Estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de la monoterapia con lopinavir/ritonavir frente a las monoterapias con darunavir/ritonavir como estrategias de cambio de simplificación de regímenes basados ​​en terapia triple con IP/ITINN

El pilar del tratamiento estándar actual para las terapias antirretrovirales de gran actividad (TARGA) es el uso de dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INTI).1 Sin embargo, estos agentes pueden inhibir la ADN polimerasa gamma mitocondrial, causando disfunción mitocondrial que, a su vez, puede causar eventos adversos relacionados con los NRTI, como neuropatía periférica, pancreatitis, trastornos hepáticos, anomalías en el perfil de lípidos o lipoatrofia.2 Como resultado, las estrategias destinadas a evitar la exposición a largo plazo a los NRTI y sus toxicidades son deseables para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

La monoterapia con inhibidores de la proteasa (IP) como terapia de enfoque de simplificación después de un período de inducción con el tratamiento antirretroviral convencional parece ser de gran utilidad para minimizar la toxicidad mitocondrial debido a los NRTI. Este enfoque también puede aumentar la adherencia del paciente, reducir los costos y preservar las opciones de tratamiento futuras. Sin embargo, aún no se conocen bien las preocupaciones con respecto a la replicación compartimental del VIH debido a la penetración limitada del fármaco en el sistema nervioso central, los factores de riesgo asociados con el fracaso de la monoterapia y la extrapolación de los resultados obtenidos en entornos de ensayos clínicos a la práctica clínica habitual.

En este sentido, existen reportes que han sugerido que la monoterapia con lopinavir/ritonavir (LPV/r) puede ser una opción terapéutica eficaz para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales. 5,6 Además, algunos estudios informan que, a pesar de que LPV/r permite concentraciones en el LCR más bajas que en el plasma, sus concentraciones superan los niveles que suprimen la replicación del VIH de tipo salvaje.7,8,9 Sin embargo, otros autores han informado que la monoterapia con LPV/r da como resultado una supresión subóptima del VIH en el compartimento del LCR en aproximadamente el 10% de los casos.10

Darunavir es el último IP con actividad contra el VIH de tipo salvaje y resistente a IP. En el ensayo ARTEMIS, DRV/r en dosis de 800/100 mg una vez al día ha demostrado que no es inferior y es estadísticamente superior a LPV/r y es una opción de tratamiento eficaz para pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales (ARV). En este estudio, los pacientes que recibieron DRV/r una vez al día lograron altas tasas de respuesta virológica duradera, que fueron comparables en pacientes con características basales menos favorables o adherencia subóptima. Además, tuvieron una baja tasa de discontinuación debido a falla virológica o eventos adversos, o ambos, no desarrollaron resistencia a los inhibidores de la proteasa tras la falla y tuvieron una exposición adecuada al fármaco. 11,12

Todos estos beneficios, junto con la mayor barrera genética, su seguridad favorable y el perfil farmacocinético plasmático de DRV/r, sugieren que DRV/r tiene el potencial de ser una excelente opción para las estrategias de simplificación de la monoterapia.

Los investigadores proponen un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado que compare la eficacia, seguridad y tolerabilidad de DRV/r 900/100 mg en monoterapia una vez al día frente a LPV/r 400/100 en monoterapia dos veces al día como estrategia de simplificación en pacientes infectados por el VIH con NNRTI estable o Régimen antirretroviral basado en IP y supresión viral sostenida.

Aparte del objetivo principal de este proyecto, los investigadores van a hacer uso de las muestras obtenidas del LCR a las 48 semanas de seguimiento (como representativas de los virus que se replican en el sistema nervioso central) y del tracto genital y plasma en el diferentes puntos de tiempo. Los investigadores compararán la población de secuencias de esos órganos de los diferentes pacientes para establecer si los virus que no se encuentran en el plasma en un momento determinado pero que se encuentran en reservorios se pueden encontrar en la sangre cuando la infección avance.