Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhets- og effektivitetsstudie av TMC435 i kroniske, genotype 1, hepatitt C-pasienter som ikke klarte tidligere standardbehandling (ASPIRE)

30. mai 2014 oppdatert av: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

En fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheten og farmakokinetikken til TMC435 som del av et behandlingsregime inkludert PegIFNa-2a og Ribavirin i HCV genotype 1-infiserte standardbehandlingspersoner som mislyktes Tidligere

Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til forskjellige regimer av TMC435 med standardbehandling sammenlignet med standardbehandling alene hos deltakere med kronisk genotype 1, hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som har mislyktes tidligere behandling med pegylert interferon (Peg-INF-alfa-2a) og ribavirin (RBV).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en randomisert (studiemedikament tildelt ved en tilfeldighet), dobbeltblind (verken lege eller deltaker kjenner navnet på det tildelte legemidlet), placebokontrollert fase IIb-studie med TMC435 hos deltakere med kronisk, genotype 1, hepatitt C-virus ( HCV)-infeksjon som har mislyktes med standardbehandling med pegylert interferon (Peg-INF-alfa-2a) og ribavirin (RBV). Studien vil sammenligne effekt, tolerabilitet og sikkerhet for ulike regimer med TMC435 kombinert med standardbehandling (Peg-INF-alfa-2a og RBV) versus standardbehandling alene. Forsøket vil bestå av en screeningperiode på maksimalt 6 uker, en 48 ukers behandlingsperiode og en 24 ukers oppfølgingsperiode. Deltakere vil være kvalifisert til å melde seg på prøven hvis de ikke klarte å respondere på et tidligere kurs med standardbehandling eller får tilbakefall etter standardbehandling. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta TMC435 med standardbehandling i 12 uker etterfulgt av standardbehandling (pluss placebo) i 36 uker, TMC435 (100 mg eller 150 mg en gang daglig) med standardbehandling i 24 uker etterfulgt av standardbehandling (pluss placebo) ) i 24 uker, TMC435 (100 mg eller 150 mg en gang daglig) med standardbehandling i 48 uker, eller placebo med standardbehandling i 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

463

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Concord, Australia
      • Darlinghurst, Australia
      • Fitzroy, Australia
      • Melbourne, Australia
      • New Lambton Heights, Australia
      • Parkville, Australia
      • Sydney, Australia
      • Woolloongabba N/A, Australia
  • Belgia
      • Brugge, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Bruxelles, Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Gent, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Roeselare, Belgia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
      • Samara, Den russiske føderasjonen
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Miami, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Palm Harbor, Florida, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Maryland
      • Laurel, Maryland, Forente stater
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater
      • Tupelo, Mississippi, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater
  • Frankrike
      • Creteil N/A, Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Nice, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris Cedex 12, Frankrike
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Nazareth, Israel
      • Petah Tiqva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Tel-Aviv, Israel
      • Zefat, Israel
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
      • Hamilton, New Zealand
  • Norge
      • Nordbyhagen, Norge
      • Oslo, Norge
      • Tromsø, Norge
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Czeladz, Polen
      • Kielce, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Plymouth, Storbritannia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Frankfurt A. M., Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha kronisk hepatitt C-infeksjon som dokumentert ved leverbiopsi, anti-hepatitt C-virus (HCV) og HCV RNA-positiv
  • Må ha kronisk hepatitt C-infeksjon (genotype 1) med HCV RNA-nivå større enn 10 000 IE/ml
  • Pasienten må ha mislyktes i minst 1 tidligere behandling med peg-interferon (Peg-IFN-alfa-2a)/ribavirin (RBV) (standardbehandling)
  • Må være villig til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder i opptil 7 måneder etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Har tegn på dekompensert leversykdom
  • Samtidig infeksjon med annen hepatitt C-virusgenotype eller samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Har en medisinsk tilstand som er kontraindikasjon for Peg-INF- eller RBV-behandling
  • Har hatt en historie med eller en hvilken som helst medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten til pasienten i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TMC435 100 mg 12 uker + PR48
Deltakerne vil motta TMC435 100 mg én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang ukentlig og ribavirin (R) to ganger daglig i 12 uker etterfulgt av placebo med PR i 36 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 tatt oralt én gang daglig i 24, 36 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS
Eksperimentell: TMC435 100 mg 24 uker + PR48
Deltakerne vil motta TMC435 100 mg én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang ukentlig og ribavirin (R) to ganger daglig i 24 uker etterfulgt av placebo med PR i 24 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 tatt oralt én gang daglig i 24, 36 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS
Eksperimentell: TMC435 100 mg 48 Wks + PR48
Deltakerne vil motta TMC435 100 mg én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang ukentlig og ribavirin (R) to ganger daglig i 48 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 tatt oralt én gang daglig i 24, 36 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS
Eksperimentell: TMC435 150 mg 12 uker + PR48
Deltakerne vil motta TMC435 150 mg én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang ukentlig og ribavirin (R) to ganger daglig i 12 uker etterfulgt av placebo og PR i 36 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 tatt oralt én gang daglig i 24, 36 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS
Eksperimentell: TMC435 150 mg 24 Wks + PR48
Deltakerne vil motta TMC435 150 mg én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang ukentlig og ribavirin (R) to ganger daglig i 24 uker etterfulgt av placebo og PR i 24 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Placebo
En eller 2 kapsler placebo identisk med TMC435 tatt oralt én gang daglig i 24, 36 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS
Eksperimentell: TMC435 150 mg 48 Wks + PR48
Deltakerne vil motta TMC435 150 mg én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang i uken og ribavirin (R) to ganger daglig i 48 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS
Placebo komparator: Placebo 48 uker + PR48
Deltakerne vil få placebo én gang daglig med Peg-IFN-alfa-2a (P) én gang i uken og ribavirin (R) to ganger daglig i 48 uker.
Legemiddel: TMC435
En TMC435 100 mg kapsel eller to 75 mg kapsler oralt (gjennom munnen) en gang daglig i 12, 24 eller 48 uker.
Legemiddel: Peg-IFN-alfa-2a (P)
180 mikrogram tatt som én 0,5 ml subkutan injeksjon én gang ukentlig i 48 uker.
Andre navn:
  • PEGASYS
Legemiddel: Ribavirin (R)
1000 eller 1200 mg/dag (5 eller 6 tabletter) tatt oralt som et regime to ganger daglig tatt i 48 uker.
Andre navn:
  • COPEGUS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av deltakere som oppnår en vedvarende virologisk respons ved slutten av behandlingen (EOT) og 24 uker etter EOT (SVR24)
Tidsramme: Uke 72
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i den totale populasjonen med en SVR24, definert som å ha plasmanivåer av hepatitt C-virus ribonukleinsyre mindre enn 25 IE/mL som ikke kan påvises ved EOT og 24 uker etter EOT.
Uke 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av deltakere med et fall på mer enn 2 log10 i plasmahepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyrenivåer (RNA) på tidspunkter under behandling
Tidsramme: Uke 2, 4, 8 og 12
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe som oppnådde et fall på mer enn 2 log10 i plasmanivåer av HCV RNA på utvalgte tidspunkter under behandlingen.
Uke 2, 4, 8 og 12
Prosentandelen av deltakere som oppnår plasmanivåer av hepatitt C-virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) <25 IE/mL som ikke kan påvises under behandling og oppfølging
Tidsramme: Uker, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (opptil uke 48)
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakerne i hver behandling som oppnådde plasma HCV RNA-nivåer på <25 IE/mL som ikke kunne påvises på utvalgte tidspunkter under behandling og oppfølging og ved slutten av behandlingen (EOT).
Uker, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (opptil uke 48)
Prosentandelen av deltakere som oppnår plasmanivåer av hepatitt C-virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) <25 IE/mL påviselig eller upåviselig under behandling og oppfølging
Tidsramme: Uker, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (opptil uke 48)
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakerne i hver behandlingsgruppe som oppnådde plasma HCV RNA-nivåer under kvantifiseringsgrensen definert som mindre enn 25 IE/mL (påviselig eller upåviselig) på utvalgte tidspunkter under behandling, oppfølging og ved avsluttet behandling (EOT).
Uker, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 og EOT (opptil uke 48)
Prosentandelen av deltakere som oppnår en rask virologisk respons (RVR)
Tidsramme: Uke 4
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe som oppnådde en RVR, definert som å ha et ikke-detekterbart hepatitt C-virus-ribonukleinsyrenivå i plasma etter å ha mottatt 4 ukers behandling.
Uke 4
Prosentandelen av deltakere som oppnår en tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: Uke 12
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakerne som oppnådde en EVR, definert som å ha en reduksjon på mer enn eller lik 2 log10 i plasma Hepatitt C-virus ribonukleinsyre fra baseline ved uke 12.
Uke 12
Prosentandelen av deltakere som oppnår en fullstendig tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: Uke 12
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i hver behandlingsgruppe som hadde en cEVR, definert som å ha upåviselige plasmanivåer av hepatitt C-virus ribonukleinsyre ved uke 12.
Uke 12
Prosentandelen av deltakere som oppnår en vedvarende virologisk respons 12 uker etter den planlagte behandlingens slutt (SVR12)
Tidsramme: Uke 60
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i den totale populasjonen som oppnådde ikke-detekterbare plasmanivåer av hepatitt C-virus ribonukleinsyre ved slutten av behandlingen (EOT) og 12 uker etter den planlagte EOT.
Uke 60
Prosentandelen av deltakere med viralt gjennombrudd
Tidsramme: EOT (opptil uke 48)
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i den totale populasjonen i hver behandlingsgruppe i løpet av behandlingsperioden som opplevde viralt gjennombrudd, definert som en bekreftet økning på mer enn 1 log10 IE/ml i hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) fra det laveste nivået oppnådd eller et bekreftet HCV-RNA på > 100 IE/ml hos deltakere hvis HCV-RNA tidligere hadde vært under den nedre grensen for kvantifisering (dvs. mindre enn 25 IE/ml påviselig eller upåviselig).
EOT (opptil uke 48)
Prosentandelen av deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Frem til uke 72
Tabellen nedenfor viser prosentandelen av deltakere i den totale populasjonen som hadde viralt tilbakefall, definert som bekreftet påvisbar hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) i oppfølgingsperioden hos deltakere med HCV RNA mindre enn 25 IE/ml upåviselig ved slutten av behandlingen.
Frem til uke 72
Antall deltakere som oppnådde normaliserte alaninaminotransferasenivåer (ALT) ved slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: EOT (opptil uke 48)
Tabellen nedenfor viser antall deltakere med unormale ALT-nivåer ved baseline som oppnådde de normale ALT-nivåene ved EOT (opp til uke 48).
EOT (opptil uke 48)
Plasmakonsentrasjoner av TMC435
Tidsramme: 0 (førdose, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48
Tabellen nedenfor viser median (område) førdose plasmakonsentrasjon (C0h) verdier og median (område) gjennomsnittlig steady-state plasmakonsentrasjon (Css,av) verdier for TMC435 for deltakere i hver av de 6 TMC435 behandlingsgruppene.
0 (førdose, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24h) for TMC435
Tidsramme: 0 (førdose, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48
Tabellen nedenfor viser median (område) AUC24h-verdier for TMC435 for deltakere i hver TMC435-behandlingsgruppe.
0 (førdose, baseline) og 4, 8, 12 og 24 timer etter dose i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

21. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR016063
  • TMC435-TiDP16-C206 (Annen identifikator: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
  • 2009-010590-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere