以前の標準治療に失敗した慢性、遺伝子型 1、C 型肝炎患者における TMC435 の安全性と有効性の研究 (ASPIRE)
2014年5月30日 更新者：Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
以前の標準治療に失敗した HCV 遺伝子型 1 感染被験者における PegIFNa-2a およびリバビリンを含む治療レジメンの一部としての TMC435 の有効性、忍容性、安全性および薬物動態を調査するための第 IIb 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、ペグ化インターフェロンによる以前の治療に失敗した慢性の遺伝子型1のC型肝炎ウイルス（HCV）感染症の参加者における標準治療単独と比較した、標準治療によるTMC435のさまざまなレジメンの有効性、安全性、および忍容性を判断することです(ペグ-INF-アルファ-2a) とリバビリン (RBV)。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化（治験薬が偶然に割り当てられた）、二重盲検（医師も参加者も割り当てられた薬の名前を知らない）、プラセボ対照第IIb試験であり、慢性遺伝子型1のC型肝炎ウイルス（ペグ化インターフェロン（Peg-INF-alfa-2a）およびリバビリン（RBV）による標準治療に失敗したHCV）感染症。
この研究では、TMC435と標準治療（Peg-INF-alpha-2aおよびRBV）を組み合わせたさまざまなレジメンの有効性、忍容性、および安全性を、標準治療単独と比較します。
この試験は、最大 6 週間のスクリーニング期間、48 週間の治療期間、および 24 週間のフォローアップ期間で構成されます。
参加者は、標準治療の以前のコースに反応しなかった場合、または標準治療後に再発した場合、試験に登録する資格があります。
参加者はランダムに割り当てられます TMC435を12週間の標準治療で受けた後、標準治療（プラスプラセボ）を36週間受け、TMC435（100 mgまたは150 mgを1日1回）を標準治療で24週間受けた後、標準治療（プラセボをプラス） ) を 24 週間、TMC435 (1 日 1 回 100 mg または 150 mg) を標準治療で 48 週間、プラセボを標準治療で 48 週間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
463
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Palm Harbor、Florida、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
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Maryland
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Laurel、Maryland、アメリカ
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ
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Tupelo、Mississippi、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
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London、イギリス
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Plymouth、イギリス
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Haifa、イスラエル
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Jerusalem、イスラエル
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Nazareth、イスラエル
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Petah Tiqva、イスラエル
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Ramat-Gan、イスラエル
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Tel-Aviv、イスラエル
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Zefat、イスラエル
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Concord、オーストラリア
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Darlinghurst、オーストラリア
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Fitzroy、オーストラリア
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Melbourne、オーストラリア
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New Lambton Heights、オーストラリア
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Parkville、オーストラリア
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Sydney、オーストラリア
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Woolloongabba N/A、オーストラリア
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Wien、オーストリア
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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Berlin、ドイツ
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Düsseldorf、ドイツ
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Frankfurt A. M.、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Hannover、ドイツ
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Köln、ドイツ
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Stuttgart、ドイツ
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Würzburg、ドイツ
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Auckland、ニュージーランド
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Christchurch、ニュージーランド
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Hamilton、ニュージーランド
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Nordbyhagen、ノルウェー
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Oslo、ノルウェー
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Tromsø、ノルウェー
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Creteil N/A、フランス
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Grenoble、フランス
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Lyon、フランス
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Nice、フランス
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Paris、フランス
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Paris Cedex 12、フランス
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス
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Brugge、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Bruxelles、ベルギー
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Edegem、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Roeselare、ベルギー
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Coimbra、ポルトガル
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Lisboa、ポルトガル
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Porto、ポルトガル
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Bialystok、ポーランド
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Bydgoszcz、ポーランド
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Czeladz、ポーランド
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Kielce、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Moscow、ロシア連邦
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
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Samara、ロシア連邦
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Smolensk、ロシア連邦
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St Petersburg、ロシア連邦
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -肝生検、抗C型肝炎ウイルス（HCV）およびHCV RNA陽性によって証明されるように、慢性C型肝炎に感染している必要があります
- -HCV RNAレベルが10000 IU / mLを超える慢性C型肝炎感染（遺伝子型1）を持っている必要があります
- -患者は、ペグインターフェロン（ペグ-IFN-アルファ-2a）/リバビリン（RBV）療法（標準治療）の少なくとも1つの前のコースに失敗している必要があります
- -治験薬の最後の投与後最大7か月間、2つの効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります
除外基準:
- 非代償性肝疾患の証拠がある
- -他のC型肝炎ウイルス遺伝子型との同時感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）との同時感染
- -Peg-INFまたはRBV療法の禁忌である病状がある
- -研究における患者の安全に影響を与える可能性のある病歴または現在の病状があった
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMC435 100 mg 12 週間 + PR48
参加者は、TMC435 100 mg を 1 日 1 回、Peg-IFN-α-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回 12 週間投与した後、PR を含むプラセボを 36 週間投与します。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
TMC435 と外観が同一のプラセボを 1 カプセルまたは 2 カプセル、1 日 1 回、24、36、または 48 週間経口摂取。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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実験的：TMC435 100 mg 24 週間 + PR48
参加者は、TMC435 100 mg を 1 日 1 回、Peg-IFN-α-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回 24 週間投与した後、24 週間 PR を含むプラセボを投与します。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
TMC435 と外観が同一のプラセボを 1 カプセルまたは 2 カプセル、1 日 1 回、24、36、または 48 週間経口摂取。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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実験的：TMC435 100 mg 48 週間 + PR48
参加者は、TMC435 100 mg を 1 日 1 回、Peg-IFN-α-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回、48 週間投与します。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
TMC435 と外観が同一のプラセボを 1 カプセルまたは 2 カプセル、1 日 1 回、24、36、または 48 週間経口摂取。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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実験的：TMC435 150 mg 12 週間 + PR48
参加者は、TMC435 150 mg を 1 日 1 回、Peg-IFN-α-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回 12 週間投与した後、プラセボと PR を 36 週間投与します。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
TMC435 と外観が同一のプラセボを 1 カプセルまたは 2 カプセル、1 日 1 回、24、36、または 48 週間経口摂取。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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実験的：TMC435 150 mg 24 週間 + PR48
参加者は、TMC435 150 mg を 1 日 1 回、Peg-IFN-α-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回、24 週間、続いてプラセボと PR を 24 週間受け取ります。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
TMC435 と外観が同一のプラセボを 1 カプセルまたは 2 カプセル、1 日 1 回、24、36、または 48 週間経口摂取。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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実験的：TMC435 150 mg 48 週間 + PR48
参加者は、TMC435 150 mg を 1 日 1 回、Peg-IFN-α-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回、48 週間投与します。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ 48 週間 + PR48
参加者は、プラセボを 1 日 1 回、Peg-IFN-アルファ-2a (P) を週 1 回、リバビリン (R) を 1 日 2 回、48 週間投与します。
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TMC435 100 mg カプセル 1 個または 75 mg カプセル 2 個を 1 日 1 回、12、24、または 48 週間経口投与します。
180 マイクログラムを 1 回の 0.5 mL 皮下注射として、週 1 回、48 週間服用します。
他の名前：
1000 または 1200 mg/日 (5 または 6 錠) を 1 日 2 回、48 週間経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了時 (EOT) および EOT 後 24 週間 (SVR24) に持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合
時間枠：72週目
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以下の表は、EOT および EOT から 24 週間後に C 型肝炎ウイルスのリボ核酸の血漿レベルが 25 IU/mL 未満で検出不能であると定義される SVR24 を持つ全人口における参加者の割合を示しています。
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72週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の時点で血漿C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルが2 log10以上低下した参加者の割合
時間枠：週、2、4、8、および 12
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以下の表は、治療中の選択された時点で HCV RNA の血漿レベルの 2 log10 を超える低下を達成した各治療グループの参加者の割合を示しています。
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週、2、4、8、および 12
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C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の血漿中濃度が25 IU/mL未満に達した参加者の割合は、治療中およびフォローアップ中に検出されませんでした
時間枠：2 週間、4 週間、8 週間、12 週間、24 週間、36 週間、48 週間、60 週間、72 週間、EOT (48 週間まで)
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以下の表は、治療中およびフォローアップ中の選択された時点および治療終了時 (EOT) に検出不能な血漿 HCV RNA レベル <25 IU/mL を達成した各治療の参加者の割合を示しています。
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2 週間、4 週間、8 週間、12 週間、24 週間、36 週間、48 週間、60 週間、72 週間、EOT (48 週間まで)
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C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の血漿中濃度が25 IU/mL未満に達した参加者の割合 治療およびフォローアップ中に検出可能または検出不能
時間枠：週、2、4、8、12、24、36、48、60、72、および EOT (48 週まで)
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以下の表は、治療中、フォローアップ中、および治療中の選択された時点で、25 IU/mL (検出可能または検出不可能) 未満として定義される定量限界未満の血漿 HCV RNA レベルを達成した各治療グループの参加者の割合を示しています。治療終了（EOT）。
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週、2、4、8、12、24、36、48、60、72、および EOT (48 週まで)
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迅速なウイルス学的反応（RVR）を達成した参加者の割合
時間枠：4週目
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以下の表は、4週間の治療を受けた後、血漿C型肝炎ウイルスのリボ核酸レベルが検出不能であると定義されるRVRを達成した各治療群の参加者の割合を示しています。
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4週目
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早期ウイルス学的反応（EVR）を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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以下の表は、12 週目に血漿 C 型肝炎ウイルスのリボ核酸がベースラインから 2 log10 以上減少したと定義される EVR を達成した参加者の割合を示しています。
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第12週
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完全な早期ウイルス学的奏効（cEVR）を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
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以下の表は、12週目にC型肝炎ウイルスリボ核酸の血漿レベルが検出不能であると定義されたcEVRを持っていた各治療グループの参加者の割合を示しています.
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第12週
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計画された治療終了から12週間後に持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合（SVR12）
時間枠：60週目
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以下の表は、治療終了時 (EOT) および計画された EOT から 12 週間後に検出不能な血漿 C 型肝炎ウイルス リボ核酸レベルを達成した参加者全体の割合を示しています。
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60週目
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バイラルブレイクスルーを起こした参加者の割合
時間枠：EOT（48週まで）
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下の表は、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) の 1 log10 IU/mL を超える増加が確認されたものとして定義される、治療期間中の各治療群の全集団における参加者の割合を示しています。 HCV RNAが以前に定量化の下限を下回っていた（すなわち、検出可能または検出不可能な25 IU / mL未満）参加者で、到達した最低レベルから、または確認されたHCV RNAが100 IU / mLを超えている。
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EOT（48週まで）
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ウイルス再発の参加者の割合
時間枠：72週目まで
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以下の表は、HCV RNA が 25 IU/mL 未満の参加者で、フォローアップ期間中に C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) が検出可能であることが確認されたものとして定義される、ウイルス再発を起こした全体集団における参加者の割合を示しています。治療終了時。
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72週目まで
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治療終了時（EOT）に正常化されたアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルを達成した参加者の数
時間枠：EOT（48週まで）
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以下の表は、ベースラインで異常なALTレベルを持ち、EOTで正常なALTレベルを達成した参加者の数を示しています（48週まで）。
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EOT（48週まで）
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TMC435の血漿中濃度
時間枠：0 (投与前、ベースライン) および 2、4、8、12、16、24、および 48 週の投与後 4、8、12、および 24 時間
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以下の表は、6 つの TMC435 治療群のそれぞれの参加者について、TMC435 の投与前血漿濃度 (C0h) 値の中央値 (範囲) および平均定常状態血漿濃度 (Css,av) 値の中央値 (範囲) を示しています。
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0 (投与前、ベースライン) および 2、4、8、12、16、24、および 48 週の投与後 4、8、12、および 24 時間
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TMC435 の 0 ～ 24 時間 (AUC24h) の血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：0 (投与前、ベースライン) および 2、4、8、12、16、24、および 48 週の投与後 4、8、12、および 24 時間
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以下の表は、各TMC435治療グループの参加者のTMC435のAUC24h値の中央値（範囲）を示しています。
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0 (投与前、ベースライン) および 2、4、8、12、16、24、および 48 週の投与後 4、8、12、および 24 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lenz O, Verbinnen T, Fevery B, Tambuyzer L, Vijgen L, Peeters M, Buelens A, Ceulemans H, Beumont M, Picchio G, De Meyer S. Virology analyses of HCV isolates from genotype 1-infected patients treated with simeprevir plus peginterferon/ribavirin in Phase IIb/III studies. J Hepatol. 2015 May;62(5):1008-14. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.032. Epub 2014 Nov 28.
- Scott J, Rosa K, Fu M, Cerri K, Peeters M, Beumont M, Zeuzem S, Evon DM, Gilles L. Fatigue during treatment for hepatitis C virus: results of self-reported fatigue severity in two Phase IIb studies of simeprevir treatment in patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. BMC Infect Dis. 2014 Aug 26;14:465. doi: 10.1186/1471-2334-14-465.
- Zeuzem S, Berg T, Gane E, Ferenci P, Foster GR, Fried MW, Hezode C, Hirschfield GM, Jacobson I, Nikitin I, Pockros PJ, Poordad F, Scott J, Lenz O, Peeters M, Sekar V, De Smedt G, Sinha R, Beumont-Mauviel M. Simeprevir increases rate of sustained virologic response among treatment-experienced patients with HCV genotype-1 infection: a phase IIb trial. Gastroenterology. 2014 Feb;146(2):430-41.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.058. Epub 2013 Nov 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年10月1日
一次修了 (実際)
2011年8月1日
研究の完了 (実際)
2011年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月18日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月30日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR016063
- TMC435-TiDP16-C206 (その他の識別子：Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
- 2009-010590-20 (EudraCT番号)
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