Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność przeciwzakrzepowa w idiopatycznym włóknieniu płuc (ACE-IPF)

14 lipca 2014 zaktualizowane przez: Duke University

Skuteczność przeciwzakrzepowa w idiopatycznym włóknieniu płuc (ACE-IPF)

To badanie przetestuje skuteczność warfaryny u pacjentów z IPF. Około 256 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej warfarynę lub placebo. Pacjenci będą wracać w 1. tygodniu w celu oceny bezpieczeństwa i co 16 tygodni przez 48 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest czas do zgonu, hospitalizacji bez krwawienia/nieplanowej lub spadku o ponad 10% natężonej pojemności życiowej (FVC) w stosunku do wartości początkowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Idiopatyczne włóknienie płuc

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

ACE-IPF było podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną placebo próbą doustnej dawki warfaryny dostosowanej do odpowiedzi międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) wynoszącej od 2,0 do 3,0, w porównaniu z pozorowanym placebo dostosowanym do dawki. Badanie zostało pierwotnie zaprojektowane jako badanie sterowane zdarzeniami z okresem leczenia do 144 tygodni. Biorąc pod uwagę powolne tempo rekrutacji i wyższe niż przewidywano wskaźniki zdarzeń obserwowane w innym badaniu Sieci Badań Klinicznych Idiopatycznego Zwłóknienia Płuc (IPFnet), protokół został zmodyfikowany, aby maksymalny okres leczenia wynosił 48 tygodni po włączeniu jedenastu pacjentów do badania. Uczestnicy mieli być widziani podczas badań przesiewowych, na początku badania oraz po 16, 32 i 48 tygodniach od rejestracji.

Mierniki rezultatu:

Pierwszorzędowym punktem końcowym był złożony punkt końcowy oparty na czasie do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny; hospitalizacja nieplanowa, bez krwotoków; lub zmniejszenie bezwzględnego FVC o ≥10% w stosunku do wartości początkowej. Drugorzędowe miary wyników obejmowały wskaźniki śmiertelności, hospitalizacji, hospitalizacji związanej z oddychaniem, ostrego zaostrzenia, krwawienia, incydentów sercowo-naczyniowych i zmian w czasie FVC, dystansu w teście 6-minutowego marszu, zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO), fibryny osocza Poziomy D-dimerów i ocena jakości życia (QOL).

Analiza danych Zmienne ciągłe na początku badania wyrażono jako średnie (odchylenie standardowe) i mediany (25. i 75. percentyl). Zmienne kategoryczne na początku badania wyrażono jako liczby i procenty. Nieskorygowane oszacowania częstości zdarzeń dla zmiennych czasu do zdarzenia obliczono przy użyciu estymatora Kaplana-Meiera z porównaniami opartymi na statystyce testu log-rank. Pierwotna hipoteza została przetestowana przy użyciu modelu regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, porównując wpływ leczenia na główny złożony punkt końcowy. Wstępnie określone współzmienne w tym modelu obejmowały zmienną wskaźnikową dla grupy leczonej oraz pomiar DLCO z oceny wyjściowej.

Randomizacja:

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup badawczych w stosunku 1:1, stosując układ permutowanych bloków o różnych rozmiarach bloków, aby otrzymać warfarynę lub dopasowane placebo. Pacjentów stratyfikowano według ośrodka klinicznego i progu DLCO wynoszącego 35% wartości przewidywanej. Listy randomizacji zostały wygenerowane przez centrum koordynujące dane z badań (DCC) i dostarczone do systemu rejestracji z obsługą telefonu i Internetu (Almac Clinical Services, Inc.), który umożliwił stronom rejestrację pacjentów i otrzymywanie zestawów do badań, przy jednoczesnym zachowaniu zespołu badawczego i pacjentów ślepy na przydział leczenia.

Badanie i monitorowanie INR:

Uczestnikom badania podawano dwie moce tabletek warfaryny (1 mg i 2,5 mg) lub odpowiadające im placebo. Badani mierzyli swój INR za pomocą zaszyfrowanych mierników (INRatio®, Alere, San Diego, CA) co najmniej raz w tygodniu. Monitorowanie w domu zostało potwierdzone przez pomiar INR w osoczu podczas wizyt w 1. i 16. tygodniu. Poszczególne mierniki INR i paski testowe były wymieniane, a osoby badane ponownie instruowane, jeśli odczyty INR z glukometru różniły się o więcej niż 30% od laboratoryjnego INR. Skuteczność domowych pomiarów INR określono na podstawie przedziału czasu do osiągnięcia docelowego INR u wszystkich pacjentów, obliczonego na podstawie interpolacji liniowej, 12 po wykluczeniu odczytów wykonanych na początku badania, podczas początkowego zwiększania dawki warfaryny (do INR ≥ 2,0), przerwania leczenia badanym lekiem, lub po odstawieniu badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
    - University of Alabama - Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
    - University of California - Los Angeles
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
    - University of California - San Francisco
- Colorado
  - Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
    - National Jewish Medical and Research Center
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520-8057
    - Yale University School Of Medicine
- Florida
  - Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
    - University of Miami Miller School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
    - University of Chicago
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40425
    - University of Louisville
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
    - Tulane University
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    - Mayo Clinic
- Missouri
  - Chesterfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 63017
    - St. Luke's Hospital
- New York
  - New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
    - Weill Medical College of Cornell University
  - Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14620
    - Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    - Duke University Medical Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
    - Cleveland Clinic
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    - University of Pennsylvania Health System
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
    - Vanderbilt University
- Texas
  - Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
    - University of Texas Southwestern Medical Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
    - University of Utah Health Research Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98165
    - University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rozpoznanie IPF
Wiek od 35 do 80 lat włącznie
Potrafi zrozumieć i podpisać zgodę
Progresja pomimo konwencjonalnej terapii (standard opieki). Progresja zdefiniowana jako:
1. Pogorszona duszność
2. FVC zmniejszył się o >=10% wartości należnej OR
3. DLCO zmniejszyło się o >=10% bezwzględnego OR
4. Zmniejszenie nasycenia utlenowaniem >= 5% z wysiłkiem lub bez przy stałym podawaniu tlenu (02).
5. Pogorszone wyniki radiograficzne (prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości)

Kryteria wyłączenia:

Bieżąca rejestracja w innym protokole badawczym
Bieżące leczenie badanym lekiem (tj. udział w aktywnym protokole badanego leku) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
Pacjent jest aktywnie wpisany do przeszczepu płuc w momencie rejestracji
Osoby, które według oceny lekarza prowadzącego lub koordynatora nie będą w stanie przeprowadzić/ukończyć badania przez co najmniej 3 miesiące. Na przykład:
1. Uczestnik ma obecnie oznaki lub objawy ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych chorób współistniejących, takich jak: choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, sercowe, neurologiczne lub mózgowe, lub jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne, które stwarzałyby/sugerowały ryzyko dla uczestnika podczas udział w badaniu.
2. Podmiot ma przeszczepiony narząd wymagający immunosupresji
3. Historia nadużywania substancji (narkotyków lub alkoholu) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich, niezdolność lub niechęć do monitorowania INR lub inne warunki/okoliczności, które mogłyby zakłócać przestrzeganie przez pacjenta wymagań protokołu (np. choroba psychiczna, brak motywacji, podróże itp.).
4. Czy występuje jakikolwiek znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat (przykładem wyjątku jest nieczerniakowy rak skóry, który był leczony bez objawów nawrotu przez co najmniej 3 miesiące), co może zwiększać ryzyko krwawienie.
Szacunkowa oczekiwana długość życia < 12 miesięcy z powodu przyczyny innej niż płucna.
Podmiot ma inną dominującą chorobę układu oddechowego (według oceny PI) oprócz IPF.
Wykluczenia związane z antykoagulacją obejmują:
1. Obecna terapia przeciwzakrzepowa warfaryną
2. Zwiększone ryzyko krwawienia (np. nieuleczalna wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna)
3. Liczba płytek krwi < 100 000 lub hematokryt < 30% lub > 55%
4. Historia ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
5. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
6. Wysokie ryzyko upadków w ocenie PI
7. Operacja lub poważny uraz w ciągu ostatnich 30 dni
8. Ciąża, czyli brak stosowania antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
9. Każdy stan, który przy określaniu PI prawdopodobnie będzie wymagał leczenia przeciwzakrzepowego podczas badania.
10. Terapia skojarzona klopidogrelem i aspiryną przez > 30 dni jest wykluczona.
  (Dopuszczalna jest monoterapia aspiryną [81-325 mg dziennie] lub monoterapia klopidogrelem. Dopuszczalne jest również połączenie klopidogrelu i aspiryny <=81 mg/dobę przez ≤30 dni. NLPZ są odradzane; acetaminofen może być zastąpiony.)
11. Pacjenci przyjmujący prasugrel są wykluczeni. Prasugrel należy odstawić na tydzień przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Poczwórny

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: warfaryna Doustna warfaryna miareczkowana do międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) 2-3	Lek: warfaryna Doustna warfaryna (1 mg lub 2,5 mg) miareczkowana do INR 2-3. Inne nazwy: sól sodowa warfaryny
Komparator placebo: placebo Doustne placebo (1 mg lub 2,5 mg)	Lek: placebo Doustne placebo (1 mg lub 2,5 mg)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Śmierć, hospitalizacja bez krwawienia/nieplanowa lub >10% spadek natężonej pojemności życiowej Ramy czasowe: Wydarzenia do 48 tygodni	Śmierć, hospitalizacja bez krwawienia/nieplanowa lub >10% spadek natężonej pojemności życiowej.	Wydarzenia do 48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Śmiertelność ze wszystkich przyczyn Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni		maksymalnie 48 tygodni
Zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC) od wartości wyjściowej do 16 tygodni Ramy czasowe: 16 tygodni	Zmiana w 16. tygodniu w stosunku do linii podstawowej	16 tygodni
Hospitalizacje z dowolnej przyczyny Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni		maksymalnie 48 tygodni
Wydarzenia związane z krwawieniem Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni		maksymalnie 48 tygodni
Ostre zaostrzenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni		maksymalnie 48 tygodni
Hospitalizacje związane z układem oddechowym Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni		maksymalnie 48 tygodni
Śmiertelność lub zachorowalność z powodu chorób sercowo-naczyniowych Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni	Mierzone w 48 tygodniu	maksymalnie 48 tygodni
Zmiana w 6-minutowym dystansie marszu (6MWD) Ramy czasowe: Zmiana od wizyty początkowej do ostatniej wizyty (maksymalnie 48 tygodni)	6MWD jest miarą tolerancji wysiłku. Zmiana tolerancji wysiłku jest obliczana w ostatnim punkcie czasowym (do 48 tygodni) minus najwcześniejszy punkt czasowy (na linii podstawowej).	Zmiana od wizyty początkowej do ostatniej wizyty (maksymalnie 48 tygodni)
Kwestionariusz oddechowy św. Jerzego (SGRQ) Ramy czasowe: Tydzień 16 Zmiana od wartości początkowej	SGRQ to pomiar jakości życia stosowany do oceny dobrostanu układu oddechowego w zakresie 0-100 (wskazuje na lepszy stan zdrowia — im niższy, tym lepszy).	Tydzień 16 Zmiana od wartości początkowej
Zmiana zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) od wartości początkowej do 16 tygodni Ramy czasowe: Tydzień 48 / Ostatnia wizyta	DLCO mierzy różnicę ciśnień cząstkowych pomiędzy wdychanym i wydychanym tlenkiem węgla.	Tydzień 48 / Ostatnia wizyta
Zmiana D-dimeru fibryny od wartości początkowej do 16 tygodni Ramy czasowe: maksymalnie 48 tygodni	Biomarker, który mierzy aktywność biologiczną u pacjentów w przeciwieństwie do odpowiedzi.	maksymalnie 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Duke Clinical Research Institute

Śledczy

Główny śledczy: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
Główny śledczy: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
Główny śledczy: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
Główny śledczy: James Loyd, MD, Vanderbilt University
Główny śledczy: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
Główny śledczy: Imre Noth, MD, University of Chicago
Główny śledczy: Jesse Roman, MD, Emory University
Główny śledczy: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
Główny śledczy: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
Dyrektor Studium: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Główny śledczy: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
Główny śledczy: Lake Morrison, MD, Duke University
Główny śledczy: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
Główny śledczy: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
Główny śledczy: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
Główny śledczy: Milton Rossman, MD, University of Pennsylvania
Główny śledczy: John Fitzgerald, MD, University of Texas
Główny śledczy: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
Główny śledczy: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
Główny śledczy: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
Główny śledczy: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
Krzesło do nauki: Galen Toews, MD, University of Michigan
Główny śledczy: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
Główny śledczy: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Pro00017156
5U10HL080413-05 (Grant/umowa NIH USA)
671

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Skuteczność przeciwzakrzepowa w idiopatycznym włóknieniu płuc (ACE-IPF)