Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia anticoagulante nella fibrosi polmonare idiopatica (ACE-IPF)

14 luglio 2014 aggiornato da: Duke University

Efficacia anticoagulante nella fibrosi polmonare idiopatica (ACE-IPF)

Questo studio testerà l'efficacia del warfarin nei pazienti con IPF. Circa 256 pazienti saranno randomizzati 1:1 a warfarin o placebo. I pazienti torneranno alla settimana 1 per una revisione della sicurezza e ogni 16 settimane per 48 settimane. L'endpoint primario nello studio è il tempo al decesso, all'ospedalizzazione non emorragica/non elettiva o a un calo superiore al 10% della capacità vitale forzata (FVC) rispetto al basale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Fibrosi Polmonare Idiopatica

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio:

ACE-IPF era uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di una dose orale di warfarin aggiustata a una risposta del rapporto internazionale normalizzato (INR) da 2,0 a 3,0, rispetto a un placebo fittizio aggiustato per la dose. Lo studio è stato originariamente concepito come uno studio guidato dagli eventi con un periodo di trattamento fino a 144 settimane. Dato il lento tasso di reclutamento e i tassi di eventi più alti del previsto osservati in un altro studio dell'Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet), il protocollo è stato modificato per avere un periodo di trattamento massimo di 48 settimane dopo l'arruolamento di undici pazienti nello studio. I partecipanti dovevano essere visti allo screening, al basale ea 16, 32 e 48 settimane dopo l'arruolamento.

Misure di risultato:

L'outcome primario era un endpoint composito basato sul tempo alla mortalità per tutte le cause; ricovero non elettivo, senza sanguinamento; o una diminuzione della FVC assoluta ≥10% rispetto al valore basale. Le misure di esito secondarie includevano tassi di mortalità, ospedalizzazione, ospedalizzazione correlata alle vie respiratorie, esacerbazione acuta, sanguinamento, eventi cardiovascolari e variazioni nel tempo di FVC, distanza del test del cammino di sei minuti, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), fibrina plasmatica Livelli di D-dimero e valutazioni della qualità della vita (QOL).

Analisi dei dati Le variabili continue al basale sono state espresse come medie (deviazioni standard) e mediane (25° e 75° percentile). Le variabili categoriche al basale sono state espresse come conteggi e percentuali. Le stime non aggiustate dei tassi di eventi per le variabili time-to-event sono state calcolate utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier con confronti basati sulla statistica del test log-rank. L'ipotesi primaria è stata testata utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox, confrontando l'effetto del trattamento sull'endpoint composito primario. Le covariate pre-specificate in questo modello includevano una variabile indicatore per il gruppo di trattamento e la misurazione del DLCO dalla valutazione di base.

Randomizzazione:

I soggetti sono stati assegnati in modo casuale ai bracci dello studio in un rapporto 1:1, utilizzando un disegno a blocchi permutati con diverse dimensioni dei blocchi, per ricevere warfarin o placebo abbinato. I soggetti sono stati stratificati per centro clinico e una soglia DLCO del 35% del previsto. Gli elenchi di randomizzazione sono stati generati dal centro di coordinamento dei dati dello studio (DCC) e forniti a un sistema di registrazione abilitato per telefono e web (Almac Clinical Services, Inc.) che ha consentito ai siti di arruolare soggetti e ricevere kit di studio mantenendo il team di studio e i soggetti cieco all'assegnazione del trattamento.

Test e monitoraggio dell'INR:

Ai soggetti dello studio sono stati forniti due dosaggi di compresse di warfarin (1 mg e 2,5 mg) o placebo corrispondenti. I soggetti hanno misurato il loro INR con misuratori crittografati (INRatio®, Alere, San Diego, CA) almeno settimanalmente. Il monitoraggio domiciliare è stato convalidato dalla misurazione dell'INR plasmatico alle visite della settimana 1 e 16. I misuratori INR individuali e le strisce reattive sono stati sostituiti e i soggetti sono stati nuovamente istruiti se le letture INR del misuratore variavano di oltre il 30% rispetto all'INR di laboratorio. L'efficacia delle misurazioni domiciliari dell'INR è stata determinata dall'intervallo INR time-in-target di tutti i pazienti, calcolato sulla base dell'interpolazione lineare, 12 dopo aver escluso le letture effettuate al basale, durante la titolazione iniziale del warfarin (fino a INR ≥ 2,0), l'interruzione del farmaco in studio, o in seguito all'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
    - University of Alabama - Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
    - University of California - Los Angeles
  - San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
    - University of California - San Francisco
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
    - National Jewish Medical and Research Center
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8057
    - Yale University School of Medicine
- Florida
  - Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
    - University of Miami Miller School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
    - University of Chicago
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40425
    - University of Louisville
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
    - Tulane University
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    - Mayo Clinic
- Missouri
  - Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63017
    - St. Luke's Hospital
- New York
  - New York, New York, Stati Uniti, 10021
    - Weill Medical College of Cornell University
  - Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
    - Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    - University of Pennsylvania Health System
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
    - Vanderbilt University
- Texas
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
    - University of Utah Health Research Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98165
    - University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Diagnosi di IPF
Età compresa tra i 35 e gli 80 anni compresi
In grado di comprendere e firmare il consenso
Progressione nonostante la terapia convenzionale (standard di cura). Progressione definita come:
1. Dispnea peggiorata
2. La FVC è diminuita di >=10% dell'OR previsto
3. DLCO diminuito di >=10% assoluto OR
4. Riduzione della saturazione dell'ossigenazione >= 5% con o senza sforzo su una somministrazione costante di ossigeno (02).
5. Reperti radiografici peggiorati (radiografia del torace o tomografia computerizzata ad alta risoluzione)

Criteri di esclusione:

Iscrizione in corso a un altro protocollo sperimentale
Trattamento in corso con un farmaco sperimentale (vale a dire, che partecipa a un protocollo di farmaco sperimentale attivo) entro le 4 settimane precedenti o 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo, prima dello screening
Il soggetto è attivamente elencato per il trapianto di polmone al momento dell'arruolamento
Soggetti che non saranno in grado di eseguire/completare lo studio, a giudizio del medico sperimentatore o coordinatore, per almeno 3 mesi. Per esempio:
1. Il soggetto ha segni o sintomi attuali di malattie concomitanti gravi, progressive o incontrollate come: malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, cardiache, neurologiche o cerebrali, o qualsiasi anomalia di laboratorio che possa rappresentare/suggerire un rischio per il soggetto durante partecipazione allo studio.
2. Il soggetto ha un organo trapiantato che richiede immunosoppressione
3. Storia di abuso di sostanze (droghe o alcol) nei 2 anni precedenti lo screening, storia di non conformità ai regimi medici, incapacità o riluttanza a eseguire il monitoraggio dell'INR o altra condizione/circostanza che potrebbe interferire con l'aderenza del soggetto ai requisiti del protocollo (ad es. malattia psichiatrica, mancanza di motivazione, viaggi, ecc.).
4. Avere un tumore maligno attivo noto o una storia di tumore maligno nei 2 anni precedenti (un esempio di eccezione è un tumore della pelle non melanoma che è stato trattato senza evidenza di recidiva per almeno 3 mesi) che potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento.
Aspettativa di vita stimata < 12 mesi a causa di una causa non polmonare.
Il soggetto ha un'altra malattia respiratoria predominante (come giudicato dal PI) oltre all'IPF.
Le esclusioni relative all'anticoagulazione includono:
1. Attuale terapia anticoagulante con warfarin
2. Aumento del rischio di sanguinamento (ad es. disturbo emorragico ereditario o acquisito non correggibile)
3. Conta piastrinica < 100.000 o ematocrito < 30% o > 55%
4. Storia di grave sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi dallo screening
5. Storia di incidente vascolare cerebrale (CVA) entro 6 mesi dallo screening
6. Elevati rischi di cadute secondo il giudizio del PI
7. Chirurgia o trauma maggiore negli ultimi 30 giorni
8. Gravidanza o mancato utilizzo del metodo contraccettivo nelle donne in età fertile
9. Qualsiasi condizione che, nella determinazione del PI, potrebbe richiedere una terapia anticoagulante durante lo studio.
10. La terapia di combinazione con clopidogrel e aspirina per una durata > 30 giorni è esclusa.
  (La monoterapia con aspirina [81-325 mg al giorno] o la monoterapia con clopidogrel sono accettabili. È accettabile anche la combinazione di clopidogrel e aspirina <=81 mg/giorno per ≤30 giorni. I FANS sono scoraggiati; il paracetamolo può essere sostituito.)
11. Sono esclusi i pazienti in trattamento con prasugrel. Prasugrel deve essere interrotto per una settimana prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Quadruplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: warfarin Warfarin orale titolato a un rapporto internazionale di normalizzazione (INR) di 2-3	Droga: warfarin Warfarin orale (1 mg o 2,5 mg) titolato a un INR di 2-3. Altri nomi: warfarin sodico
Comparatore placebo: placebo Placebo orale (1 mg o 2,5 mg)	Droga: placebo Placebo orale (1 mg o 2,5 mg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Decesso, ricovero ospedaliero senza sanguinamento/non elettivo o calo >10% della capacità vitale forzata Lasso di tempo: Eventi fino a 48 settimane	Decesso, ricovero senza sanguinamento/non elettivo o calo >10% della capacità vitale forzata.	Eventi fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tutti causano mortalità Lasso di tempo: massimo di 48 settimane		massimo di 48 settimane
Variazione della capacità vitale forzata (FVC) dal basale a 16 settimane Lasso di tempo: 16 settimane	Modifica della settimana 16 rispetto al basale	16 settimane
Ricoveri per tutte le cause Lasso di tempo: massimo 48 settimane		massimo 48 settimane
Eventi di sanguinamento Lasso di tempo: massimo di 48 settimane		massimo di 48 settimane
Esacerbazioni acute della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) Lasso di tempo: massimo di 48 settimane		massimo di 48 settimane
Ricoveri per problemi respiratori Lasso di tempo: massimo 48 settimane		massimo 48 settimane
Mortalità o morbilità cardiovascolare Lasso di tempo: massimo di 48 settimane	Misurato a 48 settimane	massimo di 48 settimane
Modifica della distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) Lasso di tempo: Modifica dal basale all'ultima visita (massimo 48 settimane)	Il 6MWD è una misura della tolleranza all'esercizio. La variazione della tolleranza all'esercizio viene calcolata all'ultimo punto temporale (fino a 48 settimane) meno il primo punto temporale (al basale).	Modifica dal basale all'ultima visita (massimo 48 settimane)
Punteggio totale Questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ) Lasso di tempo: Settimana 16 Variazione rispetto al basale	L'SGRQ è una misurazione della qualità della vita utilizzata per valutare il benessere respiratorio con un intervallo 0-100 (indica una salute migliore, meno è meglio).	Settimana 16 Variazione rispetto al basale
Variazione della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) dal basale a 16 settimane Lasso di tempo: Settimana 48 / Visita finale	Il DLCO misura la differenza di pressione parziale tra monossido di carbonio inspirato ed espirato.	Settimana 48 / Visita finale
Variazione del D-dimero di fibrina dal basale a 16 settimane Lasso di tempo: massimo di 48 settimane	Biomarcatore che misura le attività biologiche nei pazienti rispetto alla risposta.	massimo di 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Duke Clinical Research Institute

Investigatori

Investigatore principale: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
Investigatore principale: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
Investigatore principale: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
Investigatore principale: James Loyd, MD, Vanderbilt University
Investigatore principale: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
Investigatore principale: Imre Noth, MD, University of Chicago
Investigatore principale: Jesse Roman, MD, Emory University
Investigatore principale: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
Investigatore principale: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
Direttore dello studio: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Investigatore principale: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
Investigatore principale: Lake Morrison, MD, Duke University
Investigatore principale: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
Investigatore principale: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
Investigatore principale: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
Investigatore principale: Milton Rossman, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Investigatore principale: John Fitzgerald, MD, University of Texas
Investigatore principale: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
Investigatore principale: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
Investigatore principale: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
Investigatore principale: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
Cattedra di studio: Galen Toews, MD, University of Michigan
Investigatore principale: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
Investigatore principale: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Warfarin
IPF

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Pro00017156
5U10HL080413-05 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
671

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Efficacia anticoagulante nella fibrosi polmonare idiopatica (ACE-IPF)