Antikoagulerende effektivitet ved idiopatisk lungefibrose (ACE-IPF)

Studere design:

ACE-IPF var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av en oral warfarindose justert til en internasjonal normalisert ratio (INR)-respons på 2,0 til 3,0, sammenlignet med en falsk dosejustert placebo. Forsøket var opprinnelig designet som en hendelsesdrevet studie med en behandlingsperiode på opptil 144 uker. Gitt den langsomme rekrutteringshastigheten og høyere enn forventet hendelsesrater sett i en annen Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network (IPFnet) studie, ble protokollen modifisert til å ha en maksimal behandlingsperiode på 48 uker etter at elleve pasienter ble registrert i studien. Deltakerne skulle sees ved screening, baseline og 16, 32 og 48 uker etter påmelding.

Utfallsmål:

Det primære utfallet var et sammensatt endepunkt basert på tiden til dødelighet av alle årsaker; ikke-elektiv, ikke-blødning sykehusinnleggelse; eller en reduksjon i den absolutte FVC ≥10 % fra baseline-verdien. Sekundære utfallsmål inkluderte dødelighet, sykehusinnleggelse, respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse, akutt forverring, blødning, kardiovaskulære hendelser og endringer over tid i FVC, seks minutters gangtestavstand, diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO), plasmafibrin D-dimer-nivåer og vurderinger av livskvalitet (QOL).

Dataanalyse Kontinuerlige variabler ved baseline ble uttrykt som gjennomsnitt (standardavvik) og medianer (25. og 75. persentil). Kategoriske variabler ved baseline ble uttrykt som tellinger og prosenter. Ujusterte estimater av hendelsesrater for tid-til-hendelse-variabler ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimatoren med sammenligninger basert på log-rank teststatistikken. Den primære hypotesen ble testet ved å bruke en Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell, og sammenlignet behandlingseffekten på det primære sammensatte endepunktet. Forhåndsspesifiserte kovariater i denne modellen inkluderte en indikatorvariabel for behandlingsgruppen og DLCO-målingen fra baselinevurderingen.

Randomisering:

Forsøkspersoner ble tilfeldig tildelt til å studere armer i et 1:1-forhold, ved bruk av en permutert-blokk-design med varierende blokkstørrelser, for å motta enten warfarin eller matchet placebo. Forsøkspersonene ble stratifisert etter klinisk senter og en DLCO-terskel på 35 % av forventet. Randomiseringslister ble generert av studiedatakoordineringssenteret (DCC) og levert til et telefon- og nettaktivert registreringssystem (Almac Clinical Services, Inc.) som gjorde det mulig for nettsteder å registrere fag og motta studiesett samtidig som studieteamet og fagene beholdtes. blindet for behandlingsoppdrag.

INR-testing og overvåking:

Studiepersoner fikk to styrker av warfarintabletter (1 mg og 2,5 mg) eller matchende placebo. Forsøkene målte sin INR med krypterte målere (INRatio®, Alere, San Diego, CA) minst ukentlig. Hjemmeovervåking ble validert ved plasma INR-måling ved uke 1 og 16 besøk. Individuelle INR-målere og teststrimler ble erstattet og forsøkspersonene ble reinstruert hvis målerens INR-avlesninger varierte med mer enn 30 % fra laboratoriets INR. Effekten av hjemme-INR-mål ble bestemt av time-in-target INR-området for alle pasienter, beregnet på grunnlag av lineær interpolasjon, 12 etter ekskludering av målinger tatt ved baseline, under initial warfarintitrering (inntil INR ≥ 2,0), avbrudd i studiemedikamentet, eller etter seponering av studiemedikamentet.