로 정맥 주입합니다(총 지속 시간은 5~20분 사이로 예상됨).
다른 이름들:
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위약 비교기: 일반 식염수
생리식염수 단회 정맥주입 코호트 할당에 따른 세 가지 용량 용량 중 하나(1.0mL/분, 2.0mL/분, 3.0mL/분). 주입은 15mL/분의 속도로 투여되며 손상 후 12시간 이내에 시작됩니다. |
일반 식염수는 코호트 할당(1.0mL/분; 2.0mL/분; 3.0mL/분)에 따라 세 가지 부피 용량 중 하나로 투여됩니다.
주입은 15mL/분의 속도로 투여되며 손상 후 12시간 이내에 시작됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용의 빈도, 중증도 및 유형 및 치료 그룹 간의 심각한 부작용에 의해 측정된 바와 같이 치료 그룹 간에 안전성 및 내약성이 비교될 것이다.
기간: 30일 또는 퇴원까지
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30일 또는 퇴원까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단기 개선에 의해 결정되는 효능
기간: 7일, 30일, 3개월, 6개월까지
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단기 개선은 다음에 의해 평가되는 바와 같이 치료군 간에 비교될 것이다:
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7일, 30일, 3개월, 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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