Oksisyyttien turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on traumaattinen aivovaurio (TBI) (STOP-TBI)
Satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, annoksen eskalaatiotutkimus oksisyyttien turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on vakava ei-läpäisemätön traumaattinen aivovaurio
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Oxycyten kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vakava ei-tunkeutuva traumaattinen aivovaurio (TBI).
Ensimmäisellä annostasolla (kohortti 1) 11 potilasta satunnaistettiin 2:1 saamaan joko 1,0 ml/kg Oxycytea (0,6 g/kg; n = 8) tai NS (n = 3). Yhteensä 8 potilasta sai Oxycytea. Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkasteli kohortin 1 ja 14 päivän potilaiden turvallisuustiedot ja hyväksyi siirron seuraavaan annokseen.
Kohortissa 2 18 potilasta satunnaistetaan 2:1 saamaan joko 2,0 ml/kg Oxycytea (1,2 g/kg; n = 12) tai NS (n = 6). DSMB tarkistaa sitten kaikkien potilaiden turvallisuustiedot kohortissa 2 - päivä 14 ja joko hyväksyy nostamisen korkeimpaan annokseen tai pysyy nykyisessä annoksessa. Jos säilytetään nykyinen annostaso (kohortti 2), 50 lisäpotilasta satunnaistetaan 1:1 Oxycyte (n = 25) tai NS (n = 25) ja hoidetaan.
Jos potilas kasvaa kohorttiin 3, 18 potilasta satunnaistettaisiin suhteessa 2:1 Oxycyteen (n=12) tai NS:ään (n=6) 3,0 ml/kg annoksen saamiseksi. DSMB arvioi uudelleen turvallisuustiedot ja päättää, hoidetaanko 50 potilasta lisää tällä annoksella vai pienennetäänkö annosta takaisin 2,0 ml:aan/kg. Tämä ryhmä satunnaistettaisiin 1:1 saamaan Oxycyte (n = 25) tai NS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, annoskorotustutkimus, jolla arvioidaan Oxycyten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on vaikea ei-tunkeutumaton traumaattinen aivovaurio, kun ainetta annetaan yhdessä 50–80 % hapen ja standardien kanssa. hoitohoito.
Jokaisella annostasolla Oxycytea saavia potilaita verrataan kontrolliryhmään, jossa potilaat saavat normaalia suolaliuosta (NS); kaikki potilaat saavat 50 % tai enemmän happea, jos tietyn potilaan hoitostandardia kohden hänen tilansa perusteella, enintään 80 %.
Iskeeminen aivovaurio löytyy 80 %:lla potilaista, jotka kuolevat vakavaan päävammaan, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että varhaista, ohimenevää aivojen hypoperfuusiota, jonka alkuperää ei tunneta, esiintyy noin 40 %:lla näistä potilaista. Useissa varhaisissa tutkimuksissa on dokumentoitu, että noin kolmanneksella vakavista päävammapotilaista on alentunut aivojen happijännite (<25 mm Hg) erityisesti ensimmäisten 6–12 tunnin aikana vakavan päävamman jälkeen. Tässä potilasryhmässä, jolla on alhainen aivojen happipitoisuus, kliininen ennuste on huono, ja kuolema on yleinen seuraus.
Perustuu uskomukseen, että kohonneet aivojen happipitoisuudet osoittautuisivat hyödyllisiksi TBI-potilaalla, teorian mukaan perfluorihiilivetyllä tehostettu hapenkuljetus voi tarjota saman tai suuremman hyödyn. PFC:t ovat erityisen houkuttelevia tässä ympäristössä useista syistä; Ensinnäkin, koska ne kuljettavat happea ilman punasolujen ja hemoglobiinin tarvetta ja voivat siten perfusoida ja hapettaa "peri-kontusionaalista" aivokudosta, jossa on osoitettu, että kapillaarit ovat niin ahtaat, että ne estävät punasolujen (RBC) kuljetuksen; toiseksi perfluorihiilivedet (PFC) itse asiassa lisäävät hapen kuljetusta ja happijännitystä kudoksissa, mitä ei voida saavuttaa pelkällä normobaarisella hyperoksialla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52662
- Sheba medical center
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Ben Gurion
-
Beer Sheva, Ben Gurion, Israel, 84101
- Soroka Medical Center
-
-
-
-
-
Lugano, Sveitsi, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18 - 70 vuotta (mukaan lukien) opiskeluhetkellä
- Paino ≥45 kg
- Pystyy aloittamaan tutkimuslääkkeen infuusion 12 tunnin sisällä vamman jälkeen
- Todisteet vakavasta ei-tunkeutuvasta traumaattisesta aivovauriosta kliinisen arvioinnin perusteella, kliininen indikaatio kallonsisäisen paineen (ICP) seurannalle, Glasgow Coma Scale (GCS) -arviointi (4–8 ennen satunnaistamista, saatu milloin tahansa ennen annostelua ja mukaan lukien potilaat, joiden tila heikkenee vakava TBI sairaalaan saapumisen jälkeen, lukuun ottamatta aikoja, jolloin potilas on farmakologisesti halvaantunut hoitoa tai hoitoa varten) ja selkeitä anatomisia vamman merkkejä pään TT-kuvauksessa (esim. Marshall Grade II-VI tai vastaava)
- Vähintään yksi reaktiivinen oppilas seulonnassa. Juuri ennen tutkimuslääkkeen antamista oppilaan reaktiivisuus on vahvistettava uudelleen. Jos potilas on tuolloin leikkauksen jälkeisellä jaksolla ja reaktiivisuutta on vaikea arvioida pienen pupillikoon vuoksi, tutkija määrittää kliinisen esityksen perusteella, onko potilas kelvollinen.
- Jos potilas ei vammojensa vuoksi pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta, kirjallisen suostumuksen voi saada asianmukainen sijaispäätöksentekijä ennalta hyväksyttyjen menettelyjen mukaisesti paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
Fyysinen arviointi:
- Ei odoteta selviävän seuraavien 24 tunnin aikana
- Sairaalisesti liikalihava (BMI >40)
- Motorisen vasteen puuttuminen (ei sisällä aikoja, jolloin potilas on farmakologisesti halvaantunut hoitoa tai hoitoa varten)
- Vakava odottamaton hypertermia sisäänpääsyn yhteydessä (esim. >39°C)
- Kahdenvälisesti kiinteät ja laajentuneet pupillit
- Läpäisevä traumaattinen aivovaurio
- Vakava maksa-, munuais- tai sydänvaurio, joka vaatii leikkausta
- Vakava keuhkovaurio, mukaan lukien keuhkojen ruhje, vakava atelektaasi, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä tai akuutti aspiraatiokeuhkotulehdus
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), keuhkopöhö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tutkijan arvion mukaan
Laboratorioarvot:
- Verihiutalemäärä <100 000/mm3 seulonnassa ennen verihiutaleiden siirtoa
- Neutrofiilien määrä <1500 /mm3 seulonnassa
- Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa kliinisesti merkitsevä pidentynyt hyytymisaika INR:llä, protrombiiniajalla (PT) tai aktivoidulla osittaisella tromboplastiiniajalla (aPTT) tai muulla suoritetulla hyytymistestillä
- Yksi tai useampi seuraavista maksan toimintakokeiden tuloksista: kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN), ALAT > 2,5 x ULN tai ASAT 2,5 > x ULN
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti tai joiden tiedetään tällä hetkellä imettävän seulonnassa
Samanaikaiset lääkkeet:
- Tunnettu immunosuppressiivisen hoidon käyttö (esim. TNF-estäjät, metotreksaatti, syklosporiini jne.)
- Plavix®:n (klopidogreelibisulfaatti), Pradaxan® (dabigatraanieleksilaatin) tai muun antikoagulantin kuin ≤100 mg/vrk aspiriinin käyttö mihin tahansa sairauteen
Tunnettu sairaushistoria:
- Upotusvamma
- Kardiopulmonaalinen elvytys (rintakehän puristus ja/tai ulkoinen sydänshokki) vaaditaan nykyisen vamman jälkeen
- Hemodynaamisesti epästabiili (esim. vaatii >6 l kolloidista tai kristalloidista nestettä sekä >4 yksikköä pakattuja soluja 4 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä)
- Tunnettu tai epäilty aivokasvain
- Tunnettu vakava allergia jollekin Oxycyten aineosalle tai tunnettu vakava allergia munalle
- Tiedetään olevan immuunipuutos (esim. tunnettu HIV-historia)
- Tunnettu vakava maksasairaus (esim. maksan vajaatoiminta, nekroosi tai kirroosi) tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
- Mikä tahansa tunnettu hematologinen tai koagulopaattinen häiriö, joka tutkijan mielestä todennäköisesti heikentää merkittävästi verihiutaleiden toimintaa tai hyytymistä (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti, myelodysplastinen oireyhtymä)
- Aiempi vakava TBI (entinen nykyistä TBI:tä) tai mikä tahansa aikaisempi aivovaurio, joka vaati sairaalahoitoa ja joka voi tutkijan mielestä häiritä tämän tutkimuksen tuloksia
- Tunnettu jokin seuraavista sairauksista: Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti, vakava aivohalvaus, kohtaushäiriö, multippeliskleroosi tai aivovaltimotauti (ellei se ole leikattu ja vakaa, jolloin potilas voidaan ottaa mukaan)
- Mikä tahansa hengenvaarallinen tila ennen nykyistä vammaa tai muut sairaudet tai häiriöt, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia (esim. merkkejä pehmytkudoksesta tai muusta aktiivisesta infektiosta)
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella tai osallistuminen sellaiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Potilaat, jotka palvelevat asevoimissa seulonnan aikana ja joilla (tarvittaessa) ei ole tarvittavaa hyväksyntää asianomaisilta viranomaisilta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oksisyytti
Yksi suonensisäinen Oxycyte-infuusio (perfluori(t-butyylisykloheksaani) suonensisäinen emulsio 60 % w/v) Yksi kolmesta tilavuusannoksesta kohorttimäärityksen perusteella (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Infuusio annetaan nopeudella 15 ml/min ja se alkaa 12 tunnin kuluessa vamman sattumisesta. |
Yksi kolmesta annostustasosta koostuva kerta-annos (annosta nostava malli), joka annetaan suonensisäisenä infuusiona nopeudella 15 ml/min (kokonaiskeston oletetaan olevan 5–20 minuuttia).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
Yksi suonensisäinen infuusio normaalia suolaliuosta Yksi kolmesta tilavuusannoksesta kohorttimäärityksen perusteella (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min). Infuusio annetaan nopeudella 15 ml/min ja se alkaa 12 tunnin kuluessa vamman sattumisesta. |
Normaalia suolaliuosta annetaan yhtenä kolmesta tilavuusannoksesta kohorttimäärityksen perusteella (1,0 ml/min; 2,0 ml/min; 3,0 ml/min).
Infuusio annetaan nopeudella 15 ml/min ja se alkaa 12 tunnin kuluessa vamman sattumisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä verrataan hoitoryhmien välillä haittatapahtumien esiintymistiheyden, vakavuuden ja tyypin sekä hoitoryhmien välisten vakavien haittatapahtumien perusteella.
Aikaikkuna: 30. päivään tai sairaalasta kotiutukseen asti
|
30. päivään tai sairaalasta kotiutukseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus määräytyy lyhyen aikavälin paranemisen perusteella
Aikaikkuna: Päivään 7, 30, kuukauteen 3 ja kuukauteen 6 asti
|
Lyhyen aikavälin paranemista verrataan hoitoryhmien välillä arvioituna:
|
Päivään 7, 30, kuukauteen 3 ja kuukauteen 6 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OX-CL-II-005
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .