Antikoagulanttien tehokkuus idiopaattisessa keuhkofibroosissa (ACE-IPF)
Antikoagulanttien teho idiopaattisessa keuhkofibroosissa (ACE-IPF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
ACE-IPF oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe, jossa suun kautta otettavaa varfariiniannosta säädettiin kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) vasteeksi 2,0–3,0 verrattuna valeannossovitettuun lumelääkkeeseen. Kokeilu suunniteltiin alun perin tapahtumalähtöiseksi tutkimukseksi, jonka hoitojakso oli jopa 144 viikkoa. Toisessa idiopaattisen keuhkofibroosin kliinisen tutkimusverkoston (IPFnet) tutkimuksessa havaittu hidas värväysnopeus ja odotettua korkeammat tapahtumat, protokollaa muutettiin siten, että sen enimmäishoitojakso oli 48 viikkoa sen jälkeen, kun 11 potilasta oli otettu mukaan tutkimukseen. Osallistujat piti nähdä seulonnassa, lähtötilanteessa ja 16, 32 ja 48 viikon kuluttua ilmoittautumisesta.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen tulos oli yhdistetty päätetapahtuma, joka perustui kaikkiin syihin liittyvään kuolleisuuteen kuluneeseen aikaan; ei-elektiivinen, ei-verenvuoto sairaalahoito; tai absoluuttisen FVC:n lasku ≥10 % perusarvosta. Toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyi kuolleisuus, sairaalahoito, hengitysteihin liittyvä sairaalahoito, akuutti paheneminen, verenvuoto, sydän- ja verisuonitapahtumat ja FVC:n muutokset ajan mittaan, kuuden minuutin kävelytestin etäisyys, keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO), plasman fibriini D-dimeeritasot ja elämänlaadun (QOL) arvioinnit.
Tietojen analyysi Jatkuvat muuttujat lähtötilanteessa ilmaistiin keskiarvoina (keskihajonnan) ja mediaaneina (25. ja 75. prosenttipiste). Kategoriset muuttujat lähtötilanteessa ilmaistiin lukumäärinä ja prosentteina. Oikaisemattomat estimaatit tapahtumatiheydestä tapahtumaan kuluvien muuttujien osalta laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattoria log-rank-testitilastoihin perustuvilla vertailuilla. Ensisijainen hypoteesi testattiin käyttämällä Coxin suhteellista riskiregressiomallia, jossa verrattiin hoidon vaikutusta ensisijaiseen yhdistettyyn päätepisteeseen. Tässä mallissa ennalta määritellyt kovariaatit sisälsivät indikaattorimuuttujan hoitoryhmälle ja DLCO-mittauksen perustason arvioinnista.
Satunnaistaminen:
Koehenkilöt jaettiin satunnaisesti tutkimushaaroihin suhteessa 1:1 käyttäen permutoitua lohkorakennetta, jossa oli vaihtelevan lohkokoot, saadakseen joko varfariinia tai vastaavaa lumelääkettä. Koehenkilöt ositettiin kliinisen keskuksen mukaan ja DLCO-kynnyksen mukaan 35 % ennustetusta. Tutkimustietojen koordinointikeskus (DCC) loi satunnaisluettelot, jotka toimitettiin puhelin- ja verkkokäyttöiselle rekisteröintijärjestelmälle (Almac Clinical Services, Inc.), jonka avulla sivustot voivat rekisteröidä koneita ja vastaanottaa tutkimuspakkauksia samalla kun tutkimusryhmä ja koehenkilöt säilyivät. sokeutunut hoitotehtävään.
INR-testaus ja seuranta:
Tutkimushenkilöille annettiin kaksi vahvuutta varfariinitabletteja (1 mg ja 2,5 mg) tai vastaavia lumelääkettä. Koehenkilöt mittasivat INR-arvonsa salatuilla mittareilla (INRatio®, Alere, San Diego, CA) vähintään viikoittain. Kotiseuranta validoitiin plasman INR-mittauksella viikolla 1 ja 16 käynnillä. Yksittäiset INR-mittarit ja testiliuskat vaihdettiin ja koehenkilöt ohjattiin uudelleen, jos mittarin INR-lukemat poikkesivat yli 30 % laboratorion INR-arvosta. Kotien INR-mittausten tehokkuus määritettiin kaikkien potilaiden tavoite-INR-alueella, joka laskettiin lineaarisen interpolaation perusteella, 12 sen jälkeen, kun lähtötilanteessa otetut lukemat on jätetty pois, varfariinin alkuperäisen titrauksen aikana (kunnes INR ≥ 2,0), tutkimuslääkkeen keskeyttämisen, tai tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama - Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California - Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- University of California - San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8057
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40425
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Tulane University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Yhdysvallat, 63017
- St. Luke's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14620
- Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah Health Research Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98165
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IPF:n diagnoosi
- Ikä 35-80 vuotta mukaan lukien
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan suostumuksen
Eteneminen tavanomaisesta hoidosta huolimatta (hoidon standardi). Eteneminen määritellään seuraavasti:
- Hengenahdistus pahentunut
- FVC laski >=10 % ennustettua TAI
- DLCO laski >=10 % absoluuttinen TAI
- Happisaturaation väheneminen >= 5 % rasituksen kanssa tai ilman jatkuvaa happiannosta (02)
- Pahentuneet röntgenlöydökset (rintakehän röntgenkuva tai korkearesoluutioinen tietokonetomografia)
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuspöytäkirjaan
- Nykyinen hoito tutkimuslääkkeellä (eli osallistuminen aktiiviseen tutkimuslääkeprotokollaan) edellisten 4 viikon aikana tai 5 kertaa tutkimusaineen puoliintumisaika ennen seulontaa, sen mukaan kumpi on pidempi
- Koehenkilö on aktiivisesti listattu keuhkonsiirtoon ilmoittautumishetkellä
Koehenkilöt, jotka eivät pysty suorittamaan/saamaan tutkimusta loppuun lääkärin tutkijan tai koordinaattorin harkinnan mukaan vähintään 3 kuukauteen. Esimerkiksi:
- Tutkittavalla on vakavien, etenevien tai hallitsemattomien samanaikaisten sairauksien merkkejä tai oireita, kuten munuaisten, maksan, hematologisten, maha-suolikanavan, endokriinisten, sydän-, neurologisten tai aivosairaus, tai mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi/epäilee riskin kohteelle osallistuminen tutkimukseen.
- Koehenkilölle on siirretty elin, joka vaatii immunosuppressiota
- Päihteiden väärinkäyttö (huumeet tai alkoholi) seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen, kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa INR-seurantaa tai muu tila/olosuhde, joka voi häiritä potilaan noudattamista protokollavaatimuksissa (esim. psykiatrinen sairaus, motivaation puute, matkustaminen jne.).
- sinulla on jokin tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana (poikkeuksena esimerkkinä ei-melanooma-ihosyöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 kuukauden ajan), mikä saattaa lisätä riskiä verenvuotoa.
- Arvioitu elinajanodote alle 12 kuukautta ei-keuhkoperäisen syyn vuoksi.
- Tutkittavalla on toinen hengitystiesairaus, joka on vallitseva (PI:n arvioiden mukaan) IPF:n lisäksi.
Antikoagulaatioon liittyviä poikkeuksia ovat:
- Nykyinen antikoagulaatiohoito varfariinilla
- Lisääntynyt verenvuotoriski (esim. korjaamaton perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö)
- Verihiutalemäärä < 100 000 tai hematokriitti < 30 % tai > 55 %
- Aiempi vakava maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Aivojen verisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- PI:n arvioima korkea kaatumisriski
- Leikkaus tai vakava trauma viimeisen 30 päivän aikana
- Raskaus tai ehkäisymenetelmän käytön puute hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Mikä tahansa tila, joka PI:tä määritettäessä todennäköisesti vaatii antikoagulaatiohoitoa tutkimuksen aikana.
Klopidogreelin ja aspiriinin yhdistelmähoito yli 30 päivän ajan on poissulkevaa.
(Aspiriinimonoterapia [81-325 mg päivässä] tai klopidogreelimonoterapia ovat hyväksyttäviä. Klopidogreelin ja aspiriinin yhdistelmä <=81 mg/vrk ≤30 päivän ajan on myös hyväksyttävä. Tulehduskipulääkkeitä ei suositella; asetaminofeeni voidaan korvata.)
- Prasugreelia saavat potilaat eivät ole mukana. Prasugrelin käyttö on lopetettava viikoksi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: varfariini
Suun kautta otettava varfariini titrattu kansainväliseen normalisointisuhteeseen (INR) 2-3
|
Suun kautta otettava varfariini (1 mg tai 2,5 mg), titrattu INR-arvoon 2–3.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
Suun kautta otettava plasebo (1 mg tai 2,5 mg)
|
Suun kautta otettava plasebo (1 mg tai 2,5 mg)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema, ei-verenvuoto/ei-elektiivinen sairaalahoito tai yli 10 %:n pakotetun elinkyvyn lasku
Aikaikkuna: Tapahtumat jopa 48 viikkoa
|
Kuolema, ei-verenvuoto/ei-elektiivinen sairaalahoito tai yli 10 %:n alentunut pakkoelinkapasiteetti.
|
Tapahtumat jopa 48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
enintään 48 viikkoa
|
|
|
FVC:n (Forced Vital Capacity) muutos perustilanteesta 16 viikkoon
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Viikon 16 muutos lähtötasosta
|
16 viikkoa
|
|
Kaiken syyn aiheuttamat sairaalahoidot
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
enintään 48 viikkoa
|
|
|
Verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
enintään 48 viikkoa
|
|
|
Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) akuutit pahenemisvaiheet
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
enintään 48 viikkoa
|
|
|
Hengitykseen liittyvät sairaalahoidot
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
enintään 48 viikkoa
|
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolleisuus tai sairastuvuus
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
Mitattu 48 viikon kohdalla
|
enintään 48 viikkoa
|
|
Muutos 6 minuutin kävelymatkassa (6MWD)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viimeiseen vierailuun (enintään 48 viikkoa)
|
6MWD on rasitustoleranssin mitta.
Muutos harjoitustoleranssissa lasketaan viimeisimpänä ajankohtana (48 viikkoon asti) miinus aikaisin aikapiste (perustilanteessa).
|
Muutos lähtötilanteesta viimeiseen vierailuun (enintään 48 viikkoa)
|
|
Total Score St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Aikaikkuna: Viikko 16 Muutos lähtötasosta
|
SGRQ on elämänlaadun mittaus, jota käytetään arvioimaan hengitysteiden hyvinvointia alueella 0*-100 (*osoittaa parempaa terveyttä – alempi on parempi).
|
Viikko 16 Muutos lähtötasosta
|
|
Muutos keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO) lähtötasosta 16 viikkoon
Aikaikkuna: Viikko 48 / viimeinen käynti
|
DLCO mittaa osapaine-eroa sisäänhengitetyn ja vanhentuneen hiilimonoksidin välillä.
|
Viikko 48 / viimeinen käynti
|
|
Fibriini D-dimeerin muutos lähtötasosta 16 viikkoon
Aikaikkuna: enintään 48 viikkoa
|
Biomarkkeri, joka mittaa potilaiden biologista aktiivisuutta vasteen sijaan.
|
enintään 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
- Päätutkija: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
- Päätutkija: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: James Loyd, MD, Vanderbilt University
- Päätutkija: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
- Päätutkija: Imre Noth, MD, University of Chicago
- Päätutkija: Jesse Roman, MD, Emory University
- Päätutkija: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
- Päätutkija: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
- Opintojohtaja: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
- Päätutkija: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
- Päätutkija: Lake Morrison, MD, Duke University
- Päätutkija: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
- Päätutkija: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
- Päätutkija: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
- Päätutkija: Milton Rossman, MD, University of Pennsylvania
- Päätutkija: John Fitzgerald, MD, University of Texas
- Päätutkija: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
- Päätutkija: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
- Päätutkija: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- Päätutkija: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
- Opintojen puheenjohtaja: Galen Toews, MD, University of Michigan
- Päätutkija: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
- Päätutkija: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Andrade J, Schwarz M, Collard HR, Gentry-Bumpass T, Colby T, Lynch D, Kaner RJ; IPFnet Investigators. The Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet): diagnostic and adjudication processes. Chest. 2015 Oct;148(4):1034-1042. doi: 10.1378/chest.14-2889.
- Durheim MT, Collard HR, Roberts RS, Brown KK, Flaherty KR, King TE Jr, Palmer SM, Raghu G, Snyder LD, Anstrom KJ, Martinez FJ; IPFnet investigators. Association of hospital admission and forced vital capacity endpoints with survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: analysis of a pooled cohort from three clinical trials. Lancet Respir Med. 2015 May;3(5):388-96. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00093-4. Epub 2015 Apr 15.
- Noth I, Anstrom KJ, Calvert SB, de Andrade J, Flaherty KR, Glazer C, Kaner RJ, Olman MA; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet). A placebo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jul 1;186(1):88-95. doi: 10.1164/rccm.201202-0314OC. Epub 2012 May 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00017156
- 5U10HL080413-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 671
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .