Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af TMC435 i kroniske, genotype 1, hepatitis C-patienter, der ikke har kunnet udføre tidligere standardbehandling (ASPIRE)

30. maj 2014 opdateret af: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Et fase IIb, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at undersøge effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​TMC435 som en del af et behandlingsregime, der inkluderer PegIFNa-2a og Ribavirin i HCV genotype 1-inficerede standardbehandlingspersoner, der mislykkedes Tidligere

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige regimer af TMC435 med standardbehandling sammenlignet med standardbehandling alene hos deltagere med kronisk genotype 1, hepatitis C virus (HCV) infektion, som har svigtet tidligere behandling med pegyleret interferon (Peg-INF-alfa-2a) og ribavirin (RBV).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et randomiseret (studielægemiddel tildelt ved en tilfældighed), dobbeltblindt (hverken læge eller deltager kender navnet på det tildelte lægemiddel), placebokontrolleret fase IIb-forsøg med TMC435 i deltagere med kronisk, genotype 1, hepatitis C-virus ( HCV)-infektion, som har svigtet standardbehandling med pegyleret interferon (Peg-INF-alfa-2a) og ribavirin (RBV). Studiet vil sammenligne effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​forskellige regimer med TMC435 kombineret med standardbehandling (Peg-INF-alfa-2a og RBV) versus standardbehandling alene. Forsøget vil bestå af en screeningsperiode på maksimalt 6 uger, en 48-ugers behandlingsperiode og en 24-ugers opfølgningsperiode. Deltagerne vil være berettiget til at melde sig ind i forsøget, hvis de ikke reagerede på et tidligere forløb med standardbehandling eller fik tilbagefald efter standardbehandling. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage TMC435 med standardbehandling i 12 uger efterfulgt af standardbehandling (plus placebo) i 36 uger, TMC435 (100 mg eller 150 mg én gang dagligt) med standardbehandling i 24 uger efterfulgt af standardbehandling (plus placebo) ) i 24 uger, TMC435 (100 mg eller 150 mg én gang dagligt) med standardbehandling i 48 uger eller placebo med standardbehandling i 48 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

463

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Concord, Australien
      • Darlinghurst, Australien
      • Fitzroy, Australien
      • Melbourne, Australien
      • New Lambton Heights, Australien
      • Parkville, Australien
      • Sydney, Australien
      • Woolloongabba N/A, Australien
  • Belgien
      • Brugge, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Roeselare, Belgien
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
      • Samara, Den Russiske Føderation
      • Smolensk, Den Russiske Føderation
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater
      • Miami, Florida, Forenede Stater
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
      • Palm Harbor, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
    • Maryland
      • Laurel, Maryland, Forenede Stater
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater
      • Tupelo, Mississippi, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Creteil N/A, Frankrig
      • Grenoble, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Nice, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Paris Cedex 12, Frankrig
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nazareth, Israel
      • Petah Tiqva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Tel-Aviv, Israel
      • Zefat, Israel
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
      • Hamilton, New Zealand
  • Norge
      • Nordbyhagen, Norge
      • Oslo, Norge
      • Tromsø, Norge
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Czeladz, Polen
      • Kielce, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Frankfurt A. M., Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland
  • Østrig
      • Wien, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have kronisk hepatitis C-infektion som påvist ved leverbiopsi, anti-hepatitis C-virus (HCV) og HCV RNA-positiv
  • Skal have kronisk hepatitis C-infektion (genotype 1) med HCV RNA niveau større end 10000 IE/ml
  • Patienten skal have svigtet mindst 1 tidligere behandling med peg-interferon (Peg-IFN-alfa-2a)/ribavirin (RBV) (standardbehandling)
  • Skal være villig til at bruge 2 effektive præventionsmetoder i op til 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Har tegn på dekompenseret leversygdom
  • Samtidig infektion med enhver anden hepatitis C virus genotype eller samtidig infektion med human immundefekt virus (HIV)
  • Har en medicinsk tilstand, som er kontraindikation for Peg-INF- eller RBV-behandling
  • Har haft en historie med eller enhver aktuel medicinsk tilstand, som kunne påvirke patientens sikkerhed i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TMC435 100 mg 12 uger + PR48
Deltagerne vil modtage TMC435 100 mg én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 12 uger efterfulgt af placebo med PR i 36 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 taget oralt én gang dagligt i 24, 36 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS
Eksperimentel: TMC435 100 mg 24 uger + PR48
Deltagerne vil modtage TMC435 100 mg én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 24 uger efterfulgt af placebo med PR i 24 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 taget oralt én gang dagligt i 24, 36 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS
Eksperimentel: TMC435 100 mg 48 uger + PR48
Deltagerne vil modtage TMC435 100 mg én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 48 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 taget oralt én gang dagligt i 24, 36 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS
Eksperimentel: TMC435 150 mg 12 uger + PR48
Deltagerne vil modtage TMC435 150 mg én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 12 uger efterfulgt af placebo og PR i 36 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 taget oralt én gang dagligt i 24, 36 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS
Eksperimentel: TMC435 150 mg 24 uger + PR48
Deltagerne vil modtage TMC435 150 mg én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 24 uger efterfulgt af placebo og PR i 24 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 taget oralt én gang dagligt i 24, 36 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS
Eksperimentel: TMC435 150 mg 48 uger + PR48
Deltagerne vil modtage TMC435 150 mg én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 48 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS
Placebo komparator: Placebo 48 uger + PR48
Deltagerne får placebo én gang dagligt med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang om ugen og ribavirin (R) to gange dagligt i 48 uger.
Medicin: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gennem munden) én gang dagligt i 12, 24 eller 48 uger.
Medicin: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram taget som én 0,5 ml subkutan injektion én gang om ugen i 48 uger.
Andre navne:
  • PEGASYS
Medicin: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) indtaget oralt som et regime to gange dagligt i 48 uger.
Andre navne:
  • COPEGUS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår en vedvarende virologisk respons ved slutningen af ​​behandlingen (EOT) og 24 uger efter EOT (SVR24)
Tidsramme: Uge 72
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i den samlede population med en SVR24, defineret som havende plasmaniveauer af hepatitis C-virus ribonukleinsyre på mindre end 25 IE/ml, der ikke kan påvises ved EOT og 24 uger efter EOT.
Uge 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​deltagere med et fald på mere end 2 log10 i plasma hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) niveauer på tidspunkter under behandling
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede et fald på mere end 2 log10 i plasmaniveauer af HCV RNA på udvalgte tidspunkter under behandlingen.
Uge 2, 4, 8 og 12
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår plasmaniveauer af hepatitis C-virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) <25 IE/mL, der ikke kan påvises under behandling og opfølgning
Tidsramme: Uger, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (op til uge 48)
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i hver behandling, som opnåede plasma HCV RNA niveauer på <25 IE/ml, der ikke kunne påvises på udvalgte tidspunkter under behandling og opfølgning og ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT).
Uger, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (op til uge 48)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår plasmaniveauer af hepatitis C-virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) <25 IE/mL påviselig eller upåviselig under behandling og opfølgning
Tidsramme: Uger, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (op til uge 48)
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede plasma-HCV RNA-niveauer under kvantificeringsgrænsen defineret som mindre end 25 IE/ml (påviselig eller upåviselig) på udvalgte tidspunkter under behandling, opfølgning og ved end of treatment (EOT).
Uger, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (op til uge 48)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår en hurtig virologisk respons (RVR)
Tidsramme: Uge 4
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnåede en RVR, defineret som havende et ikke-detekterbart plasma Hepatitis C-virus ribonukleinsyreniveau efter at have modtaget 4 ugers behandling.
Uge 4
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår en tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: Uge 12
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en EVR, defineret som havende en større end eller lig med 2 log10 reduktion i plasma Hepatitis C virus ribonukleinsyre fra baseline i uge 12.
Uge 12
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår en komplet tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: Uge 12
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i hver behandlingsgruppe, der havde en cEVR, defineret som at have upåviselige plasmaniveauer af hepatitis C-virus ribonukleinsyre i uge 12.
Uge 12
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår en vedvarende virologisk respons 12 uger efter den planlagte afslutning af behandlingen (SVR12)
Tidsramme: Uge 60
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i den samlede population, som opnåede upåviselige hepatitis C-virusribonukleinsyreniveauer i plasma ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT) og 12 uger efter den planlagte EOT.
Uge 60
Procentdelen af ​​deltagere med viralt gennembrud
Tidsramme: EOT (op til uge 48)
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i den samlede population i hver behandlingsgruppe i behandlingsperioden, som oplevede viralt gennembrud, defineret som en bekræftet stigning på mere end 1 log10 IE/mL i hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) fra det laveste niveau nået eller et bekræftet HCV-RNA på > 100 IE/ml hos deltagere, hvis HCV-RNA tidligere havde været under den nedre kvantificeringsgrænse (dvs. mindre end 25 IE/mL påviselig eller upåviselig).
EOT (op til uge 48)
Procentdelen af ​​deltagere med viralt tilbagefald
Tidsramme: Op til uge 72
Tabellen nedenfor viser procentdelen af ​​deltagere i den samlede population, der havde viralt tilbagefald, defineret som bekræftet påviselig hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) under opfølgningsperioden hos deltagere med HCV RNA mindre end 25 IE/ml upåviselig ved behandlingens afslutning.
Op til uge 72
Antallet af deltagere, der opnåede normaliserede alaninaminotransferase-niveauer (ALT) ved slutningen af ​​behandlingen (EOT)
Tidsramme: EOT (op til uge 48)
Tabellen nedenfor viser antallet af deltagere med unormale ALT-niveauer ved baseline, som opnåede de normale ALT-niveauer ved EOT (op til uge 48).
EOT (op til uge 48)
Plasmakoncentrationer af TMC435
Tidsramme: 0 (førdosis, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48
Tabellen nedenfor viser medianværdier (interval) før dosis plasmakoncentration (C0h) og median (interval) gennemsnitlige steady-state plasmakoncentration (Css,av) værdier for TMC435 for deltagere i hver af de 6 TMC435 behandlingsgrupper.
0 (førdosis, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24h) for TMC435
Tidsramme: 0 (førdosis, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48
Tabellen nedenfor viser median (interval) AUC24h-værdier for TMC435 for deltagere i hver TMC435-behandlingsgruppe.
0 (førdosis, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis i uge 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2009

Først opslået (Skøn)

21. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR016063
  • TMC435-TiDP16-C206 (Anden identifikator: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
  • 2009-010590-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med TMC435

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner