Az oxiciták biztonsága és tolerálhatósága traumás agysérülésben (TBI) szenvedő betegeknél (STOP-TBI)
Véletlenszerű, placebo-kontrollált, kettős-vak, egyszeri dózisú, dózisnövelő vizsgálat az oxiciták biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére súlyos, nem áthatoló, traumás agysérülésben szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az Oxycyte egyszeri adagolásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése súlyos, nem áthatoló traumás agysérülésben (TBI) szenvedő betegeknél.
Az első dózisszinten (1. kohorsz) 11 beteget randomizáltak 2:1 arányban, hogy 1,0 ml/kg Oxycyte-t (0,6 g/kg; n=8) vagy NS-t (n=3) kapjanak. Összesen 8 beteg kapott Oxycyte-ot. Az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) felülvizsgálta az 1. kohorsz és a 14. nap közötti betegek biztonságossági adatait, és jóváhagyta a következő adagra való emelést.
A 2. kohorszban 18 beteget 2:1 arányban randomizálnak, hogy 2,0 ml/kg Oxycyte-t (1,2 g/kg; n=12) vagy NS-t (n=6) kapjanak. A DSMB ezután felülvizsgálja a biztonságossági adatokat a 2. kohorsz és a 14. nap közötti összes betegre vonatkozóan, és vagy jóváhagyja a legmagasabb dózisra való emelést, vagy a jelenlegi adagon marad. Ha megmarad a jelenlegi dózisszinten (2. kohorsz), további 50 beteget 1:1 arányban randomizálnak Oxycyte (n=25) vagy NS (n=25) csoportba, és kezelik őket.
Ha a 3. kohorszba eskaláció történik, 18 beteget 2:1 arányban randomizálnak Oxycyte (n=12) vagy NS (n=6) csoportba, hogy megkapják a 3,0 ml/kg dózist. A DSMB ismét felülvizsgálja a biztonsági adatokat, és eldönti, hogy további 50 beteget kezel-e ezzel a dózissal, vagy csökkenti-e az adagot 2,0 ml/kg-ra. Ezt a csoportot 1:1 arányban randomizálnák, hogy Oxycyte-t (n=25) vagy NS-t kapjanak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, egyszeri dózisú, dózis-eszkalációs vizsgálat az Oxycyte biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére súlyos, nem áthatoló traumás agysérülésben szenvedő betegeknél, 50-80%-os oxigénnel és standard ápolási kezelés.
Minden dózisszintnél az Oxycyte-ot kapó betegeket összehasonlítják a normál sóoldatot (NS) kapó betegek kontrollcsoportjával; minden beteg legalább 50%-os oxigént kap, ha egy adott beteg állapota alapján végzett ellátási standardonként, legfeljebb 80%-ig.
Ischaemiás agykárosodást a súlyos fejsérülésben elhunyt betegek 80%-ánál találnak, és a vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek körülbelül 40%-ánál korai, átmeneti, ismeretlen eredetű agyi hypoperfúzió áll fenn. Számos korai kutatási tanulmány dokumentálta, hogy a súlyos fejsérült betegek körülbelül egyharmadánál csökkent az agyi oxigénfeszültség (<25 Hgmm), különösen a súlyos fejsérülést követő első 6-12 órában. Az alacsony agyi oxigénszinttel rendelkező betegek ebben a csoportjában a klinikai prognózis rossz, és a halál gyakori kimenetelű.
Azon a meggyőződésen alapulva, hogy a megnövekedett agyi oxigénszint előnyösnek bizonyulna a TBI-s betegeknél, feltételezhető, hogy a perfluor-szénhidrogénnel fokozott oxigénszállítás ugyanolyan vagy nagyobb előnyökkel járhat. A PFC-k több okból is különösen vonzóak ebben a környezetben; először is azért, mert oxigént szállítanak anélkül, hogy vörösvértestekre és hemoglobinra lenne szükségük, és így képesek perfundálni és oxigénnel ellátni a "kontúziós" agyszövetet, amelyben kimutatták, hogy a kapillárisok annyira beszűkültek, hogy akadályozzák a vörösvértestek (RBC) transzportját; másodszor, a perfluorocarbon (PFC) valójában növeli az oxigénszállítást és az oxigénfeszültséget a szövetekben, ami önmagában normobár hiperoxiával nem érhető el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52662
- Sheba Medical Center
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Ben Gurion
-
Beer Sheva, Ben Gurion, Izrael, 84101
- SOROKA Medical Center
-
-
-
-
-
Lugano, Svájc, CH-TI
- Ospedale regionale Lugano
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 18-70 éves (beleértve) a tanulmányi belépés időpontjában
- Súly ≥45 kg
- Képes a vizsgálati gyógyszer infúziójának megkezdésére a sérülést követő 12 órán belül
- Súlyos, nem áthatoló traumás agysérülés bizonyítéka klinikai értékelés, az intracranialis nyomás (ICP) monitorozásának klinikai indikációja, a Glasgow-i kóma skála (GCS) értékelése (4-8 a véletlen besorolás előtt, az adagolás előtt bármikor beszerezhető, beleértve azokat a betegeket is, akiknek állapota leromlott). súlyos TBI a kórházba érkezés után, ide nem értve azokat az eseteket, amikor a beteg a kezelés vagy a kezelés miatt farmakológiailag lebénult), és a fej CT-vizsgálatán a sérülés határozott anatómiai jelei (pl. Marshall II-VI. fokozat vagy azzal egyenértékű)
- Legalább egy reaktív tanuló a szűréskor. Közvetlenül a vizsgált gyógyszer beadása előtt a pupilla reaktivitását ismét meg kell erősíteni. Ha a beteg abban az időben a műtét utáni időszakban van, és a reaktivitást nehéz felmérni a kis pupillaméret miatt, a vizsgáló a klinikai kép alapján megállapítja, hogy a beteg alkalmas-e.
- Ha a beteg sérülései miatt nem tud írásos beleegyezését megadni, úgy az írásos beleegyezést egy megfelelő helyettesítő döntéshozó szerezheti be az előzetesen jóváhagyott eljárásoknak megfelelően, a helyi előírásoknak megfelelően.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt a vizsgálatban:
Fizikai értékelés:
- Nem várható, hogy túléli a következő 24 órát
- Morbid elhízás (BMI >40)
- Motoros válasz hiánya (ide nem értve azokat az eseteket, amikor a beteg a kezelés vagy a kezelés miatt farmakológiailag lebénult)
- Súlyos, váratlan hipertermia a felvételkor (pl. >39°C)
- Kétoldalilag rögzített és kitágult pupillák
- Átható traumás agysérülés
- Súlyos máj-, vese- vagy szívsérülés, amely műtéti beavatkozást igényel
- Súlyos tüdősérülés, beleértve a tüdő zúzódását, súlyos atelektázist, akut légzési distressz szindrómát vagy akut aspirációs tüdőgyulladást
- Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), tüdőödéma vagy pangásos szívelégtelenség a vizsgáló megítélése szerint
Laboratóriumi értékek:
- Thrombocytaszám <100 000/mm3 a szűréskor, bármilyen vérlemezke transzfúzió előtt
- Neutrophil szám <1500 /mm3 szűréskor
- A vizsgáló megítélése szerint bármely klinikailag szignifikáns megnyúlt alvadási idő INR-en, protrombin időn (PT) vagy aktivált parciális thromboplasztin időn (aPTT), vagy bármely más véralvadási teszten.
- Az alábbi májfunkciós tesztek közül egy vagy több: összbilirubin > 2x a normál felső határ (ULN), ALT > 2,5x ULN vagy AST 2,5 > x ULN
- Nők, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy akikről ismert, hogy a szűréskor szoptatnak
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:
- Az immunszuppresszív terápia ismert alkalmazása (pl. TNF-gátlók, metotrexát, ciklosporin stb.)
- Plavix® (klopidogrel-hidrogén-szulfát), Pradaxa® (dabigatrán-elexilát) vagy ≤100 mg/nap aszpirintől eltérő véralvadásgátló egyidejű alkalmazása bármilyen állapot esetén
Ismert kórtörténet:
- Merülési sérülés
- Kardiopulmonális újraélesztés (mellkaskompresszió és/vagy külső szívsokk) szükséges az aktuális sérülés után
- Hemodinamikailag instabil (például több mint 6 liter kolloid vagy krisztalloid folyadék, valamint több mint 4 egységnyi csomagolt sejt szükséges a beiratkozást megelőző 4 órán belül)
- Ismert vagy gyanított agydaganat
- Ismert súlyos allergia az Oxycyte bármely összetevőjére vagy ismert súlyos allergia a tojásra
- Ismert immunhiányos (pl. ismert HIV kórtörténet)
- Jelentős májbetegség (pl. májelégtelenség, nekrózis vagy cirrhosis) vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés ismert kórtörténetében
- Bármilyen ismert hematológiai vagy koagulopátiás rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg jelentősen károsítja a vérlemezke funkciót vagy a véralvadást (pl. hemofília, von Willebrand-kór, myelodysplasiás szindróma)
- Súlyos TBI a kórtörténetében (a jelenlegi TBI előtt) vagy bármely olyan korábbi agysérülés, amely kórházi kezelést igényelt, és amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit
- A következő betegségek bármelyikének ismert kórtörténete: Parkinson-kór, Huntington-kór, súlyos stroke, görcsrohamok, sclerosis multiplex vagy agyi aneurizma (kivéve, ha le van vágva és stabil, ebben az esetben a beteg is szerepelhet)
- Bármilyen életveszélyes állapot a jelenlegi sérülést megelőzően, vagy egyéb olyan betegség vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményeit (pl. lágyrész vagy más aktív fertőzés jelei)
- Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel, vagy részvétel egy ilyen klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül
- A szűrés idején katonai szolgálatot teljesítő betegek, akik (ha szükséges) nem rendelkeznek a megfelelő hatósági jóváhagyással
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Oxicita
Oxycyte egyszeri intravénás infúziója (perfluor(t-butilciklohexán) intravénás emulzió, 60 tömeg/térfogat%) A három térfogatdózis egyike a kohorsz hozzárendelés alapján (1,0 ml/perc; 2,0 ml/perc; 3,0 ml/perc). Az infúziót 15 ml/perc sebességgel kell beadni, és a sérülést követő 12 órán belül kezdődik. |
Egyszeri adag a három adagolási szint egyikéből (dózisnövelő kialakítás), intravénás infúzióban 15 ml/perc sebességgel (a teljes időtartam várhatóan 5 és 20 perc között van).
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Normál sóoldat
Normál sóoldat egyszeri intravénás infúziója A három térfogatdózis egyike a kohorsz hozzárendelés alapján (1,0 ml/perc; 2,0 ml/perc; 3,0 ml/perc). Az infúziót 15 ml/perc sebességgel kell beadni, és a sérülést követő 12 órán belül kezdődik. |
A normál sóoldatot a kohorsz hozzárendelése alapján három térfogatdózis egyikeként kell beadni (1,0 ml/perc; 2,0 ml/perc; 3,0 ml/perc).
Az infúziót 15 ml/perc sebességgel kell beadni, és a sérülést követő 12 órán belül kezdődik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A biztonságosságot és a tolerálhatóságot a kezelési csoportok között összehasonlítják a nemkívánatos események gyakoriságával, súlyosságával és típusával, valamint a kezelési csoportok közötti súlyos nemkívánatos eseményekkel.
Időkeret: A 30. napon vagy a kórházi elbocsátásig
|
A 30. napon vagy a kórházi elbocsátásig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rövid távú javulás által meghatározott hatékonyság
Időkeret: A 7., 30., 3. és 6. hónapig
|
A rövid távú javulást a kezelési csoportok között hasonlítják össze, a következőképpen értékelve:
|
A 7., 30., 3. és 6. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Reinert, MD, Neurosurgery, Ospedale Regionale Lugano
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OX-CL-II-005
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .