Kokeilu bevasitsumabin ja everolimuusin yhdistelmästä potilailla, joilla on refraktaarinen, progressiivinen kallonsisäinen meningioma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita.
2. Meningiooman histologinen diagnoosi, WHO-aste 1, 2 tai 3 (hyvänlaatuinen, epätyypillinen tai pahanlaatuinen). Lisäksi potilaat, joilla on lopullinen radiologinen näyttö meningioomasta, joita ei voida leikata ja joille sädehoito ilman biopsiaa on vakiohoito, ovat myös tukikelpoisia.

3. Kaikille potilaille on täytynyt kehittyä uusiutuva sairaus/eteneminen kaikkien tavanomaisten hoitojen jälkeen, joihin on sisällyttävä seuraavat:

   • kirurginen resektio, jos mahdollista;
   • lopullinen sädehoito ei-leikkaukseen kelpaavaan meningioomaan tai toistuvaan meningioomaan resektion jälkeen.
   • potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja vähintään 2 viikkoa sädehoidon jälkeen, ja siihen liittyvät toksisuudet ovat hävinneet.
4. Kaikilla potilailla on oltava eteneviä oireita, joiden katsotaan liittyvän suoraan heidän uusiutuvaan/progressiiviseen meningioomaan. Potilaat, joilla ei ole uusia oireita, tai potilaat, joilla on vakaa neurologinen puute aikaisemmasta kirurgisesta resektiosta, eivät ole kelvollisia.
5. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet 0 tai 1 systeemistä hoitoa.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

7. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥9 g/dl
   • Verihiutaleet ≥100 000/l (≤7 päivää ennen hoitoa)
   • AST tai ALT ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x laitoksen ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
9. Kyky niellä kokonaisia ​​pillereitä.
10. Potilaalla on oltava magneettikuvauksessa mitattavissa oleva sairaus.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on suostuttava ilmoittamaan asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
12. INR ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) . (Antikoagulaatio on sallittu, jos INR-tavoite on ≤1,5 ​​vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla LMW-hepariiniannoksella > 2 viikon ajan tutkimukseen osallistumishetkellä).
13. Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤2,5 x laitoksen ULN. Huomautus: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
14. Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
15. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito bevasitsumabilla tai millä tahansa muulla angiogeneesiä estävällä aineella.
2. Aikaisempi hoito m-TOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
3. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi), tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana. tutkimuksen kulkua.
4. Pienet kirurgiset toimenpiteet (lukuun ottamatta portathin tai muun keskuslaskimon asettamista) on suoritettava vähintään 7 päivää ennen protokollahoidon aloittamista.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

6. Potilaat, joilla on proteinuria seulonnassa, mikä on osoitettu jommallakummalla:

   virtsan proteiinikreatiniini (UPC) -suhde 1,0 seulonnassa TAI virtsan mittatikku proteinurian 2+ varalta (potilaiden, joilla on 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava 1 g proteiinia/24 tuntia olla kelvollinen)

7. Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
8. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
9. Potilaat, joilla on ollut hematemesis tai hemoptysis (määritelty kirkkaan punaisen veren ½ tl tai enemmän per jakso) kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
11. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg verenpainelääkkeiden käytön aikana).
12. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF).
13. Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
14. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
15. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
16. Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
17. Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä päivää hoidon aloittamisesta.
18. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).

19. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten:

    • epästabiili angina pectoris, oireinen sydäninfarkti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
    • vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
    • kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosina > 1,5 x ULN
    • aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
    • maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti.
20. Tunnettu yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
21. Immunisointi heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon sisällä tutkimuksesta tai milloin tahansa tutkimushoidon aikana.
22. Krooninen, systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla. Potilaat, jotka tarvitsevat vakaan annoksen kortikosteroideja aivoturvotuksen hallintaan, ovat kelvollisia. Paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat myös sallittuja.
23. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
24. Greippejä, tähtihedelmiä, sevilla-appelsiineja ja niiden mehuja ja tuotteita tulee välttää.
25. Lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan CYP3A4-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, tulee välttää.
26. Mäkikuisman tai rifampisiinin käyttö.
27. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
28. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
29. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
30. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.