Sicurezza e tollerabilità di Oxycyte nei pazienti con trauma cranico (TBI) (STOP-TBI)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento dell'ingresso nello studio
• Peso ≥45 kg
• In grado di iniziare l'infusione del farmaco oggetto dello studio entro 12 ore dall'infortunio
• Evidenza di grave lesione cerebrale traumatica non penetrante mediante valutazione clinica, indicazione clinica per il monitoraggio della pressione intracranica (ICP), valutazione della scala del coma di Glasgow (GCS) (4-8 prima della randomizzazione, ottenuta in qualsiasi momento prima della somministrazione e inclusi i pazienti che peggiorano a trauma cranico grave dopo l'arrivo in ospedale, esclusi i momenti in cui il paziente è paralizzato farmacologicamente per la gestione o il trattamento) e con segni anatomici definiti di lesione alla TC della testa (ad esempio, grado Marshall II-VI o equivalente)
• Almeno un alunno reattivo allo screening. Appena prima della somministrazione del farmaco in studio, la reattività dell'alunno deve essere nuovamente confermata. Se il paziente si trova nel periodo peri-postoperatorio in quel momento e la reattività è difficile da valutare a causa delle piccole dimensioni della pupilla, lo sperimentatore determinerà se il paziente è idoneo in base alla presentazione clinica.
• Se un paziente, a causa delle sue lesioni, non è in grado di fornire il consenso informato scritto, allora il consenso scritto può essere ottenuto da un decisore surrogato appropriato in conformità con le procedure preapprovate in conformità con le normative locali.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

Valutazione fisica:

• Non dovrebbe sopravvivere alle prossime 24 ore
• Obesità patologica (IMC >40)
• Assenza di una risposta motoria (escluse le volte in cui il paziente è paralizzato farmacologicamente per la gestione o il trattamento)
• Grave ipertermia inaspettata al momento del ricovero (ad es. >39°C)
• Pupille bilateralmente fisse e dilatate
• Lesione cerebrale traumatica penetrante
• Grave danno epatico, renale o cardiaco che richiede un intervento chirurgico
• Lesione polmonare maggiore, inclusa contusione polmonare, grave atelettasia, sindrome da distress respiratorio acuto o polmonite acuta da aspirazione
• Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), edema polmonare o insufficienza cardiaca congestizia a giudizio dello sperimentatore

Valori di laboratorio:

• Conta piastrinica <100.000/mm3 allo screening, prima della trasfusione di qualsiasi piastrina
• Conta dei neutrofili <1500 /mm3 allo screening
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi tempo di coagulazione prolungato clinicamente significativo su INR, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o qualsiasi altro test di coagulazione eseguito
• Uno o più dei seguenti risultati dei test di funzionalità epatica: Bilirubina totale >2 x limite superiore della norma (ULN), ALT >2,5 x ULN o AST 2,5 > x ULN
• Donne con un test di gravidanza positivo o note per essere attualmente in allattamento allo screening

Farmaci concomitanti:

• Uso noto di terapia immunosoppressiva (ad es. inibitori del TNF, metotrexato, ciclosporina, ecc.)
• Uso concomitante di Plavix® (clopidogrel bisolfato), Pradaxa® (dabigatran elexilate) o un anticoagulante diverso dall'aspirina ≤100 mg/giorno per qualsiasi condizione

Anamnesi medica nota:

• Lesione da immersione
• Rianimazione cardiopolmonare (compressione toracica e/o shock cardiaco esterno) necessaria a seguito della lesione attuale
• Emodinamicamente instabile (ad esempio, che richiede >6L di liquido colloidale o cristalloide e >4 unità di cellule impaccate entro 4 ore prima dell'arruolamento)
• Tumore cerebrale noto o sospetto
• Allergia grave nota a qualsiasi componente di Oxycyte o allergia grave nota alle uova
• Noto per essere immunocompromesso (ad es. storia nota di HIV)
• Anamnesi nota di grave malattia del fegato (ad es. insufficienza epatica, necrosi o cirrosi) o infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV)
• Qualsiasi disturbo ematologico o coagulopatico noto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere in modo significativo la funzione piastrinica o la coagulazione (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand, sindrome mielodisplastica)
• Anamnesi di trauma cranico grave (precedente all'attuale trauma cranico) o qualsiasi lesione cerebrale precedente che ha richiesto il ricovero in ospedale e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con i risultati di questo studio
• Storia nota di una qualsiasi delle seguenti malattie: morbo di Parkinson, malattia di Huntington, ictus maggiore, disturbo convulsivo, sclerosi multipla o aneurisma cerebrale (a meno che non sia tagliato e stabile, nel qual caso il paziente può essere incluso)
• Qualsiasi condizione di pericolo di vita prima della lesione attuale o altre malattie o disturbi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere il paziente a rischio eccessivo o confondere i risultati dello studio (ad es. Segni di tessuto molle o altra infezione attiva)
• Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale o partecipazione a tale sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening
• Pazienti in servizio nelle forze armate al momento dello screening che (se richiesto) non hanno la necessaria approvazione da parte delle autorità competenti