Lavdosis intravenøs (IV) infusion af BNP i tilstedeværelse og fravær af akut type V-phosphodiesterase (PDE V) til forbedring af nyrefunktionen hos hospitalsindlagte kroniske hjertesvigt (CHF) patienter med nyreinsufficiens (Aim 3 BNP/PDEV)
Specifikke mål 3: Definer hos indlagte dekompenserede CHF-patienter med nyreinsufficiens de renale virkninger af lavdosis intravenøs infusion af BNP i tilstedeværelse og fravær af akut PDE V-hæmning til forbedring af nyrefunktionen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det brede mål med denne protokol er at fremme vores forståelse af de patofysiologiske mekanismer af humant kardiorenalt syndrom (CRS) med en specifik vægt på den biologiske interaktion mellem diuretikabehandling, renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) og cyklisk 3'- 5'-guanosinmonophosphat (cGMP)-vej.
Kronisk hjertesvigt (CHF) som følge af venstre ventrikel systolisk dysfunktion er et klinisk syndrom med høj mortalitet og morbiditet. Renal dysfunktion er en almindelig og fremadskridende komplikation af CHF, og på trods af voksende erkendelse af den hyppige præsentation af kombineret hjerte- og nyredysfunktion eller "Cardiorenal Syndrome (CRS)", er dens underliggende patofysiologi ikke godt forstået, med mangel på konsensus om dets passende ledelse.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at udvide resultaterne af ansøgerens undersøgelser i både human og eksperimentel CHF og bestemme, om lavdosis intravenøs (IV) (0,005/Kg/min) administration af BNP hos indlagte dekompenserede CHF-patienter med nyreinsufficiens ville forbedre nyrefunktionen. Baseret på vores foreløbige data søgte vi desuden også at vurdere, om PDE V-hæmning forstærkede disse nyreforstærkende virkninger.
Hypotese: Lav dosis IV-infusion af BNP hos indlagte dekompenserede CHF-patienter med CRS vil forbedre nyre- og humorale funktioner sammenlignet med standardterapi, som vil blive yderligere forstærket af PDEV-hæmning, som det fremgår af:
Øget natriumudskillelse, Øget kreatininclearance Nedsat plasmakreatinin og blodurinstofnitrogen Undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, Øget nyre-cGMP-generering
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter indlagt på St Mary's Hospital, Mayo Clinic Rochester MN med NYHA klasse III-IV dekompenserede CHF med nyreinsufficiens som beregnet kreatininclearance på lig med eller mindre end 60 ml/min, men større end 20 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
Ekskluderingskriterier:
- Årsagen til akut nyreinsufficiens kan med rimelighed tilskrives andre faktorer end hjertesvigt eller behandling heraf
- Kendte iboende nyresygdomme eller nyrearteriestenose på =>50 %
- Patienter, der tager nitrater inden for de foregående 24 timer
- Patienter, der har behov for akut koronar revaskularisering eller patienter, der kan have hurtigt skiftende hjertefunktion (dvs. patienter med akut myokardieinfarkt eller shock)
- Peritoneal- eller hæmodialyse inden for 90 dage eller forventning om, at dialyse eller ultrafiltrering af enhver form vil være påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden
- Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller kardiogent shock.
- Krav om pressorer til vedligeholdelse af blodtryk.
- Brug af intra-aorta blodpumpe.
- Anamnese med signifikant ukorrigeret nyrearteriestenose som defineret ved >50 % stenose.
- Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller betydelig obstruktion af LV-udløbskanalen. Hgb < 10 mg/dL
- Gravide eller ammende kvinder.
- Kontraindikation til nesiritid.
- Manglende evne til at få NSAID-dosis holdt i op til 30 timer, hvis de behandles med disse medikamenter.
- Administration af radiokontrastmedium inden for 7 dage efter tilmelding eller forventet brug af sådanne midler under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BNP med PDE-V
BNP (Nesiritide) vil blive infunderet med start ved 0,0025 g/kg/min IV i 3 timer, hvis det tolereres øget til 0,005 g/kg/min i 45 timer uden bolus med PDEV-hæmning, vil de også modtage Sildenafil 12,5 mg på tidspunkter 0, 12, 24 og 36 timer
|
lav dosis BNP 0,025 u/kg/min i 3 timer derefter 0,005 ug/kg/min 45 timer PDE-V 12,5 mg 4 tidspunkter
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: BNP (Nesiritide) vil blive infunderet ved 0,005 u/Kg/min IV i 48 timer
BNP (Nesiritide) infunderes ved 0,025 ug/kg/min IV i 3 timer og derefter 0,005 ug/kg/min 45 timer uden bolus.
Ingen PDE-V er givet.
|
lav dosis BNP ved 0,025 u/kg/min, hvis det tolereres, derefter ved 0,005 ug/kg/min i 45 timer
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: standard pleje
Patienter, der er randomiseret til denne gruppe, vil fortsætte med at modtage behandling efter valg af hjertesvigtsspecialisten, som behandler patienten (med undtagelse af BNP og lavdosis dopamin).
Blod og urin vil blive opsamlet efter patienten er blevet randomiseret i 48 timer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunkt for dette mål vil være en sammenligning af de 3 grupper for den procentvise ændring i kreatininclearance og blodurinstofnitrogen fra baseline til 48 timer.
Tidsramme: hver blod- og urinopsamling 4 tidspunkter
|
hver blod- og urinopsamling 4 tidspunkter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
De sekundære endepunkter for dette mål vil være en sammenligning af de 3 grupper for den procentvise ændring i plasma, natriumudskillelse, aldosteron og renal cGMP-generering fra baseline til 48 timer
Tidsramme: hver blod- og urinopsamling på 4 tidspunkter
|
hver blod- og urinopsamling på 4 tidspunkter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .