Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antikoagulerende effektivitet ved idiopatisk lungefibrose (ACE-IPF)

14. juli 2014 opdateret af: Duke University

Antikoagulerende effektivitet ved idiopatisk lungefibrose (ACE-IPF)

Denne undersøgelse vil teste effektiviteten af ​​warfarin hos patienter med IPF. Cirka 256 patienter vil blive randomiseret 1:1 til enten warfarin eller placebo. Patienterne vender tilbage i uge 1 til en sikkerhedsgennemgang og hver 16. uge i 48 uger. Det primære endepunkt i undersøgelsen er tiden til enten død, ikke-blødning/ikke-elektiv hospitalsindlæggelse eller et fald på mere end 10 % i forceret vitalkapacitet (FVC) fra baseline.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studere design:

ACE-IPF var et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med en oral warfarindosis justeret til et internationalt normaliseret ratio (INR)-respons på 2,0 til 3,0 sammenlignet med en simuleret dosisjusteret placebo. Forsøget var oprindeligt designet som et hændelsesdrevet studie med en behandlingsperiode på op til 144 uger. I betragtning af den langsomme rekrutteringshastighed og højere end forventet hændelsesrater set i et andet Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet) forsøg, blev protokollen modificeret til at have en maksimal behandlingsperiode på 48 uger efter, at elleve patienter blev inkluderet i undersøgelsen. Deltagerne skulle ses ved screening, baseline og 16, 32 og 48 uger efter tilmelding.

Resultatmål:

Det primære resultat var et sammensat endepunkt baseret på tiden til dødelighed af alle årsager; ikke-elektiv, ikke-blødning indlæggelse; eller et fald i den absolutte FVC ≥10 % fra basislinjeværdien. Sekundære udfaldsmål omfattede dødelighedsrater, hospitalsindlæggelse, respiratorisk-relateret hospitalsindlæggelse, akut forværring, blødning, kardiovaskulære hændelser og ændringer over tid i FVC, seks minutters gangtestafstand, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO), plasmafibrin D-dimer niveauer og vurderinger af livskvalitet (QOL).

Dataanalyse Kontinuerlige variable ved baseline blev udtrykt som gennemsnit (standardafvigelser) og medianer (25. og 75. percentil). Kategoriske variabler ved baseline blev udtrykt som tællinger og procenter. Ujusterede estimater af hændelsesrater for tid-til-hændelse variabler blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimator med sammenligninger baseret på log-rank test statistik. Den primære hypotese blev testet ved hjælp af en Cox proportional hazards regressionsmodel, der sammenlignede behandlingseffekten på det primære sammensatte endepunkt. Forudspecificerede kovariater i denne model inkluderede en indikatorvariabel for behandlingsgruppen og DLCO-målingen fra baseline-vurderingen.

Randomisering:

Forsøgspersoner blev tilfældigt tildelt til undersøgelsesarme i et 1:1-forhold, ved hjælp af et permuteret blokdesign med varierende blokstørrelser, for at modtage enten warfarin eller matchet placebo. Forsøgspersonerne blev stratificeret efter klinisk center og en DLCO-tærskel på 35 % af forventet. Randomiseringslister blev genereret af studiedatakoordineringscentret (DCC) og leveret til et telefon- og webaktiveret registreringssystem (Almac Clinical Services, Inc.), der gjorde det muligt for websteder at tilmelde forsøgspersoner og modtage undersøgelsessæt, mens undersøgelsesholdet og forsøgspersonerne beholdtes. blindet for behandlingsopgave.

INR-test og overvågning:

Forsøgspersoner fik to styrker af warfarintabletter (1 mg og 2,5 mg) eller matchende placebo. Forsøgspersoner målte deres INR med krypterede målere (INRatio®, Alere, San Diego, CA) mindst ugentligt. Hjemmemonitorering blev valideret ved plasma INR-måling ved uge 1 og 16 besøg. Individuelle INR-målere og teststrimler blev udskiftet, og forsøgspersonerne blev geninstrueret, hvis målerens INR-aflæsninger varierede med mere end 30 % fra laboratoriets INR. Effekten af ​​hjemme-INR-målinger blev bestemt af time-in-target INR-intervallet for alle patienter, beregnet på basis af lineær interpolation, 12 efter udelukkelse af aflæsninger taget ved baseline, under initial warfarintitrering (indtil INR ≥ 2,0), afbrydelse af studiemedicin, eller efter seponering af studielægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama - Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California - Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8057
        • Yale University School of Medicine
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40425
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Tulane University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • St. Luke's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • Highland Hospital - University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Health Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98165
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af IPF
  • Alder mellem 35 og 80, inklusive
  • I stand til at forstå og underskrive samtykke

  • Progression trods konventionel terapi (standardbehandling). Progression defineret som:

    1. Forværret dyspnø
    2. FVC faldt med >=10 % forudsagt ELLER
    3. DLCO faldt med >=10 % absolut OR
    4. Reduktion af iltmætning >= 5 % med eller uden anstrengelse ved konstant ilt (02) administration
    5. Forværrede radiografiske fund (røntgen af ​​thorax eller computertomografi i høj opløsning)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel optagelse i en anden undersøgelsesprotokol
  • Aktuel behandling med et forsøgslægemiddel (dvs. deltagelse i en aktiv forsøgslægemiddelprotokol) inden for de foregående 4 uger eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før screening
  • Forsøgspersonen er aktivt opført til lungetransplantation på tidspunktet for tilmeldingen

  • Forsøgspersoner, der ikke vil være i stand til at udføre/fuldføre undersøgelsen, efter lægens investigator eller koordinator, i mindst 3 måneder. For eksempel:

    1. Forsøgspersonen har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerede komorbide sygdomme, såsom: nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, hjerte-, neurologiske eller cerebrale sygdom eller enhver laboratorieabnormitet, der ville udgøre/antyde en risiko for forsøgspersonen under deltagelse i undersøgelsen.
    2. Personen har et transplanteret organ, der kræver immunsuppression
    3. Anamnese med stofmisbrug (stoffer eller alkohol) inden for de 2 år forud for screening, historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, manglende evne eller vilje til at udføre INR-monitorering eller anden tilstand/omstændighed, der kan forstyrre forsøgspersonens overholdelse af protokolkrav (f.eks. psykiatrisk sygdom, manglende motivation, rejser osv.).
    4. Har nogen kendt aktiv malignitet eller har en historie med malignitet inden for de foregående 2 år (et eksempel på en undtagelse er en ikke-melanom hudkræft, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder), som kan øge risikoen for blødende.
  • Estimeret forventet levealder < 12 måneder på grund af en ikke-pulmonal årsag.
  • Personen har en anden luftvejssygdom, der er fremherskende (som bedømt af PI) ud over IPF.

  • Antikoagulationsrelaterede udelukkelser omfatter:

    1. Nuværende antikoagulationsbehandling med warfarin
    2. Øget risiko for blødning (f. ukorrigerbar arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse)
    3. Blodpladetal < 100.000 eller hæmatokrit < 30 % eller > 55 %
    4. Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning inden for 6 måneder efter screening
    5. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder efter screening
    6. Høj risiko for fald som vurderet af PI
    7. Operation eller større traume inden for de seneste 30 dage
    8. Graviditet eller manglende brug af præventionsmetode hos kvinder i den fødedygtige alder
    9. Enhver tilstand, der ved bestemmelse af PI sandsynligvis vil kræve antikoaguleringsterapi under undersøgelsen.

    10. Clopidogrel og aspirin kombinationsbehandling i >30 dages varighed er udelukkende.

      (Aspirin monoterapi [81-325 mg dagligt] eller clopidogrel monoterapi er acceptable. Kombination af clopidogrel og aspirin <=81mg/dag i ≤30 dage er også acceptabel. NSAID frarådes; acetaminophen kan erstattes.)

    11. Patienter på prasugrel er udelukket. Prasugrel skal stoppes i en uge før påbegyndelse af studielægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: warfarin
Oral warfarin titreret til et internationalt normaliseringsforhold (INR) på 2-3
Medicin: warfarin
Oral warfarin (1 mg eller 2,5 mg) titreret til en INR på 2-3.
Andre navne:
  • warfarin natrium
Placebo komparator: placebo
Oral placebo (1 mg eller 2,5 mg)
Medicin: placebo
Oral placebo (1 mg eller 2,5 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død, ikke-blødning/ikke-elektiv hospitalsindlæggelse eller >10 % fald i tvungen vitalkapacitet
Tidsramme: Begivenheder op til 48 uger
Dødsfald, ikke-blødning/ikke-elektiv indlæggelse eller >10 % fald i tvungen vitalkapacitet.
Begivenheder op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alt forårsager dødelighed
Tidsramme: højst 48 uger
højst 48 uger
Ændring i Forced Vital Capacity (FVC) fra baseline til 16 uger
Tidsramme: 16 uger
Uge-16 ændring fra baseline
16 uger
Indlæggelser af alle årsager
Tidsramme: højst 48 uger
højst 48 uger
Blødningsbegivenheder
Tidsramme: højst 48 uger
højst 48 uger
Akutte eksacerbationer af idiopatisk lungefibrose (IPF)
Tidsramme: højst 48 uger
højst 48 uger
Respiratoriske relaterede indlæggelser
Tidsramme: højst 48 uger
højst 48 uger
Kardiovaskulær dødelighed eller sygelighed
Tidsramme: højst 48 uger
Målt ved 48 uger
højst 48 uger
Ændring i 6-minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Skift fra baseline til sidste besøg (maksimalt 48 uger)
6MWD er et mål for træningstolerance. Ændring i træningstolerance beregnes på det seneste tidspunkt (op til 48 uger) minus det tidligste tidspunkt (ved baseline).
Skift fra baseline til sidste besøg (maksimalt 48 uger)
Samlet score St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Uge 16 Ændring fra baseline
SGRQ er en livskvalitetsmåling, der bruges til at vurdere respiratorisk velvære med et 0*-100-interval (*indikerer bedre helbred - lavere er bedre).
Uge 16 Ændring fra baseline
Ændring i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) fra baseline til 16 uger
Tidsramme: Uge 48 / Sidste besøg
DLCO måler partialtryksforskellen mellem indåndet og udløbet kulilte.
Uge 48 / Sidste besøg
Fibrin D-dimer ændring fra baseline til 16 uger
Tidsramme: højst 48 uger
Biomarkør, der måler biologiske aktiviteter hos patienter i modsætning til respons.
højst 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke Clinical Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin Brown, MD, National Jewish Health
  • Ledende efterforsker: Rob Kaner, MD, Weill Medical College at Cornell University
  • Ledende efterforsker: Talmadge King, MD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: James Loyd, MD, Vanderbilt University
  • Ledende efterforsker: Fernando Martinez, MD, University of Michigan
  • Ledende efterforsker: Imre Noth, MD, University of Chicago
  • Ledende efterforsker: Jesse Roman, MD, Emory University
  • Ledende efterforsker: Jay Ryu, MD, Mayo Clinic
  • Ledende efterforsker: Kevin Anstrom, PhD, Duke University
  • Studieleder: Gail Weinmann, MD, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
  • Ledende efterforsker: Jeffrey Chapman, MD, The Cleveland Clinic
  • Ledende efterforsker: Lake Morrison, MD, Duke University
  • Ledende efterforsker: Michael Kallay, MD, Highland Hospital
  • Ledende efterforsker: Steven Sahn, MD, Medical University of South Carolina
  • Ledende efterforsker: Marilyn Glassberg, MD, University of Miami
  • Ledende efterforsker: Milton Rossman, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
  • Ledende efterforsker: John Fitzgerald, MD, University of Texas
  • Ledende efterforsker: Mary Beth Scholand, MD, University of Utah
  • Ledende efterforsker: Neil Ettinger, MD, St. Luke's Hospital
  • Ledende efterforsker: Danielle Antin-Ozerkis, MD, Yale University
  • Ledende efterforsker: Joao deAndrade, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Studiestol: Galen Toews, MD, University of Michigan
  • Ledende efterforsker: Joe Lasky, MD, Tulane University School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Joseph Lynch, MD, University of California, Los Angeles

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2009

Først opslået (Skøn)

12. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2014

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00017156
  • 5U10HL080413-05 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 671

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner