Perfusion intraveineuse (IV) à faible dose de BNP en présence et en l'absence de phosphodiestérase aiguë de type V (PDE V) dans l'amélioration de la fonction rénale chez les patients hospitalisés atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) atteints de dysfonction rénale (Aim 3 BNP/PDEV)
Objectifs spécifiques 3 : Définir, chez les patients hospitalisés atteints d'ICC décompensés présentant une dysfonction rénale, les actions rénales d'une perfusion intraveineuse à faible dose de BNP en présence et en l'absence d'inhibition aiguë de la PDE V dans l'amélioration de la fonction rénale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif général de ce protocole est de faire progresser notre compréhension des mécanismes physiopathologiques du syndrome cardio-rénal humain (SRC) avec un accent particulier sur l'interaction biologique entre la thérapie diurétique, le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et cyclique 3'- Voie 5'-guanosine monophosphate (cGMP).
L'insuffisance cardiaque chronique (ICC) résultant d'un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche est un syndrome clinique avec une mortalité et une morbidité élevées. Le dysfonctionnement rénal est une complication courante et progressive de l'ICC et malgré la reconnaissance croissante de la présentation fréquente d'un dysfonctionnement cardiaque et rénal combiné, ou « syndrome cardio-rénal (SRC) », sa physiopathologie sous-jacente n'est pas bien comprise, avec un manque de consensus quant à sa gestion appropriée.
L'objectif principal de cette étude est d'étendre les résultats des études du demandeur sur l'ICC humaine et expérimentale et de déterminer si l'administration intraveineuse (IV) à faible dose (0,005/Kg/min) de BNP chez des patients hospitalisés atteints d'ICC décompensée et atteints d'insuffisance rénale améliorerait la fonction rénale. De plus, sur la base de nos données préliminaires, nous avons également cherché à évaluer si l'inhibition de la PDE V potentialisait ces actions d'amélioration rénale.
Hypothèse : Une perfusion IV à faible dose de BNP chez des patients hospitalisés atteints d'ICC décompensée et atteints de SRC améliorera les fonctions rénales et humorales par rapport au traitement standard, ce qui sera encore potentialisé par l'inhibition du PDEV, comme en témoignent :
Augmentation de l'excrétion de sodium, augmentation de la clairance de la créatinine Diminution de la créatinine plasmatique et de l'azote uréique sanguin Suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, augmentation de la génération de cGMP rénal
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients admis au St Mary's Hospital, Mayo Clinic Rochester MN avec une ICC décompensée de classe NYHA III-IV avec dysfonctionnement rénal comme clairance de la créatinine calculée égale ou inférieure à 60 ml/min mais supérieure à 20 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
Critère d'exclusion:
- La cause de la dysfonction rénale aiguë peut raisonnablement être attribuée à des facteurs autres que l'insuffisance cardiaque ou son traitement
- Maladies rénales intrinsèques connues ou sténose de l'artère rénale de => 50 %
- Patients prenant des nitrates dans les 24 heures précédentes
- Les patients nécessitant une revascularisation coronarienne d'urgence ou ceux qui peuvent avoir une fonction cardiaque en évolution rapide (c.-à-d. patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde ou de choc)
- Péritonéale ou hémodialyse dans les 90 jours ou anticipation que la dialyse ou l'ultrafiltration de toute forme sera nécessaire pendant la période d'étude
- Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou choc cardiogénique.
- Nécessité de presseurs pour le maintien de la pression artérielle.
- Utilisation de la pompe à sang intra-aortique.
- Antécédents de sténose significative non corrigée de l'artère rénale, définie par une sténose > 50 %.
- Rétrécissement aortique ou mitral sévère ou obstruction importante des voies d'éjection du VG. Hb < 10 mg/dL
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Contre-indication au nésiritide.
- Incapacité à maintenir la dose d'AINS jusqu'à 30 heures, s'il est traité avec ces médicaments.
- Administration d'un milieu de radiocontraste dans les 7 jours suivant l'inscription ou l'utilisation prévue de tels agents pendant l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: BNP avec PDE-V
Le BNP (Nésiritide) sera perfusé à partir de 0,0025 g/Kg/min IV pendant 3 heures, s'il est toléré augmenté à 0,005 g/kg/min pendant 45 heures sans bolus avec inhibition du PDEV, ils recevront également du Sildénafil 12,5 mg aux moments 0, 12, 24 et 36 heures
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BNP à faible dose 0,025 u/kg/min pendant 3 heures puis 0,005 ug/kg/min 45 heures PDE-V 12,5 mg 4 points dans le temps
Autres noms:
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Comparateur actif: Le BNP (Nesiritide) sera perfusé à 0,005 u/Kg/min IV pendant 48 h
Le BNP (Nesiritide) sera perfusé à 0,025 ug/Kg/min IV pendant 3 heures puis 0,005 ug/kg/min 45 heures sans bolus.
Aucune PDE-V n'est donnée.
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BNP à faible dose à 0,025 u/kg/min si toléré puis à 0,005 ug/kg/min pendant 45 heures
Autres noms:
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Aucune intervention: soins standards
Les patients randomisés dans ce groupe continueront à recevoir un traitement à la discrétion du spécialiste de l'insuffisance cardiaque qui prend en charge le patient (à l'exception du BNP et de la dopamine à faible dose).
Le sang et l'urine seront prélevés après que le patient aura été randomisé pendant 48 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal pour cet objectif sera une comparaison des 3 groupes pour le changement en pourcentage de la clairance de la créatinine et de l'azote uréique sanguin de la ligne de base à 48 heures.
Délai: chaque collecte de sang et d'urine 4 points dans le temps
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chaque collecte de sang et d'urine 4 points dans le temps
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Les critères d'évaluation secondaires pour cet objectif seront une comparaison des 3 groupes pour le pourcentage de changement dans le plasma, l'excrétion de sodium, l'aldostérone et la génération de cGMP rénal de la ligne de base à 48 heures
Délai: chaque prélèvement de sang et d'urine à 4 points dans le temps
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chaque prélèvement de sang et d'urine à 4 points dans le temps
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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