- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00957242
특발성 폐섬유증에서 항응고제 효과 (ACE-IPF)
특발성 폐 섬유증(ACE-IPF)에서의 항응고 효과
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
ACE-IPF는 가짜 용량 조정 위약과 비교하여 2.0~3.0의 국제 정규화 비율(INR) 반응으로 조정된 경구 와파린 용량에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험이었습니다. 이 임상시험은 원래 치료 기간이 최대 144주인 이벤트 중심 연구로 설계되었습니다. 또 다른 특발성 폐 섬유증 임상 연구 네트워크(IPFnet) 시험에서 나타난 예상보다 느린 모집률과 예상보다 높은 사건 발생률을 감안할 때, 11명의 환자가 연구에 등록된 후 최대 치료 기간이 48주로 프로토콜이 수정되었습니다. 참가자는 스크리닝, 베이스라인, 등록 후 16주, 32주 및 48주에 볼 수 있었습니다.
결과 측정:
1차 결과는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 기반으로 한 복합 종점이었습니다. 비선택적 비출혈 입원; 또는 기준선 값에서 절대 FVC ≥10% 감소. 이차 결과 측정에는 사망률, 입원, 호흡기 관련 입원, 급성 악화, 출혈, 심혈관 사건 및 FVC의 시간 경과에 따른 변화, 6분 도보 테스트 거리, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력, 혈장 피브린이 포함되었습니다. D-다이머 수준 및 삶의 질(QOL) 평가.
데이터 분석 기준선에서의 연속 변수는 평균(표준 편차) 및 중앙값(25번째 및 75번째 백분위수)으로 표현되었습니다. 기준선의 범주형 변수는 개수와 백분율로 표시되었습니다. 조정되지 않은 이벤트 발생 시간 변수에 대한 이벤트 비율 추정치는 로그 순위 테스트 통계를 기반으로 한 비교와 함께 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 계산되었습니다. 1차 가설은 1차 복합 종점에 대한 치료 효과를 비교하는 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 테스트되었습니다. 이 모델의 사전 지정된 공변량에는 치료 그룹에 대한 지표 변수와 기준선 평가의 DLCO 측정이 포함되었습니다.
무작위화:
다양한 블록 크기의 순열 블록 디자인을 사용하여 와파린 또는 일치하는 위약을 투여하기 위해 피험자를 1:1 비율로 무작위로 연구군에 할당했습니다. 피험자는 임상 센터 및 예측치의 35%인 DLCO 임계값에 따라 계층화되었습니다. 연구 데이터 조정 센터(DCC)에서 무작위 목록을 생성하고 전화 및 웹 지원 등록 시스템(Almac Clinical Services, Inc.)에 제공했습니다. 치료 할당에 눈이 멀었습니다.
INR 테스트 및 모니터링:
연구 피험자에게 두 가지 강도의 와파린 정제(1mg 및 2.5mg) 또는 일치하는 위약을 제공했습니다. 피험자는 적어도 매주 암호화된 측정기(INRatio®, Alere, San Diego, CA)를 사용하여 INR을 측정했습니다. 가정 모니터링은 1주 및 16주차 방문에서 혈장 INR 측정으로 검증되었습니다. 개별 INR 측정기와 테스트 스트립을 교체하고 측정기 INR 판독값이 실험실 INR에서 30% 이상 차이가 나면 피험자를 다시 교육했습니다. 가정 INR 측정의 효능은 초기 와파린 적정(INR ≥ 2.0까지), 연구 약물 중단, 기준선에서 측정한 판독값을 제외한 후 12명의 선형 보간법에 기초하여 계산된 모든 환자의 목표 시간 내 INR 범위에 의해 결정되었습니다. 또는 연구 약물 중단 후.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama - Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California - Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94110
- University of California - San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520-8057
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40425
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70118
- Tulane University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, 미국, 63017
- St. Luke's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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Rochester, New York, 미국, 14620
- Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah Health Research Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98165
- University of Washington
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- IPF의 진단
- 35세 이상 80세 미만
- 동의를 이해하고 서명할 수 있음
기존 요법에도 불구하고 진행(표준 치료). 진행은 다음과 같이 정의됩니다.
- 악화된 호흡곤란
- FVC 감소 >=10% 예측 OR
- DLCO 감소 >=10% 절대 OR
- 지속적인 산소(02) 투여 여부에 관계없이 산소포화도 감소 >= 5%
- 악화된 방사선 소견(흉부 X선 또는 고해상도 컴퓨터 단층 촬영)
제외 기준:
- 다른 조사 프로토콜에 현재 등록
- 스크리닝 이전 이전 4주 또는 연구 약물 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 사용한 현재 치료(즉, 활성 연구 약물 프로토콜에 참여)
- 피험자는 등록 당시 폐 이식을 위해 적극적으로 등록되었습니다.
의사 조사자 또는 코디네이터의 판단에 따라 최소 3개월 동안 연구를 수행/완료할 수 없는 피험자. 예를 들어:
- 피험자는 신장, 간, 혈액, 위장관, 내분비, 심장, 신경, 뇌 질환과 같은 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 동반 질환의 현재 징후 또는 증상이 있거나 검사 중 피험자에게 위험을 제기/제시할 수 있는 검사실 이상이 있습니다. 연구 참여.
- 피험자는 면역 억제가 필요한 이식된 장기를 가지고 있습니다.
- 스크리닝 전 2년 이내에 약물 남용(약물 또는 알코올) 이력, 의료 요법에 대한 비순응 이력, INR 모니터링을 수행할 수 없거나 수행하지 않으려는 경우, 또는 프로토콜 요구 사항에 대한 피험자의 준수를 방해할 수 있는 기타 상태/상황(예: 정신 질환, 동기 부여 부족, 여행 등).
- 알려진 활성 악성 종양이 있거나 지난 2년 이내에 악성 병력이 있는 경우(예외의 예는 최소 3개월 동안 재발 증거 없이 치료된 비흑색종 피부암입니다) 위험을 증가시킬 수 있습니다. 출혈.
- 비폐 원인으로 인한 예상 수명 < 12개월.
- 피험자는 IPF 외에 우세한(PI가 판단한 대로) 또 다른 호흡기 질환이 있습니다.
항응고제 관련 제외 사항은 다음과 같습니다.
- 와파린을 이용한 현재의 항응고 요법
- 출혈 위험 증가(예: 교정 불가능한 유전성 또는 후천성 출혈 장애)
- 혈소판 수 < 100,000 또는 헤마토크리트 < 30% 또는 > 55%
- 스크리닝 6개월 이내 중증 위장관 출혈 병력
- 스크리닝 6개월 이내 뇌혈관사고(CVA) 병력
- PI가 판단한 높은 낙상 위험
- 지난 30일 이내의 수술 또는 중대한 외상
- 가임기 여성의 임신 또는 피임 방법 사용 부족
- PI 결정 시 연구 동안 항응고 요법이 필요할 가능성이 있는 모든 상태.
30일 이상 지속되는 클로피도그렐과 아스피린 병용 요법은 제외됩니다.
(아스피린 단독 요법[매일 81-325mg] 또는 클로피도그렐 단독 요법이 허용됩니다. ≤30일 동안 클로피도그렐과 아스피린 <=81mg/일의 조합도 허용됩니다. NSAIDS는 권장하지 않습니다. 아세트아미노펜으로 대체 가능)
- 프라수그렐을 복용 중인 환자는 제외됩니다. 프라수그렐은 연구 약물을 시작하기 1주일 전에 중단해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 와파린
국제 정상화 비율(INR) 2-3으로 적정된 경구 와파린
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경구 와파린(1mg 또는 2.5mg)은 2-3의 INR로 적정됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
경구 위약(1mg 또는 2.5mg)
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경구 위약(1mg 또는 2.5mg)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망, 비출혈/비선택적 입원 또는 강제 폐활량의 >10% 감소
기간: 최대 48주까지의 이벤트
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사망, 비출혈/비선택적 입원 또는 강제 폐활량의 >10% 감소.
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최대 48주까지의 이벤트
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인 사망
기간: 최대 48주
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최대 48주
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FVC(강제 폐활량)의 기준선에서 16주까지의 변화
기간: 16주
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기준선에서 16주차 변경
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16주
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모든 원인의 입원
기간: 최대 48주
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최대 48주
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출혈 이벤트
기간: 최대 48주
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최대 48주
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특발성 폐 섬유증(IPF)의 급성 악화
기간: 최대 48주
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최대 48주
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호흡기 관련 입원
기간: 최대 48주
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최대 48주
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심혈관 사망률 또는 이환율
기간: 최대 48주
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48주에 측정
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최대 48주
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6분 도보 거리 변화(6MWD)
기간: 기준선에서 마지막 방문까지의 변경(최대 48주)
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6MWD는 운동 내성의 척도입니다.
운동 내성의 변화는 가장 늦은 시점(최대 48주)에서 가장 이른 시점(기준선)을 뺀 값으로 계산됩니다.
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기준선에서 마지막 방문까지의 변경(최대 48주)
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총점 St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
기간: 16주차 기준선에서 변경
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SGRQ는 0*-100 범위의 호흡 건강을 평가하는 데 사용되는 삶의 질 측정입니다(*는 더 나은 건강을 나타냅니다. 낮을수록 더 좋음).
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16주차 기준선에서 변경
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기준선에서 16주까지 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량 변화
기간: 48주차 / 최종 방문
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DLCO는 흡입한 일산화탄소와 만료된 일산화탄소 사이의 분압 차이를 측정합니다.
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48주차 / 최종 방문
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기준선에서 16주까지 피브린 D-다이머 변화
기간: 최대 48주
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반응이 아닌 환자의 생물학적 활성을 측정하는 바이오마커.
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최대 48주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
- 수석 연구원: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
- 수석 연구원: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: James Loyd, MD, Vanderbilt University
- 수석 연구원: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
- 수석 연구원: Imre Noth, MD, University of Chicago
- 수석 연구원: Jesse Roman, MD, Emory University
- 수석 연구원: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
- 수석 연구원: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
- 연구 책임자: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
- 수석 연구원: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
- 수석 연구원: Lake Morrison, MD, Duke University
- 수석 연구원: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
- 수석 연구원: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
- 수석 연구원: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
- 수석 연구원: Milton Rossman, MD, University of Pennsylvania
- 수석 연구원: John Fitzgerald, MD, University of Texas
- 수석 연구원: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
- 수석 연구원: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
- 수석 연구원: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
- 수석 연구원: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
- 연구 의자: Galen Toews, MD, University of Michigan
- 수석 연구원: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
- 수석 연구원: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Allen RJ, Stockwell A, Oldham JM, Guillen-Guio B, Schwartz DA, Maher TM, Flores C, Noth I, Yaspan BL, Jenkins RG, Wain LV; International IPF Genetics Consortium. Genome-wide association study across five cohorts identifies five novel loci associated with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2022 Aug;77(8):829-833. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-218577. Epub 2022 Jun 10.
- Andrade J, Schwarz M, Collard HR, Gentry-Bumpass T, Colby T, Lynch D, Kaner RJ; IPFnet Investigators. The Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet): diagnostic and adjudication processes. Chest. 2015 Oct;148(4):1034-1042. doi: 10.1378/chest.14-2889.
- Durheim MT, Collard HR, Roberts RS, Brown KK, Flaherty KR, King TE Jr, Palmer SM, Raghu G, Snyder LD, Anstrom KJ, Martinez FJ; IPFnet investigators. Association of hospital admission and forced vital capacity endpoints with survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: analysis of a pooled cohort from three clinical trials. Lancet Respir Med. 2015 May;3(5):388-96. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00093-4. Epub 2015 Apr 15.
- Noth I, Anstrom KJ, Calvert SB, de Andrade J, Flaherty KR, Glazer C, Kaner RJ, Olman MA; Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet). A placebo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jul 1;186(1):88-95. doi: 10.1164/rccm.201202-0314OC. Epub 2012 May 3.
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
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