Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Antikoagulans-Wirksamkeit bei idiopathischer Lungenfibrose (ACE-IPF)

14. Juli 2014 aktualisiert von: Duke University

Antikoagulans-Wirksamkeit bei idiopathischer Lungenfibrose (ACE-IPF)

Diese Studie wird die Wirksamkeit von Warfarin bei Patienten mit IPF testen. Ungefähr 256 Patienten werden 1:1 randomisiert entweder Warfarin oder Placebo zugeteilt. Die Patienten werden in Woche 1 für eine Sicherheitsüberprüfung und alle 16 Wochen für 48 Wochen zurückkehren. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Zeit bis entweder zum Tod, zu keiner Blutung/nicht elektiven Krankenhauseinweisung oder zu einem Abfall der forcierten Vitalkapazität (FVC) um mehr als 10 % gegenüber dem Ausgangswert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Idiopathische Lungenfibrose

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studiendesign:

ACE-IPF war eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit einer oralen Warfarin-Dosis, angepasst an eine INR-Antwort (International Normalized Ratio) von 2,0 bis 3,0, im Vergleich zu einem dosisangepassten Schein-Placebo. Die Studie war ursprünglich als ereignisgesteuerte Studie mit einer Behandlungsdauer von bis zu 144 Wochen konzipiert. Angesichts der langsamen Rekrutierungsrate und höher als erwarteten Ereignisraten, die in einer anderen Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet)-Studie beobachtet wurden, wurde das Protokoll geändert, um eine maximale Behandlungsdauer von 48 Wochen zu haben, nachdem elf Patienten in die Studie aufgenommen wurden. Die Teilnehmer waren beim Screening, bei der Grundlinie und 16, 32 und 48 Wochen nach der Einschreibung zu sehen.

Zielparameter:

Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt basierend auf der Zeit bis zur Gesamtmortalität; nicht gewählter, nicht blutender Krankenhausaufenthalt; oder eine Abnahme der absoluten FVC um ≥ 10 % vom Ausgangswert. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehörten Mortalitätsraten, Krankenhausaufenthalte, Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Atemwegserkrankungen, akute Exazerbation, Blutungen, kardiovaskuläre Ereignisse und zeitliche Veränderungen der FVC, Sechs-Minuten-Gehteststrecke, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), Plasmafibrin D-Dimer-Spiegel und Bewertungen der Lebensqualität (QOL).

Datenanalyse Kontinuierliche Variablen zu Studienbeginn wurden als Mittelwerte (Standardabweichungen) und Mediane (25. und 75. Perzentile) ausgedrückt. Kategoriale Variablen zu Studienbeginn wurden als Anzahl und Prozentsätze ausgedrückt. Nicht angepasste Schätzungen der Ereignisraten für Time-to-Event-Variablen wurden unter Verwendung des Kaplan-Meier-Schätzers mit Vergleichen basierend auf der Log-Rank-Teststatistik berechnet. Die primäre Hypothese wurde mit einem Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell getestet, wobei die Behandlungswirkung auf den primären zusammengesetzten Endpunkt verglichen wurde. Zu den vorab festgelegten Kovariaten in diesem Modell gehörten eine Indikatorvariable für die Behandlungsgruppe und die DLCO-Messung aus der Ausgangsbewertung.

Randomisierung:

Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 den Studienarmen zugeordnet, wobei ein permutiertes Blockdesign mit unterschiedlichen Blockgrößen verwendet wurde, um entweder Warfarin oder ein passendes Placebo zu erhalten. Die Probanden wurden nach klinischem Zentrum und einem DLCO-Schwellenwert von 35 % des Sollwerts stratifiziert. Randomisierungslisten wurden vom Studiendaten-Koordinierungszentrum (DCC) erstellt und einem telefon- und webfähigen Registrierungssystem (Almac Clinical Services, Inc.) zur Verfügung gestellt, das es den Standorten ermöglichte, Probanden einzuschreiben und Studienkits zu erhalten, während das Studienteam und die Probanden beibehalten wurden verblindet für den Behandlungsauftrag.

INR-Prüfung und -Überwachung:

Den Studienteilnehmern wurden Warfarin-Tabletten in zwei Stärken (1 mg und 2,5 mg) oder passende Placebos verabreicht. Die Probanden maßen ihren INR mindestens wöchentlich mit verschlüsselten Messgeräten (INRatio®, Alere, San Diego, CA). Die Heimüberwachung wurde durch Plasma-INR-Messung bei den Besuchen in Woche 1 und 16 validiert. Einzelne INR-Messgeräte und Teststreifen wurden ausgetauscht und die Probanden wurden erneut unterrichtet, wenn die INR-Messwerte des Messgeräts um mehr als 30 % von der Labor-INR abwichen. Die Wirksamkeit der INR-Heimmessungen wurde durch den Time-in-Target-INR-Bereich aller Patienten bestimmt, berechnet auf der Grundlage linearer Interpolation, 12 nach Ausschluss der zu Studienbeginn gemessenen Werte, während der anfänglichen Warfarin-Titration (bis INR ≥ 2,0), Unterbrechung der Studienmedikation, oder nach Absetzen des Studienmedikaments.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
    - University of Alabama - Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
    - University of California - Los Angeles
  - San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
    - University of California - San Francisco
- Colorado
  - Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
    - National Jewish Medical and Research Center
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8057
    - Yale University School Of Medicine
- Florida
  - Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
    - University of Miami Miller School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
    - University of Chicago
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40425
    - University of Louisville
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
    - Tulane University
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    - Mayo Clinic
- Missouri
  - Chesterfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 63017
    - St. Luke's Hospital
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
    - Weill Medical College of Cornell University
  - Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14620
    - Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    - University of Pennsylvania Health System
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
    - Vanderbilt University
- Texas
  - Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
    - University of Utah Health Research Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98165
    - University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Diagnose von IPF
Alter zwischen 35 und 80, einschließlich
Kann die Zustimmung verstehen und unterschreiben
Progression trotz konventioneller Therapie (Standard of Care). Progression definiert als:
1. Verschlimmerte Dyspnoe
2. FVC verringerte sich um >=10 % des vorhergesagten OR
3. DLCO verringerte sich um >=10 % absolutes OR
4. Reduktion der Oxygenierungssättigung >= 5 % mit oder ohne Anstrengung bei konstanter Sauerstoff(02)-Gabe
5. Verschlechterte Röntgenbefunde (Röntgen-Thorax oder hochauflösende Computertomographie)

Ausschlusskriterien:

Aktuelle Aufnahme in ein anderes Untersuchungsprotokoll
Aktuelle Behandlung mit einem Prüfpräparat (d. h. Teilnahme an einem aktiven Prüfpräparat) innerhalb der letzten 4 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening
Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Registrierung aktiv für die Lungentransplantation gelistet
Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Koordinators die Studie für mindestens 3 Monate nicht durchführen/abschließen können. Zum Beispiel:
1. Das Subjekt hat aktuelle Anzeichen oder Symptome schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter komorbider Erkrankungen wie: Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, kardiale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen oder Laboranomalien, die ein Risiko für das Subjekt darstellen / darauf hindeuten während Teilnahme an der Studie.
2. Das Subjekt hat ein transplantiertes Organ, das eine Immunsuppression erfordert
3. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol) innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening, Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine INR-Überwachung durchzuführen, oder andere Zustände/Umstände, die die Einhaltung der Protokollanforderungen durch den Probanden beeinträchtigen könnten (z. psychiatrische Erkrankungen, Motivationsmangel, Reisen usw.).
4. Haben Sie eine bekannte aktive Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre (ein Beispiel für eine Ausnahme ist ein nicht-melanozytärer Hautkrebs, der mindestens 3 Monate lang ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde), was das Risiko erhöhen könnte Blutung.
Geschätzte Lebenserwartung < 12 Monate aufgrund einer nicht pulmonalen Ursache.
Das Subjekt hat zusätzlich zu IPF eine andere Atemwegserkrankung, die vorherrscht (wie vom PI beurteilt).
Antikoagulationsbedingte Ausschlüsse umfassen:
1. Aktuelle Antikoagulationstherapie mit Warfarin
2. Erhöhtes Blutungsrisiko (z. nicht korrigierbare angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung)
3. Thrombozytenzahl < 100.000 oder Hämatokrit < 30 % oder > 55 %
4. Vorgeschichte schwerer gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
5. Anamnese eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
6. Hohes Sturzrisiko, wie vom PI beurteilt
7. Operation oder schweres Trauma innerhalb der letzten 30 Tage
8. Schwangerschaft oder fehlende Anwendung der Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter
9. Jeder Zustand, der bei der Bestimmung des PI wahrscheinlich eine Antikoagulationstherapie während der Studie erfordert.
10. Eine Kombinationstherapie mit Clopidogrel und Aspirin für eine Dauer von > 30 Tagen ist ausgeschlossen.
  (Aspirin-Monotherapie [81-325 mg täglich] oder Clopidogrel-Monotherapie sind akzeptabel. Eine Kombination von Clopidogrel und Aspirin <= 81 mg/Tag für ≤ 30 Tage ist ebenfalls akzeptabel. Von NSAIDS wird abgeraten; Paracetamol kann ersetzt werden.)
11. Patienten unter Prasugrel sind ausgeschlossen. Prasugrel muss eine Woche vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Vervierfachen

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Warfarin Oral verabreichtes Warfarin, titriert auf ein internationales Normalisierungsverhältnis (INR) von 2-3	Arzneimittel: Warfarin Orales Warfarin (1 mg oder 2,5 mg) titriert auf einen INR von 2-3. Andere Namen: Warfarin-Natrium
Placebo-Komparator: Placebo Orales Placebo (1 mg oder 2,5 mg)	Arzneimittel: Placebo Orales Placebo (1 mg oder 2,5 mg)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Tod, nicht blutende/nicht elektive Hospitalisierung oder >10 % Abfall der forcierten Vitalkapazität Zeitfenster: Ereignisse bis zu 48 Wochen	Tod, nicht blutende/nicht elektive Hospitalisierung oder > 10 % Abfall der forcierten Vitalkapazität.	Ereignisse bis zu 48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit Zeitfenster: maximal 48 Wochen		maximal 48 Wochen
Veränderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) von der Baseline bis 16 Wochen Zeitfenster: 16 Wochen	Woche-16-Änderung gegenüber dem Ausgangswert	16 Wochen
Krankenhauseinweisungen aus allen Gründen Zeitfenster: maximal 48 Wochen		maximal 48 Wochen
Blutungsereignisse Zeitfenster: maximal 48 Wochen		maximal 48 Wochen
Akute Exazerbationen der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) Zeitfenster: maximal 48 Wochen		maximal 48 Wochen
Atemwegsbezogene Krankenhausaufenthalte Zeitfenster: maximal 48 Wochen		maximal 48 Wochen
Kardiovaskuläre Mortalität oder Morbidität Zeitfenster: maximal 48 Wochen	Gemessen nach 48 Wochen	maximal 48 Wochen
Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert zum letzten Besuch (maximal 48 Wochen)	Der 6MWD ist ein Maß für die Belastungstoleranz. Die Änderung der Belastungstoleranz wird zum spätesten Zeitpunkt (bis zu 48 Wochen) abzüglich des frühesten Zeitpunkts (zu Studienbeginn) berechnet.	Änderung vom Ausgangswert zum letzten Besuch (maximal 48 Wochen)
Gesamtpunktzahl St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Zeitfenster: Woche 16 Änderung gegenüber dem Ausgangswert	Der SGRQ ist ein Maß für die Lebensqualität, das verwendet wird, um das Wohlbefinden der Atemwege mit einem Bereich von 0-100 zu beurteilen (zeigt eine bessere Gesundheit an – niedriger ist besser).	Woche 16 Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Veränderung der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von der Baseline bis zur 16. Woche Zeitfenster: Woche 48 / Letzter Besuch	Der DLCO misst die Partialdruckdifferenz zwischen eingeatmetem und ausgeatmetem Kohlenmonoxid.	Woche 48 / Letzter Besuch
Veränderung des Fibrin-D-Dimers von der Baseline bis zur 16. Woche Zeitfenster: maximal 48 Wochen	Biomarker, der biologische Aktivitäten bei Patienten im Gegensatz zur Reaktion misst.	maximal 48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Duke Clinical Research Institute

Ermittler

Hauptermittler: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
Hauptermittler: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
Hauptermittler: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
Hauptermittler: James Loyd, MD, Vanderbilt University
Hauptermittler: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
Hauptermittler: Imre Noth, MD, University of Chicago
Hauptermittler: Jesse Roman, MD, Emory University
Hauptermittler: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
Hauptermittler: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
Studienleiter: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Hauptermittler: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
Hauptermittler: Lake Morrison, MD, Duke University
Hauptermittler: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
Hauptermittler: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
Hauptermittler: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
Hauptermittler: Milton Rossman, MD, University of Pennsylvania
Hauptermittler: John Fitzgerald, MD, University of Texas
Hauptermittler: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
Hauptermittler: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
Hauptermittler: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
Hauptermittler: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
Studienstuhl: Galen Toews, MD, University of Michigan
Hauptermittler: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
Hauptermittler: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Warfarin
IPF

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Pro00017156
5U10HL080413-05 (US NIH Stipendium/Vertrag)
671

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Antikoagulans-Wirksamkeit bei idiopathischer Lungenfibrose (ACE-IPF)