07-0019 までのブースター トライアル (A/安徽省/05 あり、MF59 なし)
A/Vietnam/1203/04 の 1 回または 2 回接種を受けた対象者または非初回免疫患者におけるアジュバント添加インフルエンザ A/Anhui/05 追加免疫の安全性、用量漸増、および免疫原性に関する第 I 相ランダム化研究とプラセボとの比較
この研究では、不活化インフルエンザ「H5」鳥インフルエンザウイルスワクチンに対する安全性と、抗H5インフルエンザ抗体（血液中に存在する体の保護タンパク質）を含む体の免疫（防御システム）反応を研究します。
参加者は、アジュバント（ワクチンの有効性を向上させ、ワクチンの使用量を減らすことができる物質）MF59、またはプラセボ（不活性物質）を使用した場合と使用しない場合のワクチン注射を受けるように偶然割り当てられます。
5 つの異なるワクチン用量強度が評価されます。
18～49歳の健康な参加者約735人がこの研究に参加するよう求められる。
研究手順には、身体検査、採血、記憶補助装置の使用が含まれます。
ボランティアは最長13か月間参加します。
調査の概要
詳細な説明
H5N1亜型の鳥インフルエンザウイルスによるヒトの重篤な疾患は、これらのウイルスがパンデミックの形で出現する可能性についてかなりの懸念を引き起こしています。
このようなパンデミックの制御計画は非常に重要であり、この計画の基礎となるのは、H5N1 に対する効果的なワクチンの開発です。
この研究は、クレード 1 ワクチンで事前に初回刺激を受けた対象者または非初回刺激を受けた個体において、アジュバント MF59 を使用した場合と使用しない場合のインフルエンザ A/安徽/05 型追加免疫ワクチン接種の安全性、忍容性、免疫原性に関する重要な情報を収集することを目的としています。
主な目的は、A/Anhui/05 ワクチンの異なる変異体/クレードによる追加免疫ワクチン接種を評価し、A/Vietnam/1203/04 の過去 1 回または 2 回の投与による広範な免疫応答の可能性を評価することです。 A/Vietnam/1203/04の1回投与と2回投与の初回免疫とそれに続くA/Anhui/05による異種追加免疫を比較する。初回刺激を受けた被験者におけるMF59アジュバント添加A/Anhui/05ワクチンの安全性を評価する。未治療の被験者を対象とした第I相用量反応研究において、MF59アジュバントありまたはなしのA/Anhui/05の1回目および2回目の用量、または生理食塩水プラセボとの安全性と免疫原性を比較する。
18歳から49歳までの健康な成人対象者最大180名（07-0019に以前に登録された対象者は、08-0013への登録時に49歳以上であっても、08-0013の対象となります。）
以前に微生物感染症部門（DMID）07-0019に登録され、A/ベトナム/1203/04 H5インフルエンザワクチンの初回接種を1回または2回受けた人がこの研究に登録されます。
さらに、H5ワクチン未使用の18歳から49歳の健康な成人被験者約555人が、MF59アジュバントまたはプラセボの有無にかかわらず、A/安徽/05ワクチンの28日間隔で2回の接種を受けるために募集される。
新しく登録された被験者の入力基準は、DMID 07-0019 で使用されるものと同じになります。
同様の H5 ワクチンについて広範な安全性データが収集されているため、被験者は臨床検査でスクリーニングされません。
グループ 8 ～ 9 の追加免疫は、2 つの可能な用量のうちの 1 つにランダムに割り当てられ、各グループあたり約 20 人の被験者 (割り当て比 1:1) で各用量割り当てが行われます: 3.75 マイクログラム (mcg) MF59、または 3.75 mcg。
新たに登録されたグループ10のワクチン未使用被験者は、MF59アジュバントの有無にかかわらず、9つの可能な用量のうちの1つに無作為に割り当てられ、各用量割り当てには約50人の被験者が含まれます：3.75 mcg MF59、3.75 mcg、7.5 mcg MF59、7.5 mcg、15.0 mcg MF59 、15.0 mcg、45.0 mcg MF59、45.0 mcg、90 mcg、または生理食塩水プラセボを、それぞれ 35 人の被験者からなる 3 つのグループに分け、異なる量の投与を受けた：比較のため、0.5 mL を 1 回注射、0.75 mL を 1 回注射、または 0.75 mL を 2 回注射。
ボランティアはワクチン接種後少なくとも20分間は診療所で観察され、ワクチン接種後8日間は口腔内温度、全身的および局所的な有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を記録するためのメモリーエイドを維持する。
AE/SAEの発生を評価するために、ワクチン接種後1～3日（投与後約2日）にボランティアに電話で連絡され、AE/SAEと併用薬の評価のためにワクチン接種後7～9日後にクリニックに戻ります。 、対象を絞った身体検査（必要な場合）、およびメモリーエイドの見直し。
グループ 10 のボランティアは、28 日目にクリニックに戻り、用量 2 の A/Anhui/05 またはプラセボを受ける適格基準を検討します。
このグループのボランティアは、最初のワクチン接種後と同じ研究スケジュールに従います。
すべての被験者は最後のワクチン接種後 12 か月間追跡調査が継続されます。
この研究には、10～14週間にわたって最大735人の被験者が登録されることが予想されます。
これ
研究の種類
介入
入学 (実際)
637
