Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti TMC435 u pacientů s chronickou hepatitidou C s genotypem 1, kteří neuspěli v předchozí standardní léčbě (ASPIRE)

30. května 2014 aktualizováno: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIb ke zkoumání účinnosti, snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky TMC435 jako součásti léčebného režimu zahrnujícího PegIFNa-2a a Ribavirin u pacientů infikovaných HCV genotypem 1, kteří selhali v předchozí standardní terapii

Účelem této studie je určit účinnost, bezpečnost a snášenlivost různých režimů TMC435 se standardní léčbou ve srovnání se standardní léčbou samotnou u účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1, u kterých selhala předchozí léčba pegylovaným interferonem (Peg-INF-alfa-2a) a ribavirin (RBV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je randomizovaná (studovaný lék přidělený náhodou), dvojitě zaslepená (lékař ani účastník nezná název přiděleného léku), placebem kontrolovaná studie fáze IIb s TMC435 u účastníků s chronickým virem hepatitidy C s genotypem 1 ( HCV), u kterých selhala standardní léčba pegylovaným interferonem (Peg-INF-alfa-2a) a ribavirinem (RBV). Studie bude porovnávat účinnost, snášenlivost a bezpečnost různých režimů s TMC435 v kombinaci se standardní léčbou (Peg-INF-alfa-2a a RBV) oproti standardní léčbě samotné. Studie se bude skládat ze screeningového období v délce maximálně 6 týdnů, 48týdenního období léčby a 24týdenního období sledování. Účastníci se budou moci zapsat do studie, pokud nereagovali na předchozí průběh standardní léčby nebo po standardní léčbě recidivovali. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali TMC435 se standardní léčbou po dobu 12 týdnů s následnou standardní léčbou (plus placebo) po dobu 36 týdnů, TMC435 (100 mg nebo 150 mg jednou denně) se standardní léčbou po dobu 24 týdnů, po které následovala standardní léčba (plus placebo ) po dobu 24 týdnů, TMC435 (100 mg nebo 150 mg jednou denně) se standardní léčbou po dobu 48 týdnů nebo placebo se standardní léčbou po dobu 48 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

463

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Concord, Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie
      • Fitzroy, Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
      • New Lambton Heights, Austrálie
      • Parkville, Austrálie
      • Sydney, Austrálie
      • Woolloongabba N/A, Austrálie
  • Belgie
      • Brugge, Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Bruxelles, Belgie
      • Edegem, Belgie
      • Gent, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Roeselare, Belgie
  • Francie
      • Creteil N/A, Francie
      • Grenoble, Francie
      • Lyon, Francie
      • Nice, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris Cedex 12, Francie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Nazareth, Izrael
      • Petah Tiqva, Izrael
      • Ramat-Gan, Izrael
      • Tel-Aviv, Izrael
      • Zefat, Izrael
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Norsko
      • Nordbyhagen, Norsko
      • Oslo, Norsko
      • Tromsø, Norsko
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland
      • Hamilton, Nový Zéland
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Düsseldorf, Německo
      • Frankfurt A. M., Německo
      • Freiburg, Německo
      • Hannover, Německo
      • Köln, Německo
      • Stuttgart, Německo
      • Würzburg, Německo
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko
      • Czeladz, Polsko
      • Kielce, Polsko
      • Warszawa, Polsko
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
      • Porto, Portugalsko
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace
      • Samara, Ruská Federace
      • Smolensk, Ruská Federace
      • St Petersburg, Ruská Federace
  • Spojené království
      • London, Spojené království
      • Plymouth, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy
      • Los Angeles, California, Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy
      • Miami, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
      • Palm Harbor, Florida, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
    • Maryland
      • Laurel, Maryland, Spojené státy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít chronickou infekci hepatitidy C doloženou biopsií jater, anti-hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní
  • Musí mít chronickou infekci hepatitidou C (genotyp 1) s hladinou HCV RNA vyšší než 10 000 IU/ml
  • U pacienta musí selhat alespoň 1 předchozí cyklus léčby peg interferonem (Peg-IFN-alfa-2a)/ribavirinem (RBV) (standardní léčba)
  • Musí být ochoten používat 2 účinné metody antikoncepce po dobu až 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Má známky dekompenzovaného onemocnění jater
  • Současná infekce jakýmkoli jiným genotypem viru hepatitidy C nebo souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Má zdravotní stav, který je kontraindikací k léčbě Peg-INF nebo RBV
  • Měli v anamnéze nebo v současné době jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TMC435 100 mg 12 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat TMC435 100 mg jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 12 týdnů a následně placebo s PR po dobu 36 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Placebo
Jedna nebo 2 kapsle placeba identického vzhledu jako TMC435 užívané perorálně jednou denně po dobu 24, 36 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS
Experimentální: TMC435 100 mg 24 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat TMC435 100 mg jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 24 týdnů a následně placebo s PR po dobu 24 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Placebo
Jedna nebo 2 kapsle placeba identického vzhledu jako TMC435 užívané perorálně jednou denně po dobu 24, 36 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS
Experimentální: TMC435 100 mg 48 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat TMC435 100 mg jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Placebo
Jedna nebo 2 kapsle placeba identického vzhledu jako TMC435 užívané perorálně jednou denně po dobu 24, 36 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS
Experimentální: TMC435 150 mg 12 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat TMC435 150 mg jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 12 týdnů s následným placebem a PR po dobu 36 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Placebo
Jedna nebo 2 kapsle placeba identického vzhledu jako TMC435 užívané perorálně jednou denně po dobu 24, 36 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS
Experimentální: TMC435 150 mg 24 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat TMC435 150 mg jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 24 týdnů a následně placebo a PR po dobu 24 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Placebo
Jedna nebo 2 kapsle placeba identického vzhledu jako TMC435 užívané perorálně jednou denně po dobu 24, 36 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS
Experimentální: TMC435 150 mg 48 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat TMC435 150 mg jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS
Komparátor placeba: Placebo 48 týdnů + PR48
Účastníci budou dostávat placebo jednou denně s Peg-IFN-alfa-2a (P) jednou týdně a ribavirinem (R) dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Lék: TMC435
Jedna 100mg tobolka TMC435 nebo dvě 75mg tobolky perorálně (ústy) jednou denně po dobu 12, 24 nebo 48 týdnů.
Lék: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogramů užívaných jako jedna 0,5 ml subkutánní injekce jednou týdně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • PEGASYS
Lék: Ribavirin (R)
1000 nebo 1200 mg/den (5 nebo 6 tablet) užívaných perorálně v režimu dvakrát denně po dobu 48 týdnů.
Ostatní jména:
  • COPEGUS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi na konci léčby (EOT) a 24 týdnů po EOT (SVR24)
Časové okno: 72. týden
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v celkové populaci s SVR24, definovaným jako mající plazmatické hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C nižší než 25 IU/ml nedetekovatelné při EOT a 24 týdnů po EOT.
72. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s větším než 2 log10 poklesem hladin ribonukleové kyseliny (RNA) viru plazmatické hepatitidy C (HCV) v časových bodech během léčby
Časové okno: Týdny 2, 4, 8 a 12
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli více než 2 log10 poklesu plazmatických hladin HCV RNA ve vybraných časových bodech během léčby.
Týdny 2, 4, 8 a 12
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatických hladin viru hepatitidy C (HCV) Ribonukleové kyseliny (RNA) <25 IU/ml Nedetekovatelné během léčby a následného sledování
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a EOT (do 48. týdne)
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků každé léčby, kteří dosáhli plazmatických hladin HCV RNA <25 IU/ml nedetekovatelných ve vybraných časových bodech během léčby a následného sledování a na konci léčby (EOT).
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a EOT (do 48. týdne)
Procento účastníků, kteří dosáhli plazmatických hladin viru hepatitidy C (HCV) ribonukleové kyseliny (RNA) < 25 IU/ml detekovatelných nebo nedetekovatelných během léčby a následného sledování
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a EOT (až do týdne 48)
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli plazmatických hladin HCV RNA pod limitem kvantifikace definovaným jako méně než 25 IU/ml (detekovatelných nebo nedetekovatelných) ve vybraných časových bodech během léčby, sledování a při konec léčby (EOT).
Týdny 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 a EOT (až do týdne 48)
Procento účastníků, kteří dosáhli rychlé virologické odpovědi (RVR)
Časové okno: 4. týden
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v každé léčebné skupině, kteří dosáhli RVR, definované jako mající nedetekovatelnou hladinu ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C v plazmě po 4 týdnech léčby.
4. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli časné virologické odpovědi (EVR)
Časové okno: 12. týden
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků, kteří dosáhli EVR, definovaného jako snížení ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C v plazmě o více než nebo rovné 2 log10 oproti výchozí hodnotě v týdnu 12.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní časné virologické odpovědi (cEVR)
Časové okno: 12. týden
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v každé léčebné skupině, kteří měli cEVR, definovaný jako s nedetekovatelnými plazmatickými hladinami ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C v týdnu 12.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po plánovaném ukončení léčby (SVR12)
Časové okno: 60. týden
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v celkové populaci, kteří dosáhli nedetekovatelných plazmatických hladin ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C na konci léčby (EOT) a 12 týdnů po plánované EOT.
60. týden
Procento účastníků s virovým průlomem
Časové okno: EOT (do 48. týdne)
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v celkové populaci v každé léčebné skupině během léčebného období, u kterých došlo k průlomu viru, definovanému jako potvrzený nárůst o více než 1 log10 IU/ml v ribonukleové kyselině (RNA) viru hepatitidy C (HCV) od nejnižší dosažené hladiny nebo potvrzené HCV RNA > 100 IU/ml u účastníků, jejichž HCV RNA byla dříve pod spodním limitem kvantifikace (tj. méně než 25 IU/ml detekovatelných nebo nedetekovatelných).
EOT (do 48. týdne)
Procento účastníků s virovým relapsem
Časové okno: Až do 72. týdne
Níže uvedená tabulka ukazuje procento účastníků v celkové populaci, kteří měli virový relaps definovaný jako potvrzená detekovatelná ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) během období sledování u účastníků s HCV RNA méně než 25 IU/ml nedetekovatelné na konci léčby.
Až do 72. týdne
Počet účastníků, kteří dosáhli normalizovaných hladin alaninaminotransferázy (ALT) na konci léčby (EOT)
Časové okno: EOT (do 48. týdne)
Níže uvedená tabulka ukazuje počet účastníků s abnormálními hladinami ALT ve výchozím stavu, kteří dosáhli normálních hladin ALT v EOT (až do 48. týdne).
EOT (do 48. týdne)
Plazmatické koncentrace TMC435
Časové okno: 0 (před dávkou, výchozí stav) a 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24 a 48
Níže uvedená tabulka ukazuje hodnoty mediánu (rozmezí) plazmatické koncentrace (C0h) před podáním dávky a střední hodnoty (rozsah) průměrné hodnoty plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Css,av) pro TMC435 pro účastníky v každé ze 6 léčebných skupin TMC435.
0 (před dávkou, výchozí stav) a 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24 a 48
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 24 hodin (AUC24h) pro TMC435
Časové okno: 0 (před dávkou, výchozí stav) a 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24 a 48
Níže uvedená tabulka ukazuje střední hodnoty (rozsah) AUC24h pro TMC435 pro účastníky v každé léčebné skupině TMC435.
0 (před dávkou, výchozí stav) a 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 24 a 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

21. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR016063
  • TMC435-TiDP16-C206 (Jiný identifikátor: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
  • 2009-010590-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na TMC435

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit