Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antikoagulační účinnost u idiopatické plicní fibrózy (ACE-IPF)

14. července 2014 aktualizováno: Duke University

Antikoagulační účinnost u idiopatické plicní fibrózy (ACE-IPF)

Tato studie bude testovat účinnost warfarinu u pacientů s IPF. Přibližně 256 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 buď k warfarinu, nebo placebu. Pacienti se budou vracet v 1. týdnu na kontrolu bezpečnosti a každých 16 týdnů po dobu 48 týdnů. Primárním cílovým parametrem ve studii je doba do smrti, nekrvácející/neelektivní hospitalizace nebo poklesu usilovné vitální kapacity (FVC) o více než 10 % oproti výchozí hodnotě.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studovat design:

ACE-IPF byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s perorální dávkou warfarinu upravenou na odpověď mezinárodního normalizovaného poměru (INR) 2,0 až 3,0 ve srovnání s placebem s předstíranou dávkou upravenou. Studie byla původně navržena jako studie řízená událostmi s dobou léčby až 144 týdnů. Vzhledem k pomalé rychlosti náboru a vyšším než očekávaným četnostem příhod pozorovaným v jiné studii Idiopatické plicní fibrózy Clinical Research Network (IPFnet) byl protokol upraven tak, aby měl maximální dobu léčby 48 týdnů poté, co bylo do studie zařazeno jedenáct pacientů. Účastníci měli být viděni při screeningu, výchozím stavu a 16, 32 a 48 týdnech po zařazení.

Výsledná opatření:

Primárním výsledkem byl složený cílový ukazatel založený na době do mortality ze všech příčin; nevolitelná hospitalizace bez krvácení; nebo pokles absolutní FVC ≥10 % od výchozí hodnoty. Sekundární výsledná měření zahrnovala míru úmrtnosti, hospitalizaci, hospitalizaci související s dýcháním, akutní exacerbaci, krvácení, kardiovaskulární příhody a změny FVC v průběhu času, šestiminutovou testovanou vzdálenost chůze, difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO), plazmatický fibrin Hladiny D-dimerů a hodnocení kvality života (QOL).

Analýza dat Spojité proměnné na začátku byly vyjádřeny jako průměry (standardní odchylky) a mediány (25. a 75. percentil). Kategorické proměnné na začátku byly vyjádřeny jako počty a procenta. Neupravené odhady četnosti událostí pro proměnné doby do události byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierova odhadu s porovnáním založeným na statistice log-rank testu. Primární hypotéza byla testována pomocí Coxova regresního modelu proporcionálních rizik, porovnávajícím účinek léčby na primární složený cílový bod. Předem specifikované kovariáty v tomto modelu zahrnovaly indikační proměnnou pro léčenou skupinu a měření DLCO ze základního hodnocení.

Randomizace:

Subjekty byly náhodně rozděleny do studijních ramen v poměru 1:1 s použitím designu permutovaných bloků s různou velikostí bloků, aby dostávali buď warfarin nebo odpovídající placebo. Subjekty byly stratifikovány podle klinického centra a prahové hodnoty DLCO 35 % předpokládané hodnoty. Randomizační seznamy byly vygenerovány koordinačním centrem studijních dat (DCC) a poskytnuty do telefonního a webového registračního systému (Almac Clinical Services, Inc.), který umožňoval lokalitám zapisovat subjekty a dostávat studijní soupravy a přitom zachovat studijní tým a subjekty zaslepený k přidělení léčby.

Testování a monitorování INR:

Subjektům studie byly poskytnuty dvě síly tablet warfarinu (1 mg a 2,5 mg) nebo odpovídající placebo. Subjekty měřily své INR pomocí šifrovaných měřičů (INRatio®, Alere, San Diego, CA) alespoň jednou týdně. Domácí monitorování bylo validováno měřením INR v plazmě při návštěvách v týdnu 1 a 16. Jednotlivé měřiče INR a testovací proužky byly vyměněny a subjekty byly znovu instruovány, pokud se hodnoty INR měřiče lišily o více než 30 % od laboratorního INR. Účinnost domácích měření INR byla stanovena rozsahem INR v cílovém čase u všech pacientů, vypočítaným na základě lineární interpolace, 12 po vyloučení naměřených hodnot odebraných na začátku, během počáteční titrace warfarinu (do INR ≥ 2,0), přerušení léčby studovaným lékem, nebo po vysazení studovaného léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

145

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8057
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40425
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah Health Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98165
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza IPF
  • Věk od 35 do 80 let včetně
  • Schopný porozumět a podepsat souhlas

  • Progrese navzdory konvenční terapii (standardní péče). Progrese definovaná jako:

    1. Zhoršená dušnost
    2. FVC klesla o >=10 % předpokládaného NEBO
    3. DLCO sníženo o >=10 % absolutní NEBO
    4. Snížení saturace oxygenací >= 5 % s námahou nebo bez námahy při konstantním podávání kyslíku (02)
    5. Zhoršené rentgenové nálezy (rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie s vysokým rozlišením)

Kritéria vyloučení:

  • Aktuální zařazení do jiného vyšetřovacího protokolu
  • Současná léčba zkoumaným lékem (tj. účast na protokolu aktivního zkoušeného léku) během předchozích 4 týdnů nebo 5násobku poločasu zkoušeného činidla, podle toho, co je delší, před screeningem
  • Subjekt je v době zápisu aktivně zařazen k transplantaci plic

  • Subjekty, které nebudou schopny provést/dokončit studii, podle úsudku zkoušejícího lékaře nebo koordinátora, po dobu alespoň 3 měsíců. Například:

    1. Subjekt má současné známky nebo příznaky závažných, progresivních nebo nekontrolovaných komorbidních onemocnění, jako jsou: ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, srdeční, neurologické nebo cerebrální onemocnění nebo jakékoli laboratorní abnormality, které by představovaly/naznačovaly riziko pro subjekt během účast na studii.
    2. Subjekt má transplantovaný orgán vyžadující imunosupresi
    3. Anamnéza zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) během 2 let před screeningem, historie nedodržování lékařských režimů, neschopnost nebo neochota provádět monitorování INR nebo jiný stav/okolnost, která by mohla narušovat dodržování požadavků protokolu subjektem (např. psychiatrické onemocnění, nedostatek motivace, cestování atd.).
    4. Máte jakoukoli známou aktivní malignitu nebo máte malignitu v anamnéze během předchozích 2 let (příkladem výjimky je nemelanomový karcinom kůže, který byl léčen bez známek recidivy po dobu nejméně 3 měsíců), což může zvýšit riziko krvácející.
  • Předpokládaná délka života < 12 měsíců z jiné než plicní příčiny.
  • Subjekt má další respirační onemocnění, které je převládající (podle posouzení PI) kromě IPF.

  • Vyloučení související s antikoagulací zahrnují:

    1. Současná antikoagulační léčba warfarinem
    2. Zvýšené riziko krvácení (např. neopravitelná dědičná nebo získaná porucha krvácení)
    3. Počet krevních destiček < 100 000 nebo hematokrit < 30 % nebo > 55 %
    4. Těžké gastrointestinální krvácení v anamnéze do 6 měsíců od screeningu
    5. Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců od screeningu
    6. Vysoké riziko pádů podle posouzení PI
    7. Operace nebo velké trauma během posledních 30 dnů
    8. Těhotenství nebo nedostatečné používání metody antikoncepce u žen v plodném věku
    9. Jakýkoli stav, který při stanovení PI pravděpodobně bude vyžadovat antikoagulační léčbu během studie.

    10. Kombinovaná léčba klopidogrelem a aspirinem trvající > 30 dnů je vyloučena.

      (Přípustná je monoterapie aspirinem [81–325 mg denně] nebo monoterapie klopidogrelem. Kombinace klopidogrelu a aspirinu <= 81 mg/den po dobu ≤ 30 dnů je rovněž přijatelná. NSAID se nedoporučuje; acetaminofen může být nahrazen.)

    11. Pacienti užívající prasugrel jsou vyloučeni. Prasugrel musí být vysazen na jeden týden před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: warfarin
Perorální warfarin titrovaný do mezinárodního normalizačního poměru (INR) 2-3
Lék: warfarin
Perorální warfarin (1 mg nebo 2,5 mg) titrovaný na INR 2-3.
Ostatní jména:
  • warfarin sodný
Komparátor placeba: placebo
Perorální placebo (1 mg nebo 2,5 mg)
Lék: placebo
Perorální placebo (1 mg nebo 2,5 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt, nekrvácení/nevolitelná hospitalizace nebo >10% pokles nucené vitální kapacity
Časové okno: Akce do 48 týdnů
Smrt, nekrvácení/neelektivní hospitalizace nebo >10% pokles nucené vitální kapacity.
Akce do 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
All Cause Mortality
Časové okno: maximálně 48 týdnů
maximálně 48 týdnů
Změna vynucené vitální kapacity (FVC) ze základního stavu na 16 týdnů
Časové okno: 16 týdnů
Změna v 16. týdnu oproti základnímu stavu
16 týdnů
Hospitalizace ze všech příčin
Časové okno: maximálně 48 týdnů
maximálně 48 týdnů
Události spojené s krvácením
Časové okno: maximálně 48 týdnů
maximálně 48 týdnů
Akutní exacerbace idiopatické plicní fibrózy (IPF)
Časové okno: maximálně 48 týdnů
maximálně 48 týdnů
Hospitalizace související s dýcháním
Časové okno: maximálně 48 týdnů
maximálně 48 týdnů
Kardiovaskulární mortalita nebo morbidita
Časové okno: maximálně 48 týdnů
Měřeno po 48 týdnech
maximálně 48 týdnů
Změna ve vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Změna od výchozího stavu k poslední návštěvě (maximálně 48 týdnů)
6MWD je měřítkem tolerance cvičení. Změna tolerance zátěže se vypočítá v posledním časovém bodě (až 48 týdnů) mínus nejbližší časový bod (na začátku).
Změna od výchozího stavu k poslední návštěvě (maximálně 48 týdnů)
Celkové skóre St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Časové okno: 16. týden Změna od výchozího stavu
SGRQ je měření kvality života používané k hodnocení pohody dýchání s rozsahem 0*-100 (*označuje lepší zdraví – nižší je lepší).
16. týden Změna od výchozího stavu
Změna v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ze základní hodnoty na 16 týdnů
Časové okno: 48. týden / poslední návštěva
DLCO měří rozdíl parciálního tlaku mezi vdechovaným a vydechovaným oxidem uhelnatým.
48. týden / poslední návštěva
Fibrin D-dimer Změna z výchozí hodnoty na 16 týdnů
Časové okno: maximálně 48 týdnů
Biomarker, který měří biologické aktivity u pacientů na rozdíl od odpovědi.
maximálně 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke Clinical Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
  • Vrchní vyšetřovatel: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: James Loyd, MD, Vanderbilt University
  • Vrchní vyšetřovatel: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
  • Vrchní vyšetřovatel: Imre Noth, MD, University of Chicago
  • Vrchní vyšetřovatel: Jesse Roman, MD, Emory University
  • Vrchní vyšetřovatel: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
  • Ředitel studie: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Lake Morrison, MD, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
  • Vrchní vyšetřovatel: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
  • Vrchní vyšetřovatel: Milton Rossman, MD, University of Pennsylvania
  • Vrchní vyšetřovatel: John Fitzgerald, MD, University of Texas
  • Vrchní vyšetřovatel: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
  • Vrchní vyšetřovatel: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
  • Vrchní vyšetřovatel: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Studijní židle: Galen Toews, MD, University of Michigan
  • Vrchní vyšetřovatel: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

12. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00017156
  • 5U10HL080413-05 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 671

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit