Nízká dávka intravenózní (IV) infuze BNP v přítomnosti a nepřítomnosti akutní fosfodiesterázy typu V (PDE V) při zlepšení renálních funkcí u hospitalizovaných pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) s renální dysfunkcí (Aim 3 BNP/PDEV)
Specifické cíle 3: Definovat u hospitalizovaných pacientů s dekompenzovaným CHF s renální dysfunkcí renální působení nízké dávky intravenózní infuze BNP v přítomnosti a nepřítomnosti akutní PDE V inhibice při zlepšování renálních funkcí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Širokým cílem tohoto protokolu je posunout naše chápání patofyziologických mechanismů lidského kardiorenálního syndromu (CRS) se specifickým důrazem na biologickou interakci mezi diuretickou terapií, systémem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) a cyklickým 3'- 5'-guanosinmonofosfátová (cGMP) dráha.
Chronické srdeční selhání (CHF) v důsledku systolické dysfunkce levé komory je klinický syndrom s vysokou mortalitou a morbiditou. Renální dysfunkce je běžnou a progresivní komplikací CHF a navzdory rostoucímu uznání častého projevu kombinované srdeční a renální dysfunkce neboli „kardiorenálního syndromu (CRS)“, její základní patofyziologie není dobře pochopena, s nedostatkem konsenzu, pokud jde o její vhodné řízení.
Hlavním cílem této studie je rozšířit zjištění žadatelových studií jak u lidského, tak u experimentálního CHF a určit, zda by intravenózní (IV) (0,005/kg/min) podání BNP u hospitalizovaných pacientů s dekompenzovaným CHF s renální dysfunkcí zlepšilo funkce ledvin. Dále, na základě našich předběžných údajů, jsme se také snažili posoudit, zda inhibice PDE V potencuje tyto renální posilující účinky.
Hypotéza: Nízká dávka IV infuze BNP u hospitalizovaných pacientů s dekompenzovaným CHF s CRS zlepší renální a humorální funkce ve srovnání se standardní terapií, která bude dále potencována inhibicí PDEV, jak je zřejmé z:
Zvýšené vylučování sodíku, Zvýšená clearance kreatininu Snížený plazmatický kreatinin a dusík močoviny v krvi Potlačení systému renin-angiotenzin-aldosteron, Zvýšená tvorba cGMP ledvinami
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti přijatí do St Mary's Hospital, Mayo Clinic Rochester MN s NYHA třídou III-IV dekompenzovaným CHF s renální dysfunkcí jako Vypočtená clearance kreatininu rovná nebo nižší než 60 ml/min, ale vyšší než 20 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
Kritéria vyloučení:
- Příčinu akutní renální dysfunkce lze důvodně připsat jiným faktorům než srdečnímu selhání nebo jeho léčbě
- Známá vnitřní onemocnění ledvin nebo stenóza renální arterie => 50 %
- Pacienti užívající nitráty během předchozích 24 hodin
- Pacienti, kteří potřebují nouzovou koronární revaskularizaci nebo ti, kteří mohou mít rychle se měnící srdeční funkce (tj. pacienti s akutním infarktem myokardu nebo šokem)
- Peritoneální nebo hemodialýza do 90 dnů nebo očekávání, že během období studie bude nutná dialýza nebo ultrafiltrace jakékoli formy
- Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo kardiogenní šok.
- Požadavek presorů pro udržení krevního tlaku.
- Použití intraaortální krevní pumpy.
- Anamnéza významné nekorigované stenózy renální arterie definovaná >50% stenózou.
- Těžká aortální nebo mitrální stenóza nebo významná obstrukce výtokového traktu LK. Hgb < 10 mg/dl
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Kontraindikace nesiritidu.
- Neschopnost udržet dávku NSAID po dobu až 30 hodin, pokud jste léčeni těmito léky.
- Podávání radiokontrastní látky do 7 dnů od zařazení nebo předpokládaného použití takových činidel během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: BNP s PDE-V
BNP (Nesiritid) bude podáván infuzí počínaje 0,0025 g/kg/min IV po dobu 3 hodin, pokud je tolerován zvýšeným na 0,005 g/kg/min po dobu 45 hodin bez bolusu s inhibicí PDEV, dostanou také sildenafil 12,5 mg v časových bodech 0, 12, 24 a 36 hodin
|
nízká dávka BNP 0,025 ug/kg/min po dobu 3 hodin, poté 0,005 ug/kg/min 45 hodin PDE-V 12,5 mg 4 časové body
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: BNP (nesiritid) bude podáván infuzí rychlostí 0,005 u/kg/min IV po dobu 48 hodin
BNP (Nesiritid) bude podáván v infuzi 0,025 ug/kg/min IV po dobu 3 hodin, poté 0,005 ug/kg/min 45 hodin bez bolusu.
Není uvedeno žádné PDE-V.
|
nízká dávka BNP 0,025 ug/kg/min, pokud je tolerována, pak 0,005 ug/kg/min po dobu 45 hodin
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: standardní péče
Pacienti randomizovaní do této skupiny budou pokračovat v léčbě podle uvážení specialisty na srdeční selhání, který pacienta léčí (s výjimkou BNP a nízké dávky dopaminu).
Krev a moč budou odebírány po randomizaci pacienta po dobu 48 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem pro tento cíl bude srovnání 3 skupin pro procentuální změnu clearance kreatininu a dusíku močoviny v krvi od výchozí hodnoty do 48 hodin.
Časové okno: každá krev a moč shromažďuje 4 časové body
|
každá krev a moč shromažďuje 4 časové body
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sekundárními cílovými parametry pro tento cíl bude srovnání 3 skupin pro procentuální změnu v plazmě, exkreci sodíku, aldosteronu a renální tvorbě cGMP od výchozí hodnoty do 48 hodin
Časové okno: každý odběr krve a moči ve 4 časových bodech
|
každý odběr krve a moči ve 4 časových bodech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .