Infusione endovenosa (IV) a basso dosaggio di BNP in presenza e in assenza di fosfodiesterasi acuta di tipo V (PDE V) nel miglioramento della funzione renale nei pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca cronica (CHF) con disfunzione renale (Aim 3 BNP/PDEV)
Obiettivi specifici 3: definire nei pazienti con CHF scompensati ospedalizzati con disfunzione renale, le azioni renali dell'infusione endovenosa a basso dosaggio di BNP in presenza e assenza di inibizione della PDE V acuta nel miglioramento della funzione renale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale di questo protocollo è quello di far progredire la nostra comprensione dei meccanismi fisiopatologici della sindrome cardiorenale umana (CRS) con un'enfasi specifica sull'interazione biologica tra la terapia diuretica, il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e il ciclo 3'- Via del 5'-guanosina monofosfato (cGMP).
L'insufficienza cardiaca cronica (CHF) come conseguenza della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro è una sindrome clinica con elevata mortalità e morbilità. La disfunzione renale è una complicanza comune e progressiva della CHF e nonostante il crescente riconoscimento della frequente presentazione di disfunzione cardiaca e renale combinata, o "sindrome cardiorenale (CRS)", la sua fisiopatologia sottostante non è ben compresa, con una mancanza di consenso sulla sua gestione appropriata.
L'obiettivo principale di questo studio è quello di estendere i risultati degli studi del richiedente nella CHF umana e sperimentale e determinare se la somministrazione endovenosa (IV) a basse dosi (0,005/Kg/min) di BNP in pazienti con CHF scompensati ospedalizzati con disfunzione renale migliorerebbe la funzione renale. Inoltre, sulla base dei nostri dati preliminari, abbiamo anche cercato di valutare se l'inibizione della PDE V potenziasse queste azioni di potenziamento renale.
Ipotesi: l'infusione endovenosa a basso dosaggio di BNP in pazienti con scompenso cardiaco ospedalizzato con CRS migliorerà le funzioni renali e umorali rispetto alla terapia standard, che sarà ulteriormente potenziata dall'inibizione della PDEV come evidente da:
Aumento dell'escrezione di sodio, Aumento della clearance della creatinina Riduzione della creatinina plasmatica e dell'azoto ureico nel sangue Soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, Aumento della generazione renale di cGMP
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ricoverati al St Mary's Hospital, Mayo Clinic Rochester MN con CHF scompensato di classe NYHA III-IV con disfunzione renale come clearance della creatinina calcolata uguale o inferiore a 60 ml/min ma superiore a 20 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
Criteri di esclusione:
- La causa della disfunzione renale acuta può essere ragionevolmente attribuita a fattori diversi dall'insufficienza cardiaca o dal suo trattamento
- Malattie renali intrinseche note o stenosi dell'arteria renale di =>50%
- Pazienti che hanno assunto nitrati nelle 24 ore precedenti
- Pazienti che necessitano di rivascolarizzazione coronarica di emergenza o che possono avere una funzione cardiaca in rapida evoluzione (ad es. pazienti con infarto miocardico acuto o shock)
- Peritoneale o emodialisi entro 90 giorni o previsione che sarà richiesta dialisi o ultrafiltrazione di qualsiasi forma durante il periodo di studio
- Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o shock cardiogeno.
- Requisito di pressori per il mantenimento della pressione sanguigna.
- Uso della pompa del sangue intra-aortica.
- Storia di stenosi significativa dell'arteria renale non corretta come definita da >50% di stenosi.
- Stenosi aortica o mitralica grave o significativa ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro. Hgb < 10 mg/dL
- Donne incinte o che allattano.
- Controindicazione alla nesiritide.
- Incapacità di trattenere la dose di FANS per un massimo di 30 ore, se trattata con questi farmaci.
- Somministrazione di mezzo di contrasto radio entro 7 giorni dall'arruolamento o uso previsto di tali agenti durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: BNP con PDE-V
BNP (Nesiritide) verrà infuso a partire da 0,0025 g/Kg/min EV per 3 ore, se tollerato aumentato a 0,005 g/kg/min per 45 ore senza bolo con inibizione PDEV, riceveranno anche Sildenafil 12,5 mg ai punti temporali 0, 12, 24 e 36 ore
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basso dosaggio BNP 0,025 u/kg/min per 3 ore poi 0,005 ug/kg/min 45 ore PDE-V 12,5 mg 4 punti temporali
Altri nomi:
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Comparatore attivo: BNP (Nesiritide) verrà infuso a 0,005 u/Kg/min EV per 48 ore
BNP (Nesiritide) verrà infuso a 0,025 ug/Kg/min EV per 3 ore, quindi 0,005 ug/kg/min per 45 ore senza bolo.
Non viene fornita alcuna PDE-V.
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BNP a basso dosaggio a 0,025 μg/kg/min se tollerato, quindi a 0,005 μg/kg/min per 45 ore
Altri nomi:
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Nessun intervento: cure standard
I pazienti randomizzati in questo gruppo continueranno a ricevere la terapia a discrezione dello specialista dell'insufficienza cardiaca che sta gestendo il paziente (ad eccezione di BNP e dopamina a basso dosaggio).
Sangue e urina verranno raccolti dopo che il paziente è stato randomizzato per 48 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario per questo obiettivo sarà un confronto dei 3 gruppi per la variazione percentuale della clearance della creatinina e dell'azoto ureico dal basale a 48 ore.
Lasso di tempo: ogni raccolta di sangue e urina 4 punti temporali
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ogni raccolta di sangue e urina 4 punti temporali
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Gli endpoint secondari per questo obiettivo saranno un confronto dei 3 gruppi per la variazione percentuale di plasma, escrezione di sodio, aldosterone e generazione di cGMP renale dal basale a 48 ore
Lasso di tempo: ogni raccolta di sangue e urina in 4 punti temporali
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ogni raccolta di sangue e urina in 4 punti temporali
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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