卡铂和依托泊苷加 LBH589 治疗小细胞肺癌

纳入标准注意：如果治疗医师和 PI 确定与正常机构限制的偏差很小，则可以允许筛选实验室超出正常机构限制 (WNL) 定义的受试者。

1. 既往未接受过化疗的广泛期 SCLC 患者

   仅对于研究的 I 期部分（而不是 II 期），允许患有进行性晚期或转移性癌症（任何组织学）的患者。 这些患者必须在针对该疾病的一种或多种标准疗法中取得进展，或者患有已知无法治愈且对现有全身疗法反应不佳的疾病。 优先考虑患有神经内分泌肿瘤的患者，例如：

   1. 类癌
   2. 肺外小细胞癌
   3. 周围神经上皮瘤
   4. 默克尔细胞瘤
   5. 成神经细胞瘤
   6. 大细胞神经内分泌癌
   7. 头颈部感觉神经母细胞瘤和其他神经内分泌癌 1.2 仅对于研究的 I 期部分（而不是 II 期），允许患者接受除依托泊苷和 LBH589 以外的既往化疗。
2. 可测量疾病 (RECIST)（仅针对 II 期部分）
3. 患者之前可能没有接受过用于治疗任何疾病的 HDACi 疗法，包括丙戊酸。
4. ECOG 体能状态≤ 2（见附录 4）
5. 年龄 ≥ 18 岁并且能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书

6. 患者必须符合以下实验室标准：

   • 血液学：

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm³
     • 血小板≥100,000/mm³
     • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

   • 生物化学：

     • 正常机构范围内的总胆红素。
     • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
     • 肾脏：血清肌酐 < 2 ULN
     • 总血清钙（针对血清白蛋白校正）或离子钙 WNL
     • 如果总血清钙升高>ULN，用离子钙确认。
     • 血清钾 WNl WNL
     • 血清钠 WNL
     • 血清白蛋白
     • 可入组因骨转移导致碱性磷酸酶升高的患者
7. 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF ≥ 阅读心脏病专家解释的机构正常值的下限。
8. TSH 和游离 T4 在正常范围内（患者可能正在接受甲状腺激素替代治疗）
9. 血压
10. 患者必须已从任何先前手术或放射治疗的影响中完全康复。 从完成对复发/转移性疾病的广泛放射治疗到参加研究之间至少应间隔 3 周。
11. 如果患者有脑转移病史，则脑病灶应该接受过手术和/或放疗，并且在重复影像学检查时稳定。
12. 除了已治愈的鳞状细胞癌或皮肤基底癌或原位宫颈癌外，没有先前的恶性肿瘤病史，除非有 3 年的无病间隔期。
13. 患者应在方案治疗前 5 天开始暂时停止某些非甾体抗炎药 (NSAIDS)，如 6.5.1 所述。
14. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗后 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须愿意使用两种避孕方法，其中一种是研究期间和最后一次治疗后 3 个月的屏障方法学习药物管理。 性活跃的男性及其女性伴侣必须同意在研究开始之前和研究期间使用公认的有效避孕方法（激素或屏障方法、禁欲）。 口服避孕药通常由 CYP3A4 代谢。 由于 LBH589 诱导 CYP3A4 的潜力未知，使用口服避孕药作为避孕方法且性活跃的患者应使用另一种有效的避孕方法。
15. 在注册研究之前，所有患者都必须签署知情同意书。

排除标准

1. 先前用于治疗癌症的 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸
2. 在研究期间或首次 LBH589 治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者

3. 心脏功能受损，包括以下任何一项：

   • 筛选心电图 QTc > 450 毫秒，由治疗医师研究者在加入研究之前确认
   • 先天性长QT综合征患者
   • 持续性室性心动过速病史
   • 任何心室颤动或尖端扭转型室性心动过速病史
   • 心动过缓定义为心率 < 50 次/分钟。 装有起搏器且心率≥ 50 次/分钟的患者符合条件。
   • 进入研究后 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
   • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
   • 右束支传导阻滞和左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
4. 不受控制的高血压。 有高血压病史的患者必须通过稳定的抗高血压治疗方案得到良好控制（≤140/90）。
5. 合并使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物（见附录 1.-1）
6. 同时使用 CYP3A4 抑制剂（见附录 1.-2）
7. 腹泻未解决的患者 > CTCAE 1 级
8. 可能会显着改变口服 LBH589 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病
9. 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况
10. 接受过化疗、任何研究药物或在开始研究药物前 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
11. 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法。
12. 在研究期间和治疗结束后 3 个月内不愿意使用双重屏障避孕方法的怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP)。 这些避孕方法之一必须是屏障方法。 WOCBP 被定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经）。 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次口服 LBH589 后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
13. 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 3 个月内未使用双重避孕方法。 这些方法之一必须是避孕套
14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎呈阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
15. 具有任何不遵守医疗方案或无法授予可靠的知情同意书的重要历史的患者。
16. 周围神经病变≥CTCAE 2级的患者。