Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности TMC435 у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, которым не помогло предыдущее стандартное лечение (ASPIRE)

30 мая 2014 г. обновлено: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Фаза IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для изучения эффективности, переносимости, безопасности и фармакокинетики TMC435 как части схемы лечения, включающей PegIFNa-2a и рибавирин, у субъектов, инфицированных ВГС генотипа 1, у которых предыдущая стандартная терапия оказалась неэффективной.

Целью данного исследования является определение эффективности, безопасности и переносимости различных схем TMC435 со стандартным лечением по сравнению со стандартным лечением только у участников с хронической инфекцией вируса гепатита С (HCV) генотипа 1, у которых предыдущее лечение пегилированным интерфероном было неэффективным. (Peg-INF-alfa-2a) и рибавирин (RBV).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно), двойное слепое (ни врач, ни участник не знают названия назначенного препарата), плацебо-контролируемое исследование фазы IIb с TMC435 у участников с хроническим вирусом гепатита С генотипа 1 ( HCV), у которых стандартное лечение пегилированным интерфероном (Peg-INF-alfa-2a) и рибавирином (RBV) оказалось неэффективным. В исследовании будут сравниваться эффективность, переносимость и безопасность различных схем с TMC435 в сочетании со стандартным лечением (Peg-INF-alfa-2a и RBV) и только со стандартным лечением. Испытание будет состоять из периода скрининга продолжительностью не более 6 недель, 48-недельного периода лечения и 24-недельного периода наблюдения. Участники будут иметь право на участие в испытании, если они не ответили на предыдущий курс стандартного лечения или у них возник рецидив после стандартного лечения. Участники будут случайным образом распределены для получения TMC435 со стандартным лечением в течение 12 недель с последующим стандартным лечением (плюс плацебо) в течение 36 недель, TMC435 (100 мг или 150 мг один раз в день) со стандартным лечением в течение 24 недель с последующим стандартным лечением (плюс плацебо). ) в течение 24 недель, TMC435 (100 мг или 150 мг один раз в сутки) со стандартным лечением в течение 48 недель или плацебо со стандартным лечением в течение 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

463

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Concord, Австралия
      • Darlinghurst, Австралия
      • Fitzroy, Австралия
      • Melbourne, Австралия
      • New Lambton Heights, Австралия
      • Parkville, Австралия
      • Sydney, Австралия
      • Woolloongabba N/A, Австралия
  • Австрия
      • Wien, Австрия
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия
      • Edegem, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Roeselare, Бельгия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Düsseldorf, Германия
      • Frankfurt A. M., Германия
      • Freiburg, Германия
      • Hannover, Германия
      • Köln, Германия
      • Stuttgart, Германия
      • Würzburg, Германия
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Nazareth, Израиль
      • Petah Tiqva, Израиль
      • Ramat-Gan, Израиль
      • Tel-Aviv, Израиль
      • Zefat, Израиль
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия
      • Hamilton, Новая Зеландия
  • Норвегия
      • Nordbyhagen, Норвегия
      • Oslo, Норвегия
      • Tromsø, Норвегия
  • Польша
      • Bialystok, Польша
      • Bydgoszcz, Польша
      • Czeladz, Польша
      • Kielce, Польша
      • Warszawa, Польша
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия
      • Lisboa, Португалия
      • Porto, Португалия
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация
      • Samara, Российская Федерация
      • Smolensk, Российская Федерация
      • St Petersburg, Российская Федерация
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Plymouth, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Laurel, Maryland, Соединенные Штаты
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
  • Франция
      • Creteil N/A, Франция
      • Grenoble, Франция
      • Lyon, Франция
      • Nice, Франция
      • Paris, Франция
      • Paris Cedex 12, Франция
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь хроническую инфекцию гепатита С, о чем свидетельствует биопсия печени, наличие вируса гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС.
  • Должен иметь хроническую инфекцию гепатита С (генотип 1) с уровнем РНК ВГС выше 10000 МЕ/мл.
  • У пациента должен быть неэффективен как минимум 1 предшествующий курс терапии пег-интерфероном (пег-ИФН-альфа-2а)/рибавирином (рибавирин) (стандартное лечение).
  • Должен быть готов использовать 2 эффективных метода контроля над рождаемостью в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Имеет признаки декомпенсированного заболевания печени
  • Коинфекция любым другим генотипом вируса гепатита С или коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет заболевание, которое является противопоказанием к терапии Peg-INF или RBV
  • Имели историю или какое-либо текущее заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TMC435 100 мг 12 недель + PR48
Участники будут получать TMC435 100 мг один раз в день с Peg-IFN-alfa-2a (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 12 недель, а затем плацебо с PR в течение 36 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Плацебо
Одна или 2 капсулы плацебо, идентичные по внешнему виду TMC435, принимаются перорально один раз в день в течение 24, 36 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Экспериментальный: TMC435 100 мг 24 недели + PR48
Участники будут получать TMC435 100 мг один раз в день с Peg-IFN-alfa-2a (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 24 недель, а затем плацебо с PR в течение 24 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Плацебо
Одна или 2 капсулы плацебо, идентичные по внешнему виду TMC435, принимаются перорально один раз в день в течение 24, 36 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Экспериментальный: TMC435 100 мг 48 недель + PR48
Участники будут получать TMC435 100 мг один раз в день с Peg-IFN-alfa-2a (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 48 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Плацебо
Одна или 2 капсулы плацебо, идентичные по внешнему виду TMC435, принимаются перорально один раз в день в течение 24, 36 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Экспериментальный: TMC435 150 мг 12 недель + PR48
Участники будут получать TMC435 150 мг один раз в день с Peg-IFN-alfa-2a (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 12 недель, а затем плацебо и PR в течение 36 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Плацебо
Одна или 2 капсулы плацебо, идентичные по внешнему виду TMC435, принимаются перорально один раз в день в течение 24, 36 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Экспериментальный: TMC435 150 мг 24 недели + PR48
Участники будут получать TMC435 150 мг один раз в день с Peg-IFN-alfa-2a (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 24 недель, затем плацебо и PR в течение 24 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Плацебо
Одна или 2 капсулы плацебо, идентичные по внешнему виду TMC435, принимаются перорально один раз в день в течение 24, 36 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Экспериментальный: TMC435 150 мг 48 недель + PR48
Участники будут получать TMC435 150 мг один раз в день с Peg-IFN-alfa-2a (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 48 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС
Плацебо Компаратор: Плацебо 48 недель + PR48
Участники будут получать плацебо один раз в день с пег-ИФН-альфа-2а (P) один раз в неделю и рибавирином (R) два раза в день в течение 48 недель.
Лекарство: ТМС435
Одна капсула TMC435 по 100 мг или две капсулы по 75 мг перорально (перорально) один раз в день в течение 12, 24 или 48 недель.
Лекарство: Пег-ИФН-альфа-2а (P)
180 мкг в виде одной подкожной инъекции 0,5 мл один раз в неделю в течение 48 недель.
Другие имена:
  • ПЕГАСИС
Лекарство: Рибавирин (R)
1000 или 1200 мг/день (5 или 6 таблеток) перорально два раза в день в течение 48 недель.
Другие имена:
  • КОПЕГУС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа в конце лечения (EOT) и через 24 недели после EOT (SVR24)
Временное ограничение: Неделя 72
В приведенной ниже таблице показан процент участников в общей популяции с УВО24, определяемым как уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме крови менее 25 МЕ/мл, неопределяемый во время EOT и через 24 недели после EOT.
Неделя 72

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников со снижением уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме более чем на 2 log10 в определенные моменты времени во время лечения
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8 и 12
В приведенной ниже таблице показан процент участников в каждой группе лечения, у которых уровень РНК ВГС в плазме снизился более чем на 2 log10 в определенные моменты времени во время лечения.
Недели 2, 4, 8 и 12
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме <25 МЕ/мл, не определяемого во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: Недели, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и EOT (до 48 недели)
В приведенной ниже таблице показан процент участников каждого курса лечения, у которых уровни РНК ВГС в плазме крови были ниже 25 МЕ/мл, неопределяемые в определенные моменты времени во время лечения и последующего наблюдения, а также в конце лечения (EOT).
Недели, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и EOT (до 48 недели)
Процент участников, достигших уровня рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме <25 МЕ/мл, обнаруживаемого или не определяемого во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: Недели, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и EOT (до 48 недели)
В приведенной ниже таблице показан процент участников в каждой группе лечения, у которых уровни РНК ВГС в плазме крови были ниже предела количественного определения, определяемого как менее 25 МЕ/мл (обнаруживаемый или неопределяемый) в определенные моменты времени во время лечения, последующего наблюдения и в начале лечения. окончание лечения (EOT).
Недели, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 и EOT (до 48 недели)
Процент участников, достигших быстрого вирусологического ответа (БВО)
Временное ограничение: Неделя 4
В таблице ниже показан процент участников в каждой группе лечения, которые достигли БВО, определяемого как наличие неопределяемого уровня рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме после получения 4 недель лечения.
Неделя 4
Процент участников, достигших раннего вирусологического ответа (РВО)
Временное ограничение: Неделя 12
В приведенной ниже таблице показан процент участников, достигших РВО, определяемого как снижение уровня рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме больше или равное 2 log10 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.
Неделя 12
Процент участников, достигших полного раннего вирусологического ответа (рРВО)
Временное ограничение: Неделя 12
В таблице ниже показан процент участников в каждой группе лечения, у которых был cEVR, определяемый как наличие неопределяемых уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме на 12-й неделе.
Неделя 12
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после запланированного окончания лечения (УВО12)
Временное ограничение: Неделя 60
В приведенной ниже таблице показан процент участников от общей популяции, у которых уровень рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме достиг неопределяемого уровня в конце лечения (EOT) и через 12 недель после запланированного EOT.
Неделя 60
Процент участников с вирусным прорывом
Временное ограничение: EOT (до 48 недели)
В таблице ниже показан процент участников от общей популяции в каждой группе лечения в течение периода лечения, у которых произошел вирусный прорыв, определяемый как подтвержденное увеличение более чем на 1 log10 МЕ/мл рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС). от самого низкого достигнутого уровня или подтвержденного уровня РНК ВГС > 100 МЕ/мл у участников, у которых уровень РНК ВГС ранее был ниже нижнего предела количественного определения (т.е. менее 25 МЕ/мл поддающимся обнаружению или неопределяемым).
EOT (до 48 недели)
Процент участников с вирусным рецидивом
Временное ограничение: До 72 недели
В таблице ниже показан процент участников в общей популяции, у которых был вирусный рецидив, определяемый как подтвержденная обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в течение периода наблюдения у участников с РНК ВГС менее 25 МЕ/мл неопределяемая в конце лечения.
До 72 недели
Количество участников, достигших нормализованных уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: EOT (до 48 недели)
В таблице ниже показано количество участников с аномальными уровнями АЛТ на исходном уровне, которые достигли нормальных уровней АЛТ на EOT (до 48-й недели).
EOT (до 48 недели)
Плазменные концентрации TMC435
Временное ограничение: 0 (до введения дозы, исходный уровень) и через 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 2, 4, 8, 12, 16, 24 и 48 неделях
В таблице ниже показаны медианные (диапазон) значения концентрации в плазме перед введением дозы (C0h) и медианные (диапазон) средние значения равновесной концентрации в плазме (Css,av) для TMC435 для участников в каждой из 6 групп лечения TMC435.
0 (до введения дозы, исходный уровень) и через 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 2, 4, 8, 12, 16, 24 и 48 неделях
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до 24 часов (AUC24h) для TMC435
Временное ограничение: 0 (до введения дозы, исходный уровень) и через 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 2, 4, 8, 12, 16, 24 и 48 неделях
В таблице ниже показаны средние (диапазон) значения AUC24h для TMC435 для участников каждой группы лечения TMC435.
0 (до введения дозы, исходный уровень) и через 4, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 2, 4, 8, 12, 16, 24 и 48 неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR016063
  • TMC435-TiDP16-C206 (Другой идентификатор: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
  • 2009-010590-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться