Antikoagulánsok hatékonysága idiopátiás tüdőfibrózisban (ACE-IPF)

Dizájnt tanulni:

Az ACE-IPF egy kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelyben orális warfarin dózist alkalmaztak a 2,0-3,0 közötti nemzetközi normalizált arányú (INR) válaszreakcióhoz, összehasonlítva a hamis dózismódosított placebóval. A kísérletet eredetileg eseményvezérelt vizsgálatnak tervezték, legfeljebb 144 hetes kezelési időszakkal. Tekintettel az Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet) másik vizsgálatában a toborzás lassú ütemére és a vártnál magasabb eseményekre, a protokollt úgy módosították, hogy a maximális kezelési időszak 48 hét legyen, miután tizenegy beteget bevontak a vizsgálatba. A résztvevőket a szűréskor, a kiinduláskor, valamint a beiratkozás utáni 16., 32. és 48. héten kellett látni.

Eredményintézkedések:

Az elsődleges eredmény egy összetett végpont volt, amely a minden okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő alapján történt; nem elektív, nem vérzéses kórházi kezelés; vagy az abszolút FVC ≥10%-os csökkenése az alapértékhez képest. A másodlagos kimeneti mérőszámok közé tartozott a halálozási arány, a kórházi kezelés, a légzőszervi kórházi kezelés, az akut exacerbáció, a vérzés, a kardiovaszkuláris események és az FVC időbeli változásai, a hatperces séta teszt távolsága, a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO), plazma fibrin D-dimer szintek és életminőség (QOL) értékelések.

Adatelemzés Az alapvonal folyamatos változóit átlagban (szórás) és mediánban (25. és 75. percentilis) fejeztük ki. A kiindulási kategorikus változókat számok és százalékok formájában fejeztük ki. Az eseményig eltelt idő változók eseményarányának korrigálatlan becsléseit a Kaplan-Meier becslő segítségével számítottuk ki, a log-rank teszt statisztikáján alapuló összehasonlítással. Az elsődleges hipotézist egy Cox-féle arányos hazard regressziós modell segítségével tesztelték, összehasonlítva a kezelés hatását az elsődleges összetett végponttal. Ebben a modellben az előre meghatározott kovariánsok tartalmaztak egy indikátorváltozót a kezelt csoporthoz és a DLCO mérést az alapvonal értékeléséből.

Randomizálás:

Az alanyokat véletlenszerűen beosztották a vizsgálati karokba 1:1 arányban, permutált blokk-kialakítást alkalmazva, változó blokkmérettel, hogy warfarint vagy megfelelő placebót kapjanak. Az alanyokat a klinikai központ szerint osztályozták, és a DLCO küszöbértéke az előrejelzett 35%-a volt. A randomizációs listákat a vizsgálati adatok koordinációs központja (DCC) állította össze, és egy telefonos és webes regisztrációs rendszernek (Almac Clinical Services, Inc.) biztosította, amely lehetővé tette a webhelyek számára a tantárgyak felvételét és a vizsgálati készletek átvételét, miközben megtartotta a vizsgálati csoportot és az alanyokat. elvakult a kezelési megbízástól.

INR tesztelés és monitorozás:

A vizsgálati alanyok két erősségű warfarin tablettát (1 mg és 2,5 mg) vagy megfelelő placebót kaptak. Az alanyok legalább hetente mérték INR-értéküket titkosított mérőkkel (INRatio®, Alere, San Diego, CA). Az otthoni monitorozást plazma INR méréssel validáltuk az 1. héten és a 16. héten. Az egyes INR-mérőket és tesztcsíkokat kicserélték, és a vizsgálati alanyokat újrainstruálták, ha a mérő INR-értékei több mint 30%-kal eltértek a laboratóriumi INR-től. Az otthoni INR-mérések hatékonyságát az összes beteg célponti INR-tartománya alapján határozták meg, amelyet lineáris interpoláció alapján számítottak ki, 12 az alapvonalon mért értékek kizárása után, a kezdeti warfarin-titrálás során (amíg az INR ≥ 2,0-ig), a vizsgálati gyógyszer megszakítása során, vagy a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.