Infusión intravenosa (IV) de dosis baja de BNP en presencia y ausencia de fosfodiesterasa aguda de tipo V (PDE V) para mejorar la función renal en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) con disfunción renal (Aim 3 BNP/PDEV)
Objetivos específicos 3: Definir en pacientes con ICC descompensados hospitalizados con disfunción renal, las acciones renales de la infusión intravenosa de dosis bajas de BNP en presencia y ausencia de inhibición aguda de la PDE V en la mejora de la función renal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este protocolo es avanzar en nuestra comprensión de los mecanismos fisiopatológicos del síndrome cardiorrenal humano (SRC) con un énfasis específico en la interacción biológica entre la terapia con diuréticos, el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y el 3'-cíclico. Vía de la 5'-guanosina monofosfato (cGMP).
La insuficiencia cardíaca crónica (ICC) como resultado de la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo es un síndrome clínico con alta mortalidad y morbilidad. La disfunción renal es una complicación común y progresiva de la ICC y, a pesar del creciente reconocimiento de la presentación frecuente de disfunción cardíaca y renal combinada, o "Síndrome cardiorrenal (SRC)", su fisiopatología subyacente no se conoce bien, con una falta de consenso en cuanto a su manejo apropiado.
El objetivo principal de este estudio es ampliar los hallazgos de los estudios del solicitante en CHF experimental y en seres humanos y determinar si la administración de dosis bajas intravenosas (IV) (0,005/Kg/min) de BNP en pacientes con CHF descompensados hospitalizados con disfunción renal mejoraría la funcion renal Además, según nuestros datos preliminares, también buscamos evaluar si la inhibición de la PDE V potenciaba estas acciones potenciadoras renales.
Hipótesis: La infusión IV de dosis baja de BNP en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada con CRS mejorará las funciones renal y humoral en comparación con la terapia estándar, que se verá potenciada aún más por la inhibición de PDEV como es evidente por:
Aumento de la excreción de sodio, aumento del aclaramiento de creatinina, disminución de la creatinina plasmática y del nitrógeno ureico en sangre, supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumento de la generación renal de GMPc.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes admitidos en St Mary's Hospital, Mayo Clinic Rochester MN con CHF descompensada clase III-IV de la NYHA con disfunción renal como Depuración de creatinina calculada igual o inferior a 60 ml/min pero superior a 20 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
Criterio de exclusión:
- La causa de la disfunción renal aguda puede atribuirse razonablemente a factores distintos de la insuficiencia cardíaca o su tratamiento.
- Enfermedades renales intrínsecas conocidas o estenosis de la arteria renal de => 50%
- Pacientes que toman nitratos en las últimas 24 horas
- Pacientes que necesitan revascularización coronaria de emergencia o aquellos que pueden tener una función cardíaca que cambia rápidamente (es decir, pacientes con infarto agudo de miocardio o shock)
- Peritoneal o hemodiálisis dentro de los 90 días o anticipación de que se requerirá diálisis o ultrafiltración de cualquier forma durante el período de estudio
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg o shock cardiogénico.
- Necesidad de presores para el mantenimiento de la presión arterial.
- Uso de bomba de sangre intraaórtica.
- Antecedentes de estenosis significativa de la arteria renal no corregida definida por >50% de estenosis.
- Estenosis aórtica o mitral severa u obstrucción significativa del tracto de salida del VI. Hgb < 10 mg/dL
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Contraindicación de nesiritida.
- Incapacidad para mantener la dosis de NSAID por hasta 30 horas, si está siendo tratado con estos medicamentos.
- Administración de medio de radiocontraste dentro de los 7 días posteriores a la inscripción o uso anticipado de dichos agentes durante el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: BNP con PDE-V
BNP (Nesiritide) se infundirá a partir de 0,0025 g/Kg/min IV durante 3 horas, si se tolera aumenta a 0,005 g/kg/min durante 45 horas sin bolo con inhibición de PDEV, también recibirá Sildenafil 12,5 mg en los puntos de tiempo 0, 12, 24 y 36 horas
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dosis baja de BNP 0,025 u/kg/min durante 3 horas, luego 0,005 ug/kg/min 45 horas PDE-V 12,5 mg 4 puntos de tiempo
Otros nombres:
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Comparador activo: Se infundirá BNP (Nesiritide) a 0,005 u/Kg/min IV durante 48 h
BNP (Nesiritida) se infundirá a 0,025 ug/kg/min IV durante 3 horas y luego a 0,005 ug/kg/min durante 45 horas sin bolo.
No se proporciona PDE-V.
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dosis baja de BNP a 0,025 u/kg/min si se tolera, luego a 0,005 ug/kg/min durante 45 horas
Otros nombres:
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Sin intervención: atención estándar
Los pacientes asignados al azar a este grupo continuarán recibiendo terapia a discreción del especialista en insuficiencia cardíaca que esté a cargo del paciente (con la excepción de BNP y dopamina en dosis bajas).
La sangre y la orina se recolectarán después de que el paciente haya sido aleatorizado durante 48 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración para este objetivo será una comparación de los 3 grupos para el cambio porcentual en el aclaramiento de creatinina y el nitrógeno ureico en sangre desde el inicio hasta las 48 horas.
Periodo de tiempo: cada colección de sangre y orina 4 puntos de tiempo
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cada colección de sangre y orina 4 puntos de tiempo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Los criterios de valoración secundarios para este objetivo serán una comparación de los 3 grupos para el cambio porcentual en el plasma, la excreción de sodio, la aldosterona y la generación renal de cGMP desde la línea de base hasta las 48 horas.
Periodo de tiempo: cada colección de sangre y orina en 4 puntos de tiempo
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cada colección de sangre y orina en 4 puntos de tiempo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Horng H Chen, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 09-003303
- 1R01HL08415501A2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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