Infusão intravenosa (IV) de baixa dose de BNP na presença e ausência de fosfodiesterase tipo V aguda (PDE V) na melhora da função renal em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca crônica (ICC) com disfunção renal (Aim 3 BNP/PDEV)
Objetivos Específicos 3: Definir em Pacientes Hospitalizados com ICC Descompensada e com Disfunção Renal, as Ações Renais da Infusão Intravenosa de Baixa Dose de BNP na Presença e Ausência de Inibição Aguda da PDE V na Melhora da Função Renal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral deste protocolo é avançar nossa compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da Síndrome Cardiorrenal humana (SRC), com ênfase específica na interação biológica entre a terapia diurética, o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o cíclico 3'- Via 5'-guanosina monofosfato (cGMP).
A insuficiência cardíaca crônica (ICC) resultante da disfunção sistólica do ventrículo esquerdo é uma síndrome clínica com alta mortalidade e morbidade. A disfunção renal é uma complicação comum e progressiva da ICC e, apesar do reconhecimento crescente da apresentação frequente de disfunção cardíaca e renal combinada, ou "Síndrome Cardiorrenal (SRC)", a sua fisiopatologia subjacente não é bem compreendida, havendo falta de consenso quanto à sua gestão adequada.
O principal objetivo deste estudo é estender as descobertas dos estudos do requerente em ICC humana e experimental e determinar se a administração intravenosa (IV) de baixa dose (0,005/kg/min) de BNP em pacientes hospitalizados com ICC descompensada com disfunção renal melhoraria a função renal. Além disso, com base em nossos dados preliminares, também procuramos avaliar se a inibição da PDE V potencializava essas ações renais.
Hipótese: A infusão IV de baixa dose de BNP em pacientes hospitalizados com ICC descompensada com SRC aumentará as funções renal e humoral em comparação com a terapia padrão, que será ainda mais potencializada pela inibição do PDEV, conforme evidenciado por:
Aumento da excreção de sódio, aumento da depuração da creatinina, diminuição da creatinina plasmática e nitrogênio ureico no sangue, supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumento da geração renal de cGMP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes admitidos no St Mary's Hospital, Mayo Clinic Rochester MN com ICC descompensada classe III-IV da NYHA com disfunção renal como Depuração de creatinina calculada igual ou menor que 60 ml/min, mas maior que 20 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
Critério de exclusão:
- A causa da disfunção renal aguda pode ser razoavelmente atribuída a outros fatores além da insuficiência cardíaca ou seu tratamento
- Doenças renais intrínsecas conhecidas ou estenose da artéria renal =>50%
- Pacientes que tomaram nitratos nas últimas 24 horas
- Pacientes que necessitam de revascularização coronariana de emergência ou aqueles que podem ter função cardíaca em rápida mudança (ou seja, pacientes com infarto agudo do miocárdio ou choque)
- Peritoneal ou hemodiálise dentro de 90 dias ou antecipação de que diálise ou ultrafiltração de qualquer forma será necessária durante o período do estudo
- Pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou choque cardiogênico.
- Exigência de pressores para manutenção da pressão arterial.
- Uso de bomba intra-aórtica.
- História de estenose significativa da artéria renal não corrigida, definida por >50% de estenose.
- Estenose aórtica ou mitral grave ou obstrução significativa da via de saída do VE. Hgb < 10 mg/dL
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Contra-indicação para nesiritide.
- Incapacidade de manter a dose de AINEs por até 30 horas, se estiver sendo tratado com esses medicamentos.
- Administração de meio de radiocontraste dentro de 7 dias após a inscrição ou uso antecipado de tais agentes durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: BNP com PDE-V
BNP (Nesiritide) será infundido a partir de 0,0025 g/Kg/min IV por 3 horas, se tolerado aumentado para 0,005 g/kg/min por 45 horas sem bolus com inibição de PDEV, eles também receberão Sildenafil 12,5 mg nos pontos de tempo 0, 12, 24 e 36 horas
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dose baixa de BNP 0,025 u/kg/min durante 3 horas e depois 0,005ug/kg/min 45 horas PDE-V 12,5 mg 4 pontos de tempo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: BNP (Nesiritide) será infundido a 0,005 u/Kg/min IV por 48 h
BNP (Nesiritide) será infundido a 0,025 ug/Kg/min IV por 3 horas e depois 0,005 ug/kg/min 45 horas sem bolus.
Nenhum PDE-V é dado.
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dose baixa de BNP a 0,025 u/kg/min se tolerado, então a 0,005 ug/kg/min por 45 horas
Outros nomes:
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Sem intervenção: cuidado padrão
Os pacientes randomizados para este grupo continuarão a receber terapia a critério do especialista em insuficiência cardíaca que está cuidando do paciente (com exceção de BNP e dopamina em baixa dose).
Sangue e urina serão coletados após o paciente ser randomizado por 48 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O endpoint primário para este objetivo será uma comparação dos 3 grupos para a variação percentual na depuração de creatinina e nitrogênio ureico no sangue desde a linha de base até 48 horas.
Prazo: cada coleta de sangue e urina 4 pontos de tempo
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cada coleta de sangue e urina 4 pontos de tempo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Os endpoints secundários para este objetivo serão uma comparação dos 3 grupos para a alteração percentual no plasma, excreção de sódio, aldosterona e geração renal de cGMP desde a linha de base até 48 horas
Prazo: cada coleta de sangue e urina em 4 pontos de tempo
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cada coleta de sangue e urina em 4 pontos de tempo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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