Niedrig dosierte intravenöse (IV) Infusion von BNP in Gegenwart und Abwesenheit von akuter Typ-V-Phosphodiesterase (PDE V) zur Verbesserung der Nierenfunktion bei hospitalisierten Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) und Nierenfunktionsstörung (Aim 3 BNP/PDEV)
Spezifische Ziele 3: Definieren Sie bei hospitalisierten dekompensierten CHF-Patienten mit Nierenfunktionsstörung die renalen Wirkungen einer niedrig dosierten intravenösen Infusion von BNP in Gegenwart und Abwesenheit einer akuten PDE-V-Hemmung zur Verbesserung der Nierenfunktion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das allgemeine Ziel dieses Protokolls besteht darin, unser Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen des menschlichen kardiorenalen Syndroms (CRS) zu verbessern, mit besonderem Schwerpunkt auf der biologischen Wechselwirkung zwischen Diuretikatherapie, dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) und dem zyklischen 3'- 5'-Guanosinmonophosphat (cGMP)-Weg.
Chronische Herzinsuffizienz (CHF) als Folge einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion ist ein klinisches Syndrom mit hoher Mortalität und Morbidität. Nierenfunktionsstörung ist eine häufige und fortschreitende Komplikation der Herzinsuffizienz. Obwohl zunehmend bekannt ist, dass es sich häufig um eine kombinierte Herz- und Nierenfunktionsstörung oder das „kardiorenale Syndrom (CRS)“ handelt, ist die zugrunde liegende Pathophysiologie nicht gut verstanden und es besteht kein Konsens darüber entsprechendes Management.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Ergebnisse der Studien des Antragstellers sowohl bei menschlicher als auch experimenteller CHF zu erweitern und festzustellen, ob eine niedrig dosierte intravenöse (IV) (0,005/kg/min) Verabreichung von BNP bei hospitalisierten dekompensierten CHF-Patienten mit Nierenfunktionsstörung eine Verbesserung bewirken würde die Nierenfunktion. Darüber hinaus versuchten wir anhand unserer vorläufigen Daten auch zu beurteilen, ob die PDE-V-Hemmung diese renalen verstärkenden Wirkungen verstärkt.
Hypothese: Niedrig dosierte IV-Infusion von BNP bei hospitalisierten dekompensierten CHF-Patienten mit CRS verbessert die Nieren- und Humoralfunktionen im Vergleich zur Standardtherapie, was durch die PDEV-Hemmung weiter verstärkt wird, wie ersichtlich aus:
Erhöhte Natriumausscheidung, erhöhte Kreatinin-Clearance, vermindertes Plasma-Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff, Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, erhöhte renale cGMP-Erzeugung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die mit NYHA-Klasse III-IV in das St. Mary's Hospital der Mayo Clinic Rochester MN eingeliefert wurden, dekompensierten CHF mit Nierenfunktionsstörung als berechnete Kreatinin-Clearance von gleich oder weniger als 60 ml/min, aber mehr als 20 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
Ausschlusskriterien:
- Die Ursache einer akuten Nierenfunktionsstörung kann vernünftigerweise auf andere Faktoren als Herzinsuffizienz oder deren Behandlung zurückgeführt werden
- Bekannte intrinsische Nierenerkrankungen oder Nierenarterienstenose von =>50 %
- Patienten, die innerhalb der letzten 24 Stunden Nitrate eingenommen haben
- Patienten, die eine Notfallrevaskularisierung der Herzkranzgefäße benötigen oder deren Herzfunktion sich schnell verändern kann (z. B. Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder Schock)
- Peritoneal- oder Hämodialyse innerhalb von 90 Tagen oder Erwartung, dass während des Studienzeitraums eine Dialyse oder Ultrafiltration jeglicher Form erforderlich sein wird
- Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder kardiogener Schock.
- Bedarf an Blutdruckfaktoren zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks.
- Verwendung einer intraaortalen Blutpumpe.
- Vorgeschichte einer signifikanten unkorrigierten Nierenarterienstenose, definiert durch >50 % Stenose.
- Schwere Aorten- oder Mitralstenose oder erhebliche Obstruktion des LV-Ausflusstrakts. Hgb < 10 mg/dl
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Kontraindikation für Nesiritid.
- Bei Behandlung mit diesen Medikamenten ist es nicht möglich, die NSAID-Dosis bis zu 30 Stunden lang aufrechtzuerhalten.
- Verabreichung eines Röntgenkontrastmittels innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme oder voraussichtliche Verwendung solcher Mittel während der Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: BNP mit PDE-V
BNP (Nesiritid) wird beginnend mit 0,0025 g/kg/min i.v. über 3 Stunden infundiert, bei Verträglichkeit erhöht auf 0,005 g/kg/min über 45 Stunden ohne Bolus mit PDEV-Hemmung. Außerdem erhalten sie zu den Zeitpunkten 0 und 12,5 mg Sildenafil. 12, 24 und 36 Stunden
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niedrige BNP-Dosis 0,025 U/kg/min für 3 Stunden, dann 0,005 ug/kg/min für 45 Stunden, PDE-V 12,5 mg, 4 Zeitpunkte
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: BNP (Nesiritid) wird 48 Stunden lang mit 0,005 E/kg/min i.v. infundiert
BNP (Nesiritid) wird 3 Stunden lang mit 0,025 µg/kg/min intravenös infundiert, dann 45 Stunden lang mit 0,005 µg/kg/min ohne Bolus.
Es ist kein PDE-V angegeben.
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niedrige BNP-Dosis bei 0,025 µg/kg/min, sofern vertragen, dann 0,005 µg/kg/min für 45 Stunden
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Standardpflege
In diese Gruppe randomisierte Patienten erhalten weiterhin eine Therapie nach Ermessen des Herzinsuffizienzspezialisten, der den Patienten betreut (mit Ausnahme von BNP und niedrig dosiertem Dopamin).
Blut und Urin werden gesammelt, nachdem der Patient 48 Stunden lang randomisiert wurde
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Der primäre Endpunkt für dieses Ziel wird ein Vergleich der drei Gruppen hinsichtlich der prozentualen Veränderung der Kreatinin-Clearance und des Blut-Harnstoff-Stickstoffs vom Ausgangswert bis 48 Stunden sein.
Zeitfenster: jede Blut- und Urinsammlung zu 4 Zeitpunkten
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jede Blut- und Urinsammlung zu 4 Zeitpunkten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die sekundären Endpunkte für dieses Ziel werden ein Vergleich der drei Gruppen hinsichtlich der prozentualen Veränderung von Plasma, Natriumausscheidung, Aldosteron und renaler cGMP-Erzeugung vom Ausgangswert bis 48 Stunden sein
Zeitfenster: jede Blut- und Urinsammlung zu 4 Zeitpunkten
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jede Blut- und Urinsammlung zu 4 Zeitpunkten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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