腎機能障害を有する入院中の慢性心不全（CHF）患者における腎機能の改善における急性V型ホスホジエステラーゼ（PDE V）の存在下および非存在下でのBNPの低用量静脈内（IV）注入 (Aim 3 BNP/PDEV)
具体的な目的 3: 腎機能不全を伴う入院中の非代償性 CHF 患者における、急性 PDE V 阻害の存在下および非存在下での BNP の低用量静脈内注入による腎機能の改善における腎作用を定義する
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルの広範な目的は、利尿薬療法、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン - システム (RAAS) と環状 3'- 5'-グアノシン一リン酸 (cGMP) 経路。
左心室収縮機能不全の結果として生じる慢性心不全（CHF）は、死亡率と罹患率が高い臨床症候群です。 腎機能不全は、CHF の一般的かつ進行性の合併症であり、心臓と腎の複合機能不全、つまり「心腎症候群（CRS）」が頻繁に現れることについての認識が高まっているにもかかわらず、その根底にある病態生理学はよく理解されておらず、その原因についてはコンセンサスが不足しています。適切な管理。
この研究の主な目的は、ヒトおよび実験的CHFの両方における申請者の研究結果を拡張し、腎機能障害を有する入院中の非代償性CHF患者におけるBNPの低用量静脈内(IV)(0.005/Kg/分)投与が改善するかどうかを判定することである。腎機能。 さらに、我々の予備データに基づいて、PDE V 阻害がこれらの腎増強作用を増強するかどうかも評価しようとしました。
仮説：CRSを伴う入院中の非代償性CHF患者に対するBNPの低用量IV注入は、標準治療と比較して腎機能と体液性機能を強化し、以下のことから明らかなようにPDEV阻害によってさらに増強されるだろう。
ナトリウム排泄の増加、クレアチニンクリアランスの増加 血漿クレアチニンおよび血中尿素窒素の減少 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制、腎臓のcGMP生成の増加
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- コッククロフト・ゴールト式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが60 ml/分以下、20 ml/分を超える腎機能障害を伴うNYHAクラスIII-IV非代償性CHFを患い、ミネソタ州メイヨークリニックロチェスターのセントメアリーズ病院に入院した患者。
除外基準:
- 急性腎機能障害の原因は、心不全またはその治療以外の要因に合理的に帰せられる可能性がある
- 既知の内因性腎疾患または腎動脈狭窄 =>50%
- 過去24時間以内に硝酸塩を摂取している患者
- 緊急の冠動脈血行再建術が必要な患者、または心機能が急速に変化している可能性のある患者（すなわち、 急性心筋梗塞やショックの患者）
- -90日以内の腹膜透析または血液透析、または研究期間中に何らかの形の透析または限外濾過が必要になることが予想される
- 収縮期血圧 < 90 mmHg または心原性ショック。
- 血圧を維持するための昇圧装置の必要性。
- 大動脈内血液ポンプの使用。
- ->50%の狭窄によって定義される、未矯正の重大な腎動脈狭窄の病歴。
- 重度の大動脈狭窄または僧帽弁狭窄、または重大な左室流出路閉塞。 Hgb < 10 mg/dL
- 妊娠中または授乳中の女性。
- ネシリチドに対する禁忌。
- これらの薬で治療されている場合、NSAID の投与量を最大 30 時間保持することができません。
- -登録後7日以内の造影剤の投与、または研究中にそのような薬剤の使用が予想される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：BNP と PDE-V
BNP (ネシリタイド) は 0.0025 g/kg/min で 3 時間 IV 注入を開始し、PDEV 阻害によりボーラスなしで 45 時間 0.005 g/kg/min まで増加して忍容性が向上した場合は、0 時点でシルデナフィル 12.5 mg も投与されます。 12、24、36時間
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低用量 BNP 0.025 u/kg/min 3 時間、その後 0.005 ug/kg/min 45 時間 PDE-V 12.5 mg 4 時点
他の名前：
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アクティブコンパレータ：BNP (ネシリチド) を 0.005 u/Kg/min で 48 時間 IV 注入します。
BNP (ネシリチド) を、ボーラスなしで 0.025 ug/kg/min で 3 時間、その後 0.005 ug/kg/min で 45 時間 IV 注入します。
PDE-V は指定されていません。
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低用量 BNP 0.025 u/kg/min、耐性がある場合は 0.005 ug/kg/min で 45 時間
他の名前：
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介入なし：標準治療
このグループに無作為に割り付けられた患者は、患者を管理する心不全専門医の裁量で治療を受け続けることになる（BNPと低用量ドーパミンを除く）。
患者を無作為に割り付けてから48時間後に血液と尿が採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この目的の主要評価項目は、ベースラインから 48 時間までのクレアチニン クリアランスと血中尿素窒素の変化率について 3 つのグループを比較することです。
時間枠：各血液および尿の採取 4 時点
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各血液および尿の採取 4 時点
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この目的の二次評価項目は、ベースラインから 48 時間までの血漿、ナトリウム排泄、アルドステロン、および腎臓の cGMP 生成の変化率に関する 3 つのグループの比較です。
時間枠：4 つの時点での各血液および尿の採取
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4 つの時点での各血液および尿の採取
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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