特発性肺線維症における抗凝固効果 (ACE-IPF)
特発性肺線維症（ACE-IPF）における抗凝固効果
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
ACE-IPF は、2.0 から 3.0 の国際正規化比 (INR) 応答に調整された経口ワルファリンの用量を偽の用量調整プラセボと比較した、二重盲検無作為化プラセボ対照試験でした。 この試験は、当初、最大 144 週間の治療期間を伴うイベント駆動型試験として設計されました。 別の特発性肺線維症臨床研究ネットワーク (IPFnet) 試験で見られた募集の遅い率と予想よりも高いイベント率を考慮して、プロトコルは、11 人の患者が試験に登録された後、48 週間の最大治療期間を持つように変更されました。 参加者は、スクリーニング時、ベースライン時、および登録後 16 週間、32 週間、および 48 週間で診察を受けることになっていました。
結果の測定:
主要な結果は、全死因死亡までの時間に基づく複合エンドポイントでした。非待機的、出血のない入院;またはベースライン値からの絶対 FVC ≥10% の減少。 副次評価項目には、死亡率、入院、呼吸関連の入院、急性増悪、出血、心血管イベント、および FVC の経時変化、6 分間歩行試験距離、一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能、血漿フィブリンが含まれます。 D ダイマー レベル、および生活の質 (QOL) 評価。
データ分析 ベースラインでの連続変数は、平均 (標準偏差) および中央値 (25 および 75 パーセンタイル) として表されました。 ベースラインでのカテゴリ変数は、カウントとパーセンテージで表されました。 イベント発生までの時間変数のイベント率の未調整の推定値は、ログランク検定統計量に基づく比較で Kaplan-Meier 推定量を使用して計算されました。 一次仮説は、Cox 比例ハザード回帰モデルを使用してテストされ、一次複合エンドポイントに対する治療効果が比較されました。 このモデルの事前に指定された共変量には、治療群の指標変数と、ベースライン評価からの DLCO 測定値が含まれていました。
ランダム化:
被験者は、ワルファリンまたは対応するプラセボのいずれかを投与するために、さまざまなブロック サイズの並べ替えブロック デザインを使用して、1:1 の比率で研究群にランダムに割り当てられました。 被験者は、臨床センターおよび予測の 35% の DLCO しきい値によって層別化されました。 無作為化リストは研究データ調整センター (DCC) によって作成され、電話および Web 対応の登録システム (Almac Clinical Services, Inc.) に提供されました。これにより、サイトは被験者を登録し、研究チームと被験者を維持しながら研究キットを受け取ることができます。治療の割り当てを知らされていません。
INR のテストとモニタリング:
研究対象者には、2 つの強度のワルファリン錠剤 (1 mg および 2.5 mg) または対応するプラセボが提供されました。 被験者は、少なくとも毎週、暗号化されたメーター (INRatio®、Alere、カリフォルニア州サンディエゴ) で INR を測定しました。 ホーム モニタリングは、1 週目と 16 回目の来院時の血漿 INR 測定によって検証されました。 測定器の INR 測定値が検査室の INR と 30% 以上異なる場合は、個々の INR 測定器とテスト ストリップを交換し、被験者に再教育を行いました。 在宅 INR 測定の有効性は、最初のワルファリンの滴定中 (INR ≥ 2.0 まで)、治験薬の中断、または治験薬の中止後。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama - Birmingham
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California - Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- University of California - San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8057
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40425
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Tulane University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
- St. Luke's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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Rochester、New York、アメリカ、14620
- Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Health System
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Health Research Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98165
- University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- IPFの診断
- 35 歳から 80 歳までの年齢
- 理解して同意に署名できる
従来の治療（標準治療）にもかかわらず進行。 進行は次のように定義されます。
- 呼吸困難の悪化
- FVC が予測値の 10% 以上減少または
- DLCOが10%以上減少 絶対OR
- 酸素飽和度の低下 >= 5% 一定の酸素 (O2) 投与による労作の有無にかかわらず
- X線所見の悪化（胸部X線または高解像度CT）
除外基準:
- -別の治験プロトコルへの現在の登録
- -スクリーニング前の過去4週間または治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方以内の治験薬による現在の治療（すなわち、アクティブな治験薬プロトコルへの参加）
- -被験者は登録時に肺移植のために積極的にリストされています
-医師の判断で、研究を実行/完了することができない被験者 研究者またはコーディネーター、少なくとも3か月間。 例えば：
- -被験者は、次のような重度、進行性、または制御されていない併存疾患の現在の兆候または症状を持っています：腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、心臓、神経、または脳の疾患、または被験者にリスクをもたらす/示唆する検査異常研究への参加。
- -被験者は免疫抑制を必要とする移植臓器を持っています
- -スクリーニング前の2年以内の薬物乱用（薬物またはアルコール）の履歴、医療レジメンへの違反の履歴、INRモニタリングを実行できない、または実行したくない、または被験者のプロトコル要件への順守を妨げる可能性のあるその他の状態/状況（例： 精神疾患、やる気のなさ、旅行など）。
- -既知の活動性悪性腫瘍があるか、過去2年以内に悪性腫瘍の病歴がある（例外の例は、少なくとも3か月間再発の証拠なしに治療された非黒色腫皮膚がんです）のリスクを高める可能性があります出血。
- -肺以外の原因による推定余命は12か月未満。
- -被験者は、IPFに加えて（PIによって判断される）優勢な別の呼吸器疾患を患っています。
抗凝固関連の除外には以下が含まれます：
- ワルファリンによる現在の抗凝固療法
- 出血のリスクの増加 (例: 矯正不能な遺伝性または後天性出血性疾患)
- 血小板数 < 100,000 またはヘマトクリット < 30% または > 55%
- -スクリーニングから6か月以内の重度の消化管出血の病歴
- -スクリーニングから6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴
- PIが判断した転倒のリスクが高い
- -過去30日以内の手術または大きな外傷
- 妊娠、または出産可能年齢の女性における避妊法の使用の欠如
- -PIの決定において、研究中に抗凝固療法が必要になる可能性が高い状態。
30日を超えるクロピドグレルとアスピリンの併用療法は除外されます。
(アスピリンの単剤療法 [1 日 81 ～ 325 mg] またはクロピドグレルの単剤療法は許容されます。 クロピドグレルとアスピリンの組み合わせを 1 日 81mg 以下、30 日間以下も許容されます。 NSAIDS は推奨されません。アセトアミノフェンで代用できます。)
- プラスグレルを服用している患者は除外されます。 治験薬を開始する前に、プラスグレルを 1 週間中止する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ワルファリン
国際標準化比（INR）2～3に滴定された経口ワルファリン
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経口ワルファリン (1mg または 2.5mg) を INR 2 ～ 3 に滴定。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
経口プラセボ (1mg または 2.5mg)
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経口プラセボ (1mg または 2.5mg)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡、非出血/非選択的入院、または強制肺活量の10%以上の低下
時間枠：48週までのイベント
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死亡、非出血/待機的でない入院、または強制肺活量の 10% を超える低下。
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48週までのイベント
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての原因の死亡率
時間枠：最大48週間
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最大48週間
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強制肺活量（FVC）のベースラインから16週間への変化
時間枠：16週間
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ベースラインからの16週目の変化
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16週間
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全原因入院
時間枠：最大48週間
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最大48週間
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出血イベント
時間枠：最大48週間
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最大48週間
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特発性肺線維症（IPF）の急性増悪
時間枠：最大48週間
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最大48週間
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呼吸関連の入院
時間枠：最大48週間
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最大48週間
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心血管死亡率または罹患率
時間枠：最大48週間
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48週で測定
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最大48週間
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6分歩行距離（6MWD）の変化
時間枠：ベースラインから最終来院までの変化 (最大 48 週間)
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6MWD は、運動耐性の尺度です。
運動耐性の変化は、最新の時点 (最大 48 週間) から最も早い時点 (ベースライン) を差し引いた時点で計算されます。
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ベースラインから最終来院までの変化 (最大 48 週間)
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合計スコアセントジョージの呼吸に関するアンケート (SGRQ)
時間枠：16週 ベースラインからの変化
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SGRQ は、0* ～ 100 の範囲で呼吸の健康状態を評価するために使用される生活の質の測定値です (* は健康度が高いことを示し、低いほど良いことを示します)。
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16週 ベースラインからの変化
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ベースラインから 16 週間までの一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力の変化
時間枠：第 48 週 / 最終訪問
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DLCO は、吸気と呼気の一酸化炭素の分圧差を測定します。
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第 48 週 / 最終訪問
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フィブリン D ダイマーのベースラインから 16 週間への変化
時間枠：最大48週間
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反応ではなく、患者の生物学的活性を測定するバイオマーカー。
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最大48週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kevin Brown, MD、National Jewish Health
- 主任研究者：Rob Kaner, MD、Weill Medical College at Cornell University
- 主任研究者：Talmadge King, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：James Loyd, MD、Vanderbilt University
- 主任研究者：Fernando Martinez, MD、University of Michigan
- 主任研究者：Imre Noth, MD、University of Chicago
- 主任研究者：Jesse Roman, MD、Emory University
- 主任研究者：Jay Ryu, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Kevin Anstrom, PhD、Duke University
- スタディディレクター：Gail Weinmann, MD、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
- 主任研究者：Jeffrey Chapman, MD、The Cleveland Clinic
- 主任研究者：Lake Morrison, MD、Duke University
- 主任研究者：Michael Kallay, MD、Highland Hospital
- 主任研究者：Steven Sahn, MD、Medical University of South Carolina
- 主任研究者：Marilyn Glassberg, MD、University of Miami
- 主任研究者：Milton Rossman, MD、University of Pennsylvania
- 主任研究者：John Fitzgerald, MD、University of Texas
- 主任研究者：Mary Beth Scholand, MD、University of Utah
- 主任研究者：Neil Ettinger, MD、St. Luke's Hospital
- 主任研究者：Danielle Antin-Ozerkis, MD、Yale University
- 主任研究者：Joao deAndrade, MD、University of Alabama at Birmingham
- スタディチェア：Galen Toews, MD、University of Michigan
- 主任研究者：Joe Lasky, MD、Tulane University School of Medicine
- 主任研究者：Joseph Lynch, MD、University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Andrade J, Schwarz M, Collard HR, Gentry-Bumpass T, Colby T, Lynch D, Kaner RJ; IPFnet Investigators. The Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet): diagnostic and adjudication processes. Chest. 2015 Oct;148(4):1034-1042. doi: 10.1378/chest.14-2889.
- Durheim MT, Collard HR, Roberts RS, Brown KK, Flaherty KR, King TE Jr, Palmer SM, Raghu G, Snyder LD, Anstrom KJ, Martinez FJ; IPFnet investigators. Association of hospital admission and forced vital capacity endpoints with survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: analysis of a pooled cohort from three clinical trials. Lancet Respir Med. 2015 May;3(5):388-96. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00093-4. Epub 2015 Apr 15.
- Noth I, Anstrom KJ, Calvert SB, de Andrade J, Flaherty KR, Glazer C, Kaner RJ, Olman MA; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet). A placebo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jul 1;186(1):88-95. doi: 10.1164/rccm.201202-0314OC. Epub 2012 May 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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