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322-1014
- Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine - Emory Children's Center - Pediatric Infectious Diseases
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
- University of Iowa - Infectious Disease Clinic
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905-0001
- Mayo Clinic, Rochester - Vaccine Research Group
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27704
- Duke Translational Medicine Institute - Clinical Vaccine Unit
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University - Pediatric - Infectious Diseases
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- University of Texas Medical Branch - Pediatrics - Infectious Diseases and Immunology - Galveston
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Group Health Research Institute - Seattle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～49年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から49歳までの男性および女性（以前に07-0019に登録された対象者は、08-0013への登録時に49歳を超えていたとしても、08-0013の対象となります。） 07-0019 微生物感染症部門 (DMID) に基づくグループ 8 および 9 に以前に登録され、予定されているすべてのワクチン接種を受けている、または H5 ウイルスへの曝露または H5 ワクチン研究への参加を拒否する新規被験者のいずれかである 8 歳。
- 健康状態は、バイタルサインによって判断されます（心拍数が 100 bpm 未満、血圧: 収縮期 140 mm Hg 以下、90 mm Hg 以上、拡張期 90 mm Hg 以下）。 mmHg; 口腔温度<100.0度華氏）、安定した病状を確認するための病歴、および病歴に基づいて示されている対象を絞った身体検査。 安定した病状とは、過去 3 か月間に処方薬、用量、または投薬頻度に最近の変更がなく、特定の疾患による健康転帰が過去 6 か月間に許容範囲内であるとみなされることと定義されます。 医療提供者、保険会社などの変更による変更、または経済的理由による変更は、同じクラスの医薬品である限り、包含基準の違反とはみなされません。 病気の転帰の改善による処方薬の変更は、包含基準の違反とはみなされません。
- 妊娠の可能性のある女性（外科的に不妊でない、または閉経後1年以上経過していない）は、ワクチン投与前24時間以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性であることが判明した場合に妊娠してはなりません。
- 妊娠のリスクがある妊娠の可能性のある女性は、適切な避妊法（バリア法、禁欲、精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係、子宮内避妊具、デポプロベラ、ノープラント、経口避妊薬、避妊パッチ、またはその他の認可されたものなど）の実施歴がなければなりません。 、効果的な方法）を登録前の 30 日間に実施し、ワクチンの最後の投与を受けてから 30 日まで適切な避妊を実施することに同意する必要があります。
- 計画された学習手順を理解し、遵守することができる。
- 研究手順の開始前にインフォームドコンセントを提供でき、すべての研究訪問に対応できること。
除外基準:
- 鶏、七面鳥、またはアヒルの農家、家禽加工工場の工場労働者、家禽を扱う獣医スタッフなどを含むがこれらに限定されない、家禽への職業的曝露がある。娯楽として家禽にさらされている（例： 4-H クラブで家禽を飼育する者、「殺害」または以前の H5N1 ワクチン接種または曝露の履歴（プロトコル 07-0019 のワクチン接種を除く）を屠殺/処理するアヒル猟師。
- 卵タンパク質（卵または卵製品）、またはワクチンの他の成分（チメロサール、ポリミキシン、ネオマイシン、ベータプロピオラクトン、またはノニルフェノールエトキシレートを含む）に対する既知のアレルギーがある。
- -最後のワクチン接種後30日までの研究期間中に授乳中、または妊娠を予定している、妊娠の可能性のある女性です。
- 過去 36 か月以内の基礎疾患、免疫抑制剤または細胞毒性薬による治療、または抗がん化学療法または放射線療法の使用の結果として免疫抑制を患っている。
- 活動性の腫瘍性疾患（治療を受けなくても安定している非黒色腫皮膚がんまたは前立腺がんを除く）を患っているか、血液悪性腫瘍の病歴がある。 進行中の腫瘍性疾患は、過去 5 年間に腫瘍性疾患または腫瘍性疾患の治療を受けていないことと定義されます。
- 過去6か月以内に経口または非経口ステロイド（グルココルチコイド）、または高用量の吸入ステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物を1日あたり800μg以上）の長期使用（2週間を超える）がある（経鼻および局所ステロイドは許可されている） ）。
- -この研究に登録する前の3か月以内に免疫グロブリンまたは他の血液製剤の投与を受けた履歴がある。
- -この研究に登録する前に2週間（不活化ワクチンの場合）または4週間（生ワクチンの場合）以内に他の認可されたワクチンを接種したことがある、または2週間（不活化ワクチンの場合）または4週間（不活化ワクチンの場合）以内に他の認可されたワクチンを受ける予定がある生ワクチン）を各研究ワクチンの後に投与します。
- ワクチン接種が安全でなくなる、または反応の評価を妨げる可能性がある急性または慢性の病状がある。 これには、誘発性の反応原性症状、既知の慢性肝疾患、重大な腎疾患、不安定または進行性の神経障害、糖尿病、および移植レシピエントが含まれますが、これらに限定されません。
- 最新のインフルエンザウイルスワクチン接種後に重篤な反応を起こした経歴がある。
- 急性疾患に罹患しているか、登録前 3 日以内に口内温度が華氏 99.9 度 (摂氏 37.7 度) を超えている。
- -この研究に登録する前の1か月以内に実験薬（ワクチン、薬物、生物学的製剤、機器、血液製剤、または薬物）を投与されたか、または研究期間中に実験薬を投与される予定である。
- 施設主任研究者の意見として、対象者を受容できない傷害の危険にさらす、または対象者がプロトコールの要件を満たすことができなくなると考えられる症状を有している。
- 統合失調症、双極性障害、またはその他の重度の（生活に支障をきたす）慢性精神医学的診断を受けている。
- 精神疾患で入院したことがある、自殺未遂歴がある、または自分自身や他者への危険を理由に監禁されている。
- 精神科薬を服用している（アリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、ハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、チオリダジン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、リスペリドン、メソリダジン、クエチアピン、トリフルオペラジン、トリフルオロプロマジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、オランザ）パイン、カルバマゼピン、ジバルプロエクスナトリウム、炭酸リチウムまたはクエン酸リチウム）。 単一の抗うつ薬を投与されており、代償不全がなく登録前の少なくとも3か月間安定している被験者は、研究への登録が許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の感染が既知である。
- 登録前の5年間にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
- ギランバレー症候群の既往歴あり。
- 研究者が研究の正常な完了を妨げる可能性があると考える何らかの症状がある。
- 研究期間中のいつでも、別の臨床試験（H5N1ワクチンの安全性評価を妨げる可能性のある薬剤、生物学的製剤、または装置の形で研究介入が行われる試験）に登録する計画がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 9: 2 回投与プライム
プライムとしてA/Vietnam/1203/04 90mcgワクチンを2回接種（DMID 07-0019では0日目、28日目）、DMIDでMF59アジュバントの有無にかかわらずA/Anhui/05ワクチン（A）の追加接種を受ける予定0日目は08-0013。
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A/Anhui/05 ワクチン (A) の用量は、MF59 アジュバントの有無にかかわらず投与されます。
一価不活化表面抗原インフルエンザ A/H5N1 (改変血球凝集素およびノイラミニダーゼ A/安徽省/01/2005) ワクチンは、保存剤としてチメロサール [0.01%(w/v)] を含む 5 mL 複数回用量バイアルで供給されます。
各用量レベルには、アジュバントなしの製剤と MF59C.1 アジュバントありの製剤の両方が含まれます。MF59C.1 では 1 ミリリットル (mL) あたり 7.5、15、30、または 60 マイクログラム (mcg) の H5 ヘマグルチニン、および 7.5、15、30、または 60 マイクログラム (mcg) ) MF59C.1 アジュバントを含まない場合の 1 ミリリットル (mL) あたりの H5 ヘマグルチニン。
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実験的：グループ 8: 1 回の投与プライム
A/Vietnam/1203/04 90mcg ワクチンをプライムとして接種 (DMID 07-0019 で 0 日目)、0 日目に MF59 アジュバントの有無にかかわらず A/Anhui/05 ワクチン (A) の追加接種を受ける予定 (DMID 08-0013) 。
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A/Anhui/05 ワクチン (A) の用量は、MF59 アジュバントの有無にかかわらず投与されます。
一価不活化表面抗原インフルエンザ A/H5N1 (改変血球凝集素およびノイラミニダーゼ A/安徽省/01/2005) ワクチンは、保存剤としてチメロサール [0.01%(w/v)] を含む 5 mL 複数回用量バイアルで供給されます。
各用量レベルには、アジュバントなしの製剤と MF59C.1 アジュバントありの製剤の両方が含まれます。MF59C.1 では 1 ミリリットル (mL) あたり 7.5、15、30、または 60 マイクログラム (mcg) の H5 ヘマグルチニン、および 7.5、15、30、または 60 マイクログラム (mcg) ) MF59C.1 アジュバントを含まない場合の 1 ミリリットル (mL) あたりの H5 ヘマグルチニン。
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実験的：グループ 10: プライミングされていない対照/用量反応グループ
DMID 08-0013には、初回刺激を受けていないH5ワクチン接種を受けていないボランティアの用量反応グループが追加され、0日目と28日目にMF59アジュバントまたはプラセボを含むまたは含まないA/安徽/05ワクチン(A)の2回投与を受けることになります。
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A/Anhui/05 ワクチン (A) の用量は、MF59 アジュバントの有無にかかわらず投与されます。
一価不活化表面抗原インフルエンザ A/H5N1 (改変血球凝集素およびノイラミニダーゼ A/安徽省/01/2005) ワクチンは、保存剤としてチメロサール [0.01%(w/v)] を含む 5 mL 複数回用量バイアルで供給されます。
各用量レベルには、アジュバントなしの製剤と MF59C.1 アジュバントありの製剤の両方が含まれます。MF59C.1 では 1 ミリリットル (mL) あたり 7.5、15、30、または 60 マイクログラム (mcg) の H5 ヘマグルチニン、および 7.5、15、30、または 60 マイクログラム (mcg) ) MF59C.1 アジュバントを含まない場合の 1 ミリリットル (mL) あたりの H5 ヘマグルチニン。
注射用滅菌生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム注射剤、USP 防腐剤不使用)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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幾何平均力価、抗体力価が 4 倍以上増加する頻度、評価対象の 2 つの抗原、A/Vietnam/1203/04 および A/Anhui/ に対して 1:40 以上の血清 HAI 抗体力価を達成した被験者の割合05 H5N1 ウイルス。
時間枠：前回のワクチン接種から1か月と6か月後。
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前回のワクチン接種から1か月と6か月後。
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局所的および全身的な有害事象 (AE) または重篤な有害事象 (SAE) 情報 (クリニック内および記憶補助、併用薬、および定期的な対象を絞った身体的評価を通じて求められる)。
時間枠：学習期間。
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学習期間。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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A/ベトナム/1203/04およびA/安徽省/05に対する初回刺激対象と非初回刺激対象の幾何平均力価。
時間枠：ワクチン接種後8日目と14日目。
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ワクチン接種後8日目と14日目。
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幾何平均力価（GMT）、4 倍以上の増加の頻度、および評価対象の 2 つの抗原、A/ベトナム/1203/04 および A/安徽省に対する中和抗体力価において 1:40 以上の力価を達成した被験者の割合/05 H5N1 ウイルス。
時間枠：前回のワクチン接種から1か月と6か月後。
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前回のワクチン接種から1か月と6か月後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2011年12月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年5月28日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月10日
最終確認日
2011年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-0013
- N01AI80003C
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