難治性進行性頭蓋内髄膜腫患者におけるベバシズマブとエベロリムスの併用試験

包含基準:

1. 患者は18歳でなければなりません。
2. -髄膜腫の組織学的診断、WHOグレード1、2、または3（良性、非定型、または悪性）。 さらに、髄膜腫の決定的な放射線学的証拠があり、切除不能で、生検を伴わない放射線療法が標準治療である患者も適格です。

3. すべての患者は、すべての標準治療を受けた後に再発性疾患/進行を発症している必要があり、これには以下が含まれる必要があります:

   • 可能であれば外科的切除;
   • 切除不能な髄膜腫、または切除後の再発髄膜腫に対する根治的放射線療法。
   • 患者は、手術後少なくとも 4 週間、放射線療法後少なくとも 2 週間で、関連する毒性が解消されている必要があります。
4. すべての患者は、再発性/進行性髄膜腫に直接関連していると判断される進行性の症状を持っている必要があります。 新しい症状のない患者、または以前の外科的切除による安定した神経障害のある患者は適格ではありません。
5. 患者は、以前に全身治療レジメンを 0 回または 1 回受けていた可能性があります。
6. 0-2のECOGパフォーマンスステータス。

7. 以下のような十分な骨髄、腎臓、および肝機能：

   • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥9 g/dL
   • 血小板≧100,000/L（治療の7日前まで）
   • -ASTまたはALT ≤2.5 x 施設の正常上限（ULN）
   • 総ビリルビン≤1.5 x 機関のULN
   • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN
8. 少なくとも12週間の平均余命。
9. 錠剤全体を飲み込む能力。
10. -患者はMRIスキャンで測定可能な疾患を持っている必要があります。
11. 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性または出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、治療中に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに知らせることに同意する必要があります。
12. INR ≤1.5 x 機関の正常上限 (ULN) 。 (スタディ登録時にワルファリンの安定用量または LMW ヘパリンの安定用量で 2 週間を超えて目標 INR が 1.5 以下である場合、抗凝固療法が許可されます)。
13. -空腹時血清コレステロール≤300 mg / dLまたは≤7.75 mmol / Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5 x施設ULN。 注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ研究に含めることができます。
14. 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
15. 患者は、この研究の調査的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

除外基準:

1. -ベバシズマブまたは他の抗血管新生剤による以前の治療。
2. -m-TOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療。
3. -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）、または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース。
4. 軽度の外科的処置 (portacath の配置またはその他の中心静脈アクセスを除く) は、プロトコル治療を開始する少なくとも 7 日前に完了する必要があります。
5. 妊娠中または授乳中の女性。

6. -スクリーニング時にタンパク尿のある患者は、次のいずれかによって示されます。

   -スクリーニング時の尿タンパククレアチニン（UPC）比1.0またはタンパク尿2+の尿ディップスティック（ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が2+であることが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、1 gのタンパク質/ 24時間を実証する必要があります資格があります）

7. 重度の非治癒性創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折のある患者。
8. -出血素因または重大な凝固障害の証拠がある患者（治療的抗凝固療法がない場合）。
9. -吐血または喀血の病歴のある患者（エピソードごとに小さじ1/2以上の真っ赤な血液があると定義される）研究登録前の1か月以内。
10. -治療開始から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
11. -不十分に制御された高血圧（降圧薬を使用している間の収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。
12. -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全 (CHF)。
13. 薬を必要とする深刻な不整脈。
14. -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症） 治療の1日目前の6か月以内。
15. -治療開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
16. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
17. -治療開始の1日前の6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
18. -エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）。

19. 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態:

    • -不安定狭心症、症候性CHF、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患
    • 重度の肺機能障害
    • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
    • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
    • 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎などの肝疾患。
20. -エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）、またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
21. -研究の1週間以内、または研究治療中のいつでも、弱毒生ワクチンによる予防接種。
22. 免疫抑制剤による慢性の全身治療。 脳浮腫の制御のために安定した用量のコルチコステロイドを必要とする患者は適格です。 局所または吸入ステロイドも許可されています。
23. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
24. グレープフルーツ、スター フルーツ、セビリア オレンジ、およびそれらのジュースや製品は避けるべきです。
25. アイソザイム CYP3A4 の阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物または物質は避けるべきです。
26. セントジョーンズワートまたはリファンピシンの使用。
27. -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、同時重度の併発疾患。
28. -研究の性質および関連するリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
29. -研究登録から4週間以内の未承認または治験薬の使用。 患者は、この研究に参加している間、他の治験または抗がん治療を受けることはできません。
30. -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去3年以内の他の悪性腫瘍。