불응성, 진행성 두개내 수막종 환자에서 베바시주맙과 에베로리무스 병용요법의 임상시험

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 수막종의 조직학적 진단, WHO 등급 1, 2 또는 3(양성, 비정형 또는 악성). 또한 절제가 불가능하고 생검 없는 방사선 요법이 표준 치료인 수막종의 결정적인 방사선학적 증거가 있는 환자도 자격이 있습니다.

3. 모든 환자는 다음을 포함하는 모든 표준 치료를 받은 후 재발성 질병/진행이 발생해야 합니다.

   • 가능한 경우 외과적 절제;
   • 절제 불가능한 수막종 또는 절제 후 재발성 수막종에 대한 최종 방사선 요법.
   • 환자는 수술 후 최소 4주, 방사선 요법 후 최소 2주가 되어야 하며 관련 독성이 해결되어야 합니다.
4. 모든 환자는 재발성/진행성 수막종과 직접 관련이 있다고 판단되는 진행성 증상이 있어야 합니다. 새로운 증상이 없는 환자 또는 이전 외과적 절제로 인해 안정적인 신경학적 결손이 있는 환자는 자격이 없습니다.
5. 환자는 0 또는 1개의 이전 전신 치료 요법을 받았을 수 있습니다.
6. 0-2의 ECOG 수행 상태.

7. 다음과 같은 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL
   • 혈소판 ≥100,000/L(치료 전 ≤7일)
   • AST 또는 ALT ≤2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 기관 ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.
9. 알약을 통째로 삼킬 수 있는 능력.
10. 환자는 MRI 스캔에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
11. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성 또는 가임 파트너가 있는 남성은 치료 중 효과적인 피임 조치를 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알리는 데 동의해야 합니다.
12. INR ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) . (항응고는 목표 INR이 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 LMW 헤파린에서 >2주 동안 연구 시작 시 허용되는 경우 허용됩니다.)
13. 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 ≤2.5 x 기관 ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 연구에 포함될 수 있습니다.
14. 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
15. 환자는 본 연구의 연구 특성을 이해할 수 있어야 하며 연구에 참여하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 베바시주맙 또는 기타 항혈관신생제를 사용한 이전 치료.
2. m-TOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베롤리무스)를 사용한 이전 치료.
3. 시험약 시작 후 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 기간 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정.
4. 경미한 수술 절차(포타카스 또는 기타 중심 정맥 접근을 제외하고)는 프로토콜 치료를 시작하기 최소 7일 전에 완료해야 합니다.
5. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

6. 스크리닝에서 다음 중 하나로 입증된 단백뇨가 있는 환자:

   스크리닝 시 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율 1.0 또는 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 2+(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며, 자격이 있을 것)

7. 심각한 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절이 있는 환자.
8. 출혈성 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거가 있는 환자(치료적 항응고제가 없는 경우).
9. 연구 등록 전 1개월 이내에 토혈 또는 객혈(회당 ½ 티스푼 이상의 밝은 적혈구를 갖는 것으로 정의됨)의 병력이 있는 환자.
10. 치료 시작 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
11. 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제를 복용하는 동안 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >100 mmHg로 정의됨).
12. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전(CHF).
13. 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
14. 치료 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증).
15. 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
16. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
17. 치료 시작 1일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
18. 위장 기능 장애 또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제).

19. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

    • 불안정 협심증, 증후성 CHF, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
    • 심하게 손상된 폐 기능
    • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
    • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
    • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환.
20. 에베로리무스 또는 기타 라파마이신(시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성.
21. 연구 1주 이내 또는 연구 치료 중 언제든지 약독화 생백신으로 예방접종.
22. 면역억제제를 사용한 만성 전신 치료. 뇌부종 조절을 위해 안정적인 용량의 코르티코스테로이드가 필요한 환자가 적합합니다. 국소 또는 흡입 스테로이드도 허용됩니다.
23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
24. 자몽, 스타 프루트, 세비야 오렌지, 이들의 주스 및 제품은 피해야 합니다.
25. 동종 효소 CYP3A4의 억제제 또는 유도제로 알려진 약물이나 물질은 피해야 합니다.
26. 세인트 존스 워트 또는 리팜피신 사용.
27. 진행 중이거나 활성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 중증의 병발성 질병.
28. 연구의 성격 및 연구와 관련된 위험에 대한 환자의 이해를 방해하는 정신 상태.
29. 연구 시작 4주 이내에 승인되지 않은 또는 연구용 제제의 사용. 환자는 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 또는 항암 치료를 받을 수 없습니다.
30. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.