Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Carboplatin ja Etoposide Plus LBH589 pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

keskiviikko 21. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Ahmad Tarhini

Karboplatiinin ja Etoposide Plus LBH589:n vaiheen I/II koe aiemmin hoitamattoman laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Koehenkilöitä pyydetään osallistumaan uuden tutkimuslääkkeen, LBH589:n, tutkimukseen vaiheen I tai vaiheen II tutkimukseen yhdessä kemoterapeuttisten aineiden, karboplatiinin ja etoposidin kanssa. LBH589:ää (valmistaja Novartis Pharmaceuticals Corp.) pidetään "tutkittavana", koska Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt sitä kaupalliseen käyttöön syövän hoidossa. Etoposidi ja karboplatiini ovat kemoterapeuttisia aineita, jotka FDA on hyväksynyt pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.

LBH589 on lääke, joka voi hidastaa syöpäsolujen kasvua tai tappaa syöpäsoluja estämällä tiettyjä entsyymejä (solujen tuottamia proteiineja). LBH589 on osoittanut vaikutuksia syöpää vastaan ​​laboratoriotutkimuksissa ja eläintutkimuksissa; ei kuitenkaan tiedetä, onko tällä lääkkeellä sama vaikutus ihmisillä. Toukokuuhun 2006 mennessä noin 100 potilasta on saanut hoitoa joko suonensisäisellä tai kapselilla LBH589:ää. Tässä tutkimuksessa käytetään vain LBH589:n kapselimuotoa.

Tämän tutkimustutkimuksen vaiheen I osan päätavoitteena on selvittää suurin ja turvallisin LBH589-annos, joka voidaan antaa yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa keuhkosyöpää sairastaville henkilöille aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia. Tämän tutkimuksen vaiheen II osan päätavoite on selvittää, kuinka potilaan keuhkosyöpä reagoi LBH589:ään yhdistettynä karboplatiinin ja etoposidin kanssa korkeimmalla ja turvallisimmalla annoksella, joka annettiin vaiheessa I.

Koehenkilö voidaan ilmoittautua joko tutkimuksen vaiheeseen I tai vaiheeseen II riippuen siitä, milloin hän osallistui tutkimukseen, mutta häntä ei oteta mukaan kumpaankaan vaiheeseen.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös, kuinka potilaan keho käsittelee LBH589:n ja karboplatiinin yhdistelmää etoposidin kanssa. Tämän määrittämiseksi tutkijat mittaavat tutkittavan lääkkeen määrän potilaan veressä. Tämä tehdään sarjalla verikokeita, joita kutsutaan farmakokineettisiksi (PK) testeiksi. Farmakokinetiikka on tutkimus siitä, kuinka tutkimuslääke liikkuu kehossa. Tämän tutkimuksen muita tarkoituksia ovat näytteiden ottaminen kohteen geneettisestä materiaalista (DNA/RNA) sekä biomarkkereiden määrittäminen heidän verestään. (Joidenkin syöpien kohdalla biomarkkerit ovat tapa mitata sairauden laajuutta tai hoidon vaikutuksia.) Nämä näytteet säilytetään myös tulevia tutkimuksia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoitosuunnitelma

  • LBH589 annetaan suun kautta annoksella 10 mg (annostaso 1) kolme kertaa viikossa (annokset annetaan vähintään 2 päivän välein, esim. Maanantai, keskiviikko, perjantai), 2/3 viikon annostusohjelma.
  • Kun LBH589:n MTD on määritetty 2/3 viikon annostusohjelmalla, 3 viikon annostusohjelma 3:sta testataan tällä annoksella, ja tämä aikataulu otetaan käyttöön, jos rajoittavia toksisuuksia ei ole.
  • Karboplatiinia annetaan päivänä 1, joka 21. päivä, ja etoposidia päivinä 1, 2, 3 joka 21. päivä enintään 6 syklin ajan. LBH589-hoitoa jatketaan viikoittain, kolme kertaa viikossa, keskeytyksettä 6 yhdistelmäkemoterapiasyklin jälkeen, kunnes eteneminen tai sietämätön toksisuus ilmenee.

Vaiheen I osassa ja vain syklissä 1 PK-tutkimuksia varten LBH589 alkaa ensimmäisellä karboplatiini/etoposidisykliä edeltävällä viikolla ja PD-tutkimukset suoritetaan (viikko -1).

Tutkimuksen suunnittelu ja otoskoko:

Tämä on vaiheen I/II tutkimus. Vaihe I: 15–24 potilasta (arvioitu; 3–6 potilasta otetaan mukaan kullakin annostasolla); Vaihe II: 39 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällytämiskriteerit Huomautus: Tutkittavat, joiden seulontalaboratoriot ovat normaalin laitosrajojen (WNL) ulkopuolella, voidaan sallia, jos hoitava lääkäri ja päivystäjä päättävät, että poikkeama normaaleista laitosrajoista on vähäinen.

  1. Potilaat, joilla on laaja-alainen SCLC ja jotka eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa

    Vain tutkimuksen vaiheen I osassa (eikä vaiheen II tapauksessa) potilaat, joilla on etenevä edennyt tai metastaattinen syöpä (mikä tahansa histologia), ovat sallittuja. Näillä potilailla on täytynyt olla edennyt yhdellä tai useammalla taudin standardihoidolla tai heillä on oltava sairaus, jonka tiedetään olevan parantumaton ja joka reagoi huonosti saatavilla oleviin systeemisiin hoitoihin. Etusija annetaan potilaille, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, kuten:

    1. Karsinoidi
    2. Ekstrapulmonaalinen pienisolusyöpä
    3. Perifeerinen neuroepitelioma
    4. Merkel-solukasvain
    5. Neuroblastooma
    6. Suurisoluinen neuroendokriininen syöpä
    7. Esthesioneuroblastooma ja muut pään ja kaulan neuroendokriiniset karsinoomat 1.2 Ainoastaan ​​tutkimuksen faasin I osassa (eikä vaiheen II tapauksessa) potilaille sallitaan aikaisempi kemoterapia, paitsi Etoposide ja LBH589.
  2. Mitattavissa oleva sairaus (RECIST) (vain vaiheen II osa)
  3. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin HDACi-hoitoa, mukaan lukien valproiinihappoa, minkään sairauden hoitoon.
  4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite 4)
  5. Ikä ≥ 18 vuotta ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja kaikkiin siihen liittyviin toimenpiteisiin osallistumista

  6. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

    • Hematologia:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³
      • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
      • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

    • Biokemia:

      • Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa.
      • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
      • Munuaiset: seerumin kreatiniini < 2 ULN
      • Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium WNL
      • Jos seerumin kokonaiskalsium on kohonnut > ULN, vahvista ionisoidulla kalsiumilla.
      • Seerumin kalium WNl WNL
      • Seerumin natrium WNL
      • Seerumin albumiini WNL
      • Potilaat, joiden alkalinen fosfataasi on kohonnut luumetastaasin vuoksi, voidaan ottaa mukaan
  7. Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ laitoksen normaalin alaraja lukukardiologin tulkitsemana.
  8. TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
  9. Verenpaine on
  10. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman leikkauksen tai sädehoidon vaikutuksista. Toistuvan/metastaattisen sairauden laajan sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä tulee kulua vähintään 3 viikkoa.
  11. Jos potilaalla on aivojen etäpesäkkeitä, aivoleesiot on pitänyt hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ja niiden on oltava stabiileja toistuvassa kuvantamisessa.
  12. Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää, ellei ole 3 vuoden taudista vapaata taukoa.
  13. Potilaiden tulee väliaikaisesti lopettaa tiettyjen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö alkaen 5 päivää ennen protokollahoitoa kohdassa 6.5.1 kuvatulla tavalla.
  14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaaliset tai estemenetelmät, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet metaboloituvat yleensä CYP3A4:n välityksellä. Koska LBH589:n potentiaalia CYP3A4:n indusoimiseen ei tunneta, potilaiden, jotka käyttävät ehkäisymenetelmänä oraalisia ehkäisyvalmisteita ja ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee käyttää toista tehokasta ehkäisymenetelmää.
  15. Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
  2. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa

  3. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Seulonta-EKG QTc:llä > 450 ms, jonka hoitava lääkäri on vahvistanut ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
    • Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa
    • Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia
    • Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on ≥ 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV)
    • Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
  4. Hallitsematon verenpainetauti. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (≤140/90) ja he saavat vakaata verenpainetta alentavaa hoitoa.
  5. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes (katso liite 1.-1)
  6. CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite 1.-2)
  7. Potilaat, joilla on parantumaton ripuli > CTCAE-aste 1
  8. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun LBH589:n imeytymistä
  9. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
  10. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  11. Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä LBH589:n ensimmäisestä annosta.
  13. Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi
  14. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
  15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
  16. Potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia ≥ CTCAE-aste 2.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LBH589 ja karboplatiini etoposidin kanssa

Tämän tutkimustutkimuksen vaiheen I osan päätavoitteena on selvittää suurin ja turvallisin LBH589-annos, joka voidaan antaa yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa keuhkosyöpää sairastaville henkilöille aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia. Tämän tutkimuksen vaiheen II osan päätavoite on selvittää, kuinka keuhkosyöpä reagoi LBH589:ään yhdistettynä karboplatiiniin ja etoposidiin.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös, kuinka elimistö käsittelee LBH589:n ja karboplatiinin yhdistelmää etoposidin kanssa.
Lääke: LBH589 ja karboplatiini etoposidin kanssa

LBH589 annetaan suun kautta annoksella 10 mg (annostaso 1) 3 kertaa viikossa (2 päivän välein, esim. ma, ke, pe), 2 viikon ajan 3 viikon annostusohjelmasta. Kun MTD on määritetty 2/3 viikon annostusohjelmalla, 3 viikon annostusohjelma 3:sta testataan tällä annoksella. Tämä aikataulu hyväksytään, jos rajoittavia toksisuutta ei ole. Jatketaan viikoittain 6 yhdistelmäkemoterapiasyklin jälkeen, kunnes eteneminen tai sietämättömät toksisuudet ilmaantuvat.

Etoposidi: Syklit 1-6: 100 mg/m² IV 60 minuutin ajan, päivät 1-3 21 päivän välein 6 syklin ajan. Karboplatiini: kaupallisesti saatavilla steriilinä lyofilisoituna jauheena, joka on saatavana kerta-annospulloissa, jotka sisältävät 50 mg, 150 mg tai 450 mg karboplatiinia. Jokainen injektiopullo sisältää yhtä suuret paino-osat karboplatiinia ja mannitolia. Tässä tutkimuksessa käytetään kaupallisia tarvikkeita. Se annetaan i.v. infuusio 30 minuutin aikana. Annos lasketaan potilaan painon perusteella kullakin hoitokäynnillä.

Muut nimet:
  • Etoposidi: VP-16, VePesid, VP-16-213, EPEG, epipodofyllotoksiini, NSC #141540
  • Karboplatiini: Paraplatiini, CBDCA, Paraplatin NovaPlus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kohdevaurioiden arviointi
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Parhaan kokonaisvasteen arviointi
Aikaikkuna: 18 viikkoa
18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ahmad Tarhini

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Ahmad A Tarhini, MD, UPMC/UPCI

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. elokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. elokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 13. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-035

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa