소세포폐암에 대한 카보플라틴 및 에토포사이드 플러스 LBH589

포함 기준 참고: 정상 기관 한계(WNL) 정의를 벗어난 스크리닝 실험실이 있는 피험자는 치료 의사와 PI가 정상 기관 한계로부터의 편차가 경미하다고 판단하는 경우 허용될 수 있습니다.

1. 이전에 화학 요법을 받지 않은 광범위 단계 SCLC 환자

   연구의 1상 부분에 대해서만(2상에는 해당하지 않음) 진행성 진행성 또는 전이성 암 환자(모든 조직학)가 허용됩니다. 이 환자들은 질병에 대한 하나 이상의 표준 요법으로 진행했거나 치료가 불가능하고 이용 가능한 전신 요법에 잘 반응하지 않는 것으로 알려진 질병을 가지고 있어야 합니다. 다음과 같은 신경내분비종양 환자에게 우선권이 주어집니다.

   1. 카르시노이드
   2. 폐외 소세포 암종
   3. 말초신경상피종
   4. 메르켈 세포 종양
   5. 신경 모세포종
   6. 대세포 신경내분비암
   7. 머리와 목의 신경내분비암과 신경내분비암종 1.2 연구의 1상 부분에 대해서만(2상은 제외), 환자는 Etoposide 및 LBH589를 제외하고 사전 화학 요법을 받을 수 있습니다.
2. 측정 가능한 질병(RECIST)(2상 부분에만 해당)
3. 환자는 의학적 상태의 치료를 위해 이전에 발프로산을 포함한 HDACi 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
4. ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 4 참조)
5. 18세 이상이며 연구에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서 및 수행 중인 모든 관련 절차를 제공할 수 있는 능력

6. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • 혈액학:

     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm³
     • 혈소판 ≥ 100,000/mm³
     • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

   • 생화학:

     • 정상적인 제도적 한계 내의 총 빌리루빈.
     • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
     • 신장: 혈청 크레아티닌 < 2 ULN
     • 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 WNL
     • 총 혈청 칼슘이 >ULN 상승하면 이온화 칼슘으로 확인하십시오.
     • 혈청 칼륨 WN1 WNL
     • 혈청 나트륨 WNL
     • 혈청 알부민 WNL
     • 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.
7. 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 판독 심장 전문의가 해석한 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
8. 정상 범위 내의 TSH 및 유리 T4(환자는 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있을 수 있음)
9. 혈압
10. 환자는 이전 수술이나 방사선 요법의 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 재발성/전이성 질환에 대한 광범위한 방사선 요법 완료와 연구 등록 사이에 최소 3주가 경과해야 합니다.
11. 환자에게 뇌 전이 병력이 있는 경우, 뇌 병변은 수술 및/또는 방사선 치료를 받아야 하며 반복 영상에서 안정적이어야 합니다.
12. 3년 무병 기간이 없는 한 근치적으로 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 암종 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 이전 악성 종양의 병력이 없습니다.
13. 환자는 6.5.1에 ​​설명된 대로 프로토콜 치료 5일 전부터 특정 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)를 일시적으로 중단해야 합니다.
14. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 약물 투여를 공부합니다. 성적으로 활동적인 남성과 그들의 여성 파트너는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 허용되고 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 경구 피임약은 일반적으로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. LBH589가 CYP3A4를 유도할 가능성이 알려지지 않았기 때문에 피임 방법으로 경구 피임제를 사용하고 있고 성생활을 하는 환자는 다른 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
15. 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 사전에 서명한 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준

1. 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
2. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 LBH589 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자

3. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • 연구에 등록하기 전에 치료 의사 조사관에 의해 확인된 QTc > 450 msec로 ECG 스크리닝
   • 선천성 긴 QT 증후군 환자
   • 지속적인 심실 빈맥의 병력
   • 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
   • 서맥은 심박수가 분당 50회 미만으로 정의됩니다. 맥박 조정기가 있고 심박수가 분당 50회 이상인 환자가 대상입니다.
   • 연구 시작 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
   • 울혈성 심부전(NY Heart Association 클래스 III 또는 IV)
   • 우측다발가지차단 및 좌측전방반차단(bifascicular block)
4. 조절되지 않는 고혈압. 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 항고혈압 요법으로 잘 조절되어야 합니다(≤140/90).
5. Torsades de pointes를 일으킬 위험이 있는 약물의 병용(부록 1.-1 참조)
6. CYP3A4 억제제의 병용(부록 1.-2 참조)
7. 해결되지 않은 설사가 있는 환자 > CTCAE 등급 1
8. 경구용 LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
9. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
10. 연구 약물을 시작하기 4주 미만 전에 화학 요법, 시험용 약물 또는 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
11. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
12. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성(WOCBP). 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성). 가임 여성(WOCBP)은 경구용 LBH589를 처음 투여한 후 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
13. 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
15. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
16. 말초 신경병증 ≥ CTCAE 2등급 환자.