이전 표준 치료에 실패한 만성 유전자형 1형 C형 간염 환자에서 TMC435의 안전성 및 유효성 연구 (ASPIRE)
2014년 5월 30일 업데이트: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
이전 표준 요법에 실패한 HCV 유전자형 1형 감염 피험자에서 PegIFNa-2a 및 리바비린을 포함하는 치료 요법의 일부로서 TMC435의 효능, 내약성, 안전성 및 약동학을 조사하기 위한 IIb상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 시험
이 연구의 목적은 페길화 인터페론으로 이전에 치료에 실패한 만성 유전자형 1형 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 참가자를 대상으로 표준 치료 단독과 비교하여 표준 치료로 TMC435의 다양한 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 결정하는 것입니다. (Peg-INF-alfa-2a) 및 리바비린(RBV).
연구 개요
상세 설명
이 연구는 만성 유전자형 1형 C형 간염 바이러스를 가진 참가자를 대상으로 TMC435를 사용한 무작위(우연히 할당된 연구 약물), 이중 맹검(의사도 참가자도 할당된 약물의 이름을 알지 못함), 위약 대조 IIb 임상시험입니다. 페길화된 인터페론(Peg-INF-alfa-2a) 및 리바비린(RBV)으로 표준 치료에 실패한 HCV) 감염.
이 연구는 TMC435를 표준 치료(Peg-INF-alfa-2a 및 RBV)와 병용한 다른 요법과 표준 치료 단독의 효능, 내약성 및 안전성을 비교할 것입니다.
임상시험은 최대 6주의 스크리닝 기간, 48주 치료 기간, 24주 추적 기간으로 구성된다.
참가자는 이전 표준 치료 과정에 반응하지 않았거나 표준 치료 후 재발한 경우 시험에 등록할 수 있습니다.
참가자는 12주 동안 표준 치료와 함께 TMC435를 투여받은 후 36주 동안 표준 치료(위약 포함), 24주 동안 표준 치료와 함께 TMC435(1일 1회 100mg 또는 150mg) 및 표준 치료(위약 포함)를 받도록 무작위로 배정됩니다. ) 24주 동안, TMC435(1일 1회 100mg 또는 150mg) 48주 동안 표준 치료 또는 48주 동안 표준 치료로 위약.
연구 유형
중재적
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463
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 간 생검, 항-C형 간염 바이러스(HCV) 및 HCV RNA 양성으로 입증된 만성 C형 간염 감염이 있어야 합니다.
- HCV RNA 수치가 10000 IU/mL 이상인 만성 C형 간염 감염(유전자형 1형)이 있어야 합니다.
- 환자는 페그 인터페론(Peg-IFN-alfa-2a)/리바비린(RBV) 요법(표준 치료)의 이전 과정에서 최소 1회 실패해야 합니다.
- 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 7개월 동안 2가지 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 비대상성 간 질환의 증거가 있음
- 다른 C형 간염 바이러스 유전자형과의 동시 감염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)와의 동시 감염
- Peg-INF 또는 RBV 요법에 금기인 의학적 상태가 있음
- 연구에서 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 병력 또는 현재 의학적 상태가 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TMC435 100mg 12주 + PR48
참가자는 12주 동안 Peg-IFN-alfa-2a(P)와 함께 1일 1회 TMC435 100mg과 12주 동안 1일 2회 리바비린(R)을 투여받은 후 36주 동안 PR과 함께 위약을 투여받습니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
24, 36 또는 48주 동안 매일 1회 경구 복용한 TMC435와 모양이 동일한 위약 캡슐 1개 또는 2개.
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: TMC435 100mg 24주 + PR48
참가자는 TMC435 100 mg을 1일 1회 Peg-IFN-alfa-2a(P)와 함께 매주 1회, 리바비린(R)을 24주 동안 매일 2회 투여한 후 24주 동안 PR과 함께 위약을 투여받습니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
24, 36 또는 48주 동안 매일 1회 경구 복용한 TMC435와 모양이 동일한 위약 캡슐 1개 또는 2개.
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: TMC435 100mg 48주 + PR48
참가자는 48주 동안 일주일에 한 번 Peg-IFN-alfa-2a(P) 및 하루 두 번 리바비린(R)과 함께 매일 한 번 TMC435 100mg을 받게 됩니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
24, 36 또는 48주 동안 매일 1회 경구 복용한 TMC435와 모양이 동일한 위약 캡슐 1개 또는 2개.
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: TMC435 150mg 12주 + PR48
참가자는 12주 동안 Peg-IFN-alfa-2a(P)와 함께 1일 1회 TMC435 150mg과 12주 동안 매일 2회 리바비린(R)을 투여받은 후 36주 동안 위약과 PR을 투여받습니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
24, 36 또는 48주 동안 매일 1회 경구 복용한 TMC435와 모양이 동일한 위약 캡슐 1개 또는 2개.
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: TMC435 150mg 24주 + PR48
참가자는 Peg-IFN-alfa-2a(P)와 함께 매주 1회 TMC435 150mg을, 24주 동안 매일 2회 리바비린(R)을 투여받은 후 24주 동안 위약 및 PR을 투여받습니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
24, 36 또는 48주 동안 매일 1회 경구 복용한 TMC435와 모양이 동일한 위약 캡슐 1개 또는 2개.
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: TMC435 150mg 48주 + PR48
참가자는 48주 동안 일주일에 한 번 Peg-IFN-alfa-2a(P) 및 하루 두 번 리바비린(R)과 함께 매일 한 번 TMC435 150mg을 받게 됩니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 48주 + PR48
참가자는 48주 동안 일주일에 한 번 Peg-IFN-alfa-2a(P)와 매일 두 번 리바비린(R)과 함께 위약을 매일 한 번 받게 됩니다.
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TMC435 100mg 캡슐 1개 또는 75mg 캡슐 2개를 12주, 24주 또는 48주 동안 매일 1회 경구(입).
48주 동안 매주 1회 0.5mL 피하 주사로 180마이크로그램을 섭취했습니다.
다른 이름들:
1000 또는 1200mg/일(5정 또는 6정)을 48주 동안 1일 2회 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 종료 시점(EOT) 및 치료 종료 후 24주(SVR24)에 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 72주차
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아래 표는 EOT 및 EOT 후 24주에 검출할 수 없는 25 IU/mL 미만의 혈장 C형 간염 바이러스 리보핵산 수준을 갖는 것으로 정의되는 SVR24가 있는 전체 모집단의 참가자 비율을 보여줍니다.
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72주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 중 시점에서 혈장 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치가 2 log10 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 주, 2, 4, 8, 12주
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아래 표는 치료 중 선택된 시점에서 HCV RNA의 혈장 수준이 2 log10 이상 감소한 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다.
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주, 2, 4, 8, 12주
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치료 및 후속 조치 동안 검출할 수 없는 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)의 혈장 수준을 달성하는 참가자의 비율 < 25 IU/mL
기간: 주, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 및 EOT(최대 48주)
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아래 표는 치료 및 후속 조치 중 선택한 시점과 치료 종료(EOT) 시에 검출할 수 없는 <25 IU/mL의 혈장 HCV RNA 수준을 달성한 각 치료 참가자의 비율을 보여줍니다.
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주, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 및 EOT(최대 48주)
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C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)의 혈장 농도를 달성한 참가자의 비율 < 25 IU/mL, 치료 및 후속 조치 동안 검출 가능 또는 검출 불가능
기간: 주, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 및 EOT(최대 48주)
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아래 표는 치료, 후속 조치 및 치료 중 선택한 시점에서 25 IU/mL(검출 가능 또는 검출 불가능) 미만으로 정의된 정량 한계 미만의 혈장 HCV RNA 수준을 달성한 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다. 치료 종료(EOT).
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주, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 및 EOT(최대 48주)
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RVR(Rapid Virologic Response)을 달성한 참가자의 비율
기간: 4주차
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아래 표는 4주간의 치료를 받은 후 검출할 수 없는 혈장 C형 간염 바이러스 리보핵산 수준을 갖는 것으로 정의되는 RVR을 달성한 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다.
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4주차
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조기 바이러스 반응(EVR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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아래 표는 12주차에 기준선에서 혈장 C형 간염 바이러스 리보핵산이 2 log10 이상 감소한 것으로 정의되는 EVR을 달성한 참가자의 백분율을 보여줍니다.
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12주차
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완전한 조기 바이러스 반응(cEVR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주차
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아래 표는 12주차에 검출할 수 없는 C형 간염 바이러스 리보핵산의 혈장 수준을 갖는 것으로 정의되는 cEVR을 가진 각 치료 그룹의 참가자 비율을 보여줍니다.
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12주차
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계획된 치료 종료 후 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR12)
기간: 60주차
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아래 표는 치료 종료 시점(EOT)과 계획된 EOT 후 12주에 검출할 수 없는 혈장 C형 간염 바이러스 리보핵산 수준에 도달한 전체 모집단의 참가자 비율을 보여줍니다.
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60주차
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바이러스성 돌파구를 가진 참가자의 비율
기간: EOT(48주차까지)
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아래 표는 치료 기간 동안 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)에서 1 log10 IU/mL 이상의 확인된 증가로 정의되는 바이러스 돌파를 경험한 각 치료 그룹의 전체 모집단 참가자 비율을 보여줍니다. 이전에 HCV RNA가 정량화 하한 미만이었던 참여자(즉, 25 IU/mL 미만 검출 가능 또는 검출 불가능)에서 도달한 최저 수준 또는 > 100 IU/mL의 확인된 HCV RNA에서.
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EOT(48주차까지)
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바이러스 재발이 있는 참가자의 비율
기간: 72주까지
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아래 표는 HCV RNA가 25 IU/mL 미만인 참가자의 추적 조사 기간 동안 확인된 검출 가능한 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)으로 정의된 바이러스 재발을 경험한 전체 모집단의 참가자 비율을 보여줍니다. 치료 종료시.
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72주까지
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치료 종료 시점(EOT)에 정상화된 ALT(Alanine Aminotransferase) 수준을 달성한 참가자 수
기간: EOT(48주차까지)
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아래 표는 EOT(최대 48주차)에서 정상적인 ALT 수준을 달성한 기준선에서 비정상적인 ALT 수준을 가진 참가자의 수를 보여줍니다.
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EOT(48주차까지)
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TMC435의 혈장 농도
기간: 0(투약 전, 기준선) 및 2, 4, 8, 12, 16, 24 및 48주차에 투여 후 4, 8, 12 및 24시간
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아래 표는 6개의 TMC435 치료 그룹 각각의 참가자에 대한 TMC435의 중간(범위) 투약 전 혈장 농도(C0h) 값 및 중간(범위) 평균 정상 상태 혈장 농도(Css,av) 값을 보여줍니다.
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0(투약 전, 기준선) 및 2, 4, 8, 12, 16, 24 및 48주차에 투여 후 4, 8, 12 및 24시간
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TMC435의 경우 0 ~ 24시간(AUC24h)의 플라즈마 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 0(투약 전, 기준선) 및 2, 4, 8, 12, 16, 24 및 48주차에 투여 후 4, 8, 12 및 24시간
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아래 표는 각 TMC435 치료 그룹의 참가자에 대한 TMC435의 중앙값(범위) AUC24h 값을 보여줍니다.
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0(투약 전, 기준선) 및 2, 4, 8, 12, 16, 24 및 48주차에 투여 후 4, 8, 12 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Lenz O, Verbinnen T, Fevery B, Tambuyzer L, Vijgen L, Peeters M, Buelens A, Ceulemans H, Beumont M, Picchio G, De Meyer S. Virology analyses of HCV isolates from genotype 1-infected patients treated with simeprevir plus peginterferon/ribavirin in Phase IIb/III studies. J Hepatol. 2015 May;62(5):1008-14. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.032. Epub 2014 Nov 28.
- Scott J, Rosa K, Fu M, Cerri K, Peeters M, Beumont M, Zeuzem S, Evon DM, Gilles L. Fatigue during treatment for hepatitis C virus: results of self-reported fatigue severity in two Phase IIb studies of simeprevir treatment in patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. BMC Infect Dis. 2014 Aug 26;14:465. doi: 10.1186/1471-2334-14-465.
- Zeuzem S, Berg T, Gane E, Ferenci P, Foster GR, Fried MW, Hezode C, Hirschfield GM, Jacobson I, Nikitin I, Pockros PJ, Poordad F, Scott J, Lenz O, Peeters M, Sekar V, De Smedt G, Sinha R, Beumont-Mauviel M. Simeprevir increases rate of sustained virologic response among treatment-experienced patients with HCV genotype-1 infection: a phase IIb trial. Gastroenterology. 2014 Feb;146(2):430-41.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2013.10.058. Epub 2013 Nov 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 9월 18일
처음 게시됨 (추정)
2009년 9월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2014년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR016063
- TMC435-TiDP16-C206 (기타 식별자: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
- 2009-010590-20 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .