ロピナビル/リトナビル単剤療法とダルナビル/リトナビル単剤療法の有効性と安全性を評価するための臨床研究は、PI / NNRTI-トリプル療法ベースのレジメンの切り替え戦略の簡素化として

高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の現在の標準治療の柱は、2 種類のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) の使用です。 しかし、これらの薬剤はミトコンドリア DNA ポリメラーゼ ガンマを阻害する可能性があり、ミトコンドリアの機能不全を引き起こし、その結果、末梢神経障害、膵炎、肝障害、脂質プロファイルの異常、または脂肪組織萎縮症などの NRTI 関連の有害事象を引き起こす可能性があります.2 その結果、HIV 感染患者の管理には、NRTI とその毒性への長期暴露を避けることを目的とした戦略が望まれます。

従来の抗レトロウイルス治療による導入期間後の単純化アプローチ療法としてのプロテアーゼ阻害剤（PI）による単独療法は、NRTIによるミトコンドリア毒性を最小限に抑えるのに非常に有用であると思われます。 このアプローチは、患者のアドヒアランスを高め、コストを削減し、将来の治療オプションを維持する可能性もあります。 しかし、中枢神経系への薬物浸透が限られているため、コンパートメント HIV 複製に関する懸念が残っており、単剤療法の失敗に関連する危険因子、および臨床試験の設定で得られた結果を日常の臨床診療に外挿することは、まだよく知られていません。

この点に関して、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) 単剤療法が、抗レトロウイルス未治療患者の HIV-1 感染の治療に効果的な治療オプションである可能性があることを示唆する報告があります。 5,6 さらに、いくつかの研究では、LPV/r によって CSF 濃度が血漿よりも低くなるにもかかわらず、その濃度は野生型 HIV の複製を抑制するレベルを超えていることが報告されています.7,8,9 しかし、他の著者は、LPV/r 単独療法では、症例の約 10% で CSF コンパートメントでの最適な HIV 抑制が得られないことを報告しています.10

Darunavir は、野生型および PI 耐性 HIV に対する活性を持つ最後の PI です。 ARTEMIS 試験では、1 日 1 回 800/100 mg の用量の DRV/r は、LPV/r よりも劣らず、統計的に優れていることが実証されており、抗レトロウイルス (ARV) 未経験の患者にとって効果的な治療オプションです。 この研究では、DRV/r を 1 日 1 回投与された患者は、高い耐久性のあるウイルス学的奏効率を達成しました。 さらに、彼らはウイルス学的失敗または有害事象またはその両方による中止率が低く、失敗時にプロテアーゼ阻害剤耐性を発症せず、適切な薬物曝露がありました。 11,12

これらすべての利点は、より高い遺伝的障壁、DRV/r の良好な安全性および血漿中薬物動態プロファイルと相まって、DRV/r が単剤療法の簡素化戦略の優れた選択肢になる可能性があることを示唆しています。

研究者らは、安定した NNRTI またはPIベースの抗レトロウイルスレジメンと持続的なウイルス抑制。

このプロジェクトの主な目的とは別に、研究者は、追跡調査の 48 週間で CSF から得られたサンプル (中枢神経系で複製するウイルスの代表として) と生殖管と血漿を利用する予定です。異なる時点。 調査官は、ある時点では血漿中には見ら​​れず、リザーバーに見られるウイルスが、感染が進行したときに血液中に見られるかどうかを述べるために、さまざまな患者からのこれらの臓器の配列集団を比較します。