小細胞肺癌に対するカルボプラチンおよびエトポシドと LBH589

包含基準注：通常の制度的限界（WNL）の定義外のスクリーニングラボを持つ被験者は、通常の制度的限界からの逸脱が軽微であると治療医師およびPIによって決定された場合に許可される場合があります。

1. 以前に化学療法を受けていない進展期SCLC患者

   研究の第I相部分のみ（第II相ではなく）、進行性の進行または転移性癌（任意の組織学）の患者が許可されます。 これらの患者は、疾患に対する 1 つまたは複数の標準治療で進行したか、不治であり、利用可能な全身療法に対する反応が不十分であることが知られている疾患を持っている必要があります。 次のような神経内分泌腫瘍の患者が優先されます。

   1. カルチノイド
   2. 肺外小細胞癌
   3. 末梢神経上皮腫
   4. メルケル細胞腫瘍
   5. 神経芽細胞腫
   6. 大細胞神経内分泌がん
   7. 頭頸部の神経芽細胞腫およびその他の神経内分泌がん 1.2 研究の第I相部分のみ（第II相ではなく）、患者はエトポシドとLBH589を除いて以前の化学療法を受けることが許可されています。
2. 測定可能な疾患 (RECIST) (フェーズ II 部分のみ)
3. 患者は、病状の治療のために、バルプロ酸を含む以前の HDACi 療法を受けていない可能性があります。
4. 2以下のECOGパフォーマンスステータス（付録4を参照）
5. -18歳以上で、研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます

6. 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。

   • 血液学:

     • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm³
     • 血小板≧100,000/mm³
     • ヘモグロビン≧9g/dL

   • 生化学：

     • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある。
     • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
     • 腎臓: 血清クレアチニン < 2 ULN
     • 総血清カルシウム（血清アルブミンで補正）またはイオン化カルシウム WNL
     • 総血清カルシウムが ULN を超えて上昇している場合は、イオン化カルシウムで確認します。
     • 血清カリウム WNl WNL
     • 血清ナトリウム WNL
     • 血清アルブミン WNL
     • -骨転移によりアルカリホスファターゼが上昇した患者は登録できます
7. ベースラインの MUGA または ECHO は、LVEF ≥ リーディング心臓専門医によって解釈される施設の正常値の下限を示さなければなりません。
8. TSHおよび遊離T4が正常範囲内（患者は甲状腺ホルモン補充を受けている可能性があります）
9. の血圧
10. 患者は、以前の手術または放射線療法の影響から完全に回復している必要があります。 -再発/転移性疾患に対する広範な放射線療法の完了と研究への登録の間に、最低3週間の期間が経過する必要があります。
11. 患者に脳転移の病歴がある場合、脳病変は手術および/または放射線で治療されており、繰り返し画像で安定している必要があります。
12. -3年間の無病期間がない限り、治癒的に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底がん、または上皮内子宮頸がんを除いて、以前の悪性腫瘍の病歴はありません。
13. 患者は、6.5.1 に記載されているように、プロトコル療法の 5 日前から特定の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDS) を一時的に中止する必要があります。
14. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究治療の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、2つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。薬物投与を研究します。 性的に活発な男性とその女性パートナーは、試験参加前および試験期間中、容認された効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 経口避妊薬は一般に CYP3A4 によって代謝されます。 LBH589 が CYP3A4 を誘発する可能性は不明であるため、避妊法として経口避妊薬を使用しており、性的に活発な患者は、別の効果的な避妊法を使用する必要があります。
15. すべての患者は、研究に登録する前に、署名されたインフォームドコンセントを提出している必要があります。

除外基準

1. -以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤、または癌の治療のためのバルプロ酸
2. -研究中または最初のLBH589治療の5日前までに病状のためにバルプロ酸を必要とする患者

3. -次のいずれかを含む心機能障害：

   • -QTc> 450ミリ秒のECGのスクリーニングは、研究への登録前に医師の研究者によって確認されました
   • 先天性QT延長症候群の患者
   • 持続性心室頻拍の病歴
   • 心室細動またはtorsades de pointesの病歴
   • 徐脈は、心拍数が毎分 50 回未満の場合と定義されます。 -ペースメーカーと心拍数が毎分50回以上の患者が適格です。
   • -研究登録から6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の患者
   • うっ血性心不全（NY Heart Association クラス III または IV）
   • 右脚ブロックと左前ヘミブロック（二束ブロック）
4. コントロールされていない高血圧。 高血圧の既往歴のある患者は、降圧療法の安定したレジメンで十分に管理されている必要があります (≤140/90)。
5. トルサード・ド・ポワントを引き起こす危険性のある薬物の併用（付録1.-1を参照）
6. CYP3A4阻害剤の併用（別紙1.-2参照）
7. 未解決の下痢 > CTCAE グレード 1 の患者
8. 経口LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
9. その他の同時重篤および/または制御不能な病状
10. -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
11. -抗がん療法または放射線療法の併用。
12. -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性（WOCBP）の使用を望まない研究中および治療終了後3か月の二重バリア避妊法。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性 (すなわち、過去 12 か月連続で月経があった女性) として定義されます。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、経口 LBH589 の初回投与から 7 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していない男性患者。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎に陽性であることがわかっている患者; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません
15. -医療レジメンへの不遵守の重要な履歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。
16. -CTCAEグレード2以上の末梢神経障害を有する患者。