PI/NNRTI-Triple Therapy 기반 요법의 단순화 전환 전략으로서 Lopinavir/Ritonavir 단독 요법과 Darunavir/Ritonavir 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 연구

고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 대한 현재 치료 표준의 핵심은 두 가지 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)를 사용하는 것입니다.1 그러나 이러한 제제는 미토콘드리아 DNA 중합효소 감마를 억제하여 미토콘드리아 기능 장애를 일으킬 수 있으며, 이는 결국 말초 신경병증, 췌장염, 간 장애, 지질 프로파일 이상 또는 지방 위축증과 같은 NRTI 관련 부작용을 유발할 수 있습니다.2 결과적으로, NRTI 및 그 독성에 대한 장기간 노출을 피하는 것을 목표로 하는 전략은 HIV 감염 환자의 관리에 바람직합니다.

기존의 항레트로바이러스 치료를 통한 유도 기간 후 단순화 접근 요법으로 프로테아제 억제제(PI)를 사용한 단일 요법은 NRTI로 인한 미토콘드리아 독성을 최소화하는 데 매우 유용한 것으로 보입니다. 이 접근법은 또한 환자 순응도를 높이고 비용을 줄이며 향후 치료 옵션을 보존할 수 있습니다. 그러나, 중추 신경계로의 제한된 약물 침투로 인한 구획 HIV 복제에 대한 우려가 남아 있으며, 단일 요법 실패와 관련된 위험 요소는 물론 일상적인 임상 실습에 대한 임상 시험 설정에서 얻은 결과의 외삽은 여전히 ​​잘 알려져 있지 않습니다.

이와 관련하여 LPV/r(lopinavir/ritonavir) 단독 요법이 항레트로바이러스 치료 경험이 없는 환자의 HIV-1 감염 치료에 효과적인 치료 옵션이 될 수 있다는 보고가 있습니다. 5,6 또한, 일부 연구에서는 LPV/r이 혈장보다 낮은 CSF 농도를 허용함에도 불구하고 그 농도가 야생형 HIV 복제를 억제하는 수준을 초과한다고 보고합니다.7,8,9 그러나 다른 저자들은 LPV/r 단일 요법이 사례의 약 10%에서 CSF 구획에서 차선의 HIV 억제를 초래한다고 보고했습니다.10

Darunavir는 야생형 및 PI 내성 HIV에 대한 활성을 가진 마지막 PI입니다. ARTEMIS 시험에서 1일 1회 800/100mg 용량의 DRV/r은 LPV/r보다 열등하지 않고 통계적으로 우수하며 항레트로바이러스(ARV) 치료 경험이 없는 환자에게 효과적인 치료 옵션임을 입증했습니다. 이 연구에서 1일 1회 DRV/r를 투여받은 환자는 높은 지속성 바이러스학적 반응률을 달성했으며, 이는 덜 우호적인 기준선 특성 또는 차선의 순응도를 가진 환자와 비교할 수 있습니다. 또한 바이러스학적 실패나 부작용 또는 둘 다로 인한 중단율이 낮았고 실패 시 프로테아제 억제제 내성이 발생하지 않았으며 적절한 약물 노출이 있었습니다. 11,12

높은 유전적 장벽, 유리한 안전성 및 DRV/r의 혈장 약동학 프로필과 결합된 이러한 모든 이점은 DRV/r이 단일 요법 단순화 전략을 위한 훌륭한 옵션이 될 가능성이 있음을 시사합니다.

연구자들은 안정적인 NNRTI 또는 PI 기반 항 레트로 바이러스 요법 및 지속적인 바이러스 억제.

이 프로젝트의 주요 목표 외에도 조사관은 48주 추적 조사에서 CSF에서 얻은 샘플(중추 신경계에서 복제하는 바이러스 대표)과 생식기 관 및 혈장을 사용할 예정입니다. 다른 시점. 조사관은 감염이 진행될 때 한 시점에서 혈장에서 발견되지 않았지만 저장소에서 발견된 바이러스가 혈액에서 발견될 수 있는지 여부를 진술하기 위해 다른 환자의 해당 기관의 서열 집단을 비교할 것입니다